Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bacteremie Antibioticaduur werkelijk nodig voor klinische effectiviteit (BALANCE)

28 februari 2024 bijgewerkt door: Sunnybrook Health Sciences Centre

Bacteremie Antibioticaduur die daadwerkelijk nodig is voor klinische effectiviteit: gerandomiseerde gecontroleerde studie

De Wereldgezondheidsorganisatie, de Amerikaanse centra voor ziektebestrijding en -preventie, de Association of Medical Microbiology and Infectious Diseases (AMMI) Canada en Health Canada hebben allemaal verklaard dat antimicrobiële resistentie een wereldwijde bedreiging voor de gezondheid is, op basis van snel toenemende resistentiepercentages en afnemende ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen. . Tot 30-50% van het antibioticagebruik is ongepast, en een te lange behandelingsduur is de grootste oorzaak van ongepast gebruik. In meta-analyses is aangetoond dat een kortere behandelingsduur (≤7 dagen) even effectief is als een langere antibioticabehandeling voor een reeks milde tot matige infecties. Een baanbrekend onderzoek bij ernstig zieke patiënten met beademingspneumonie toonde aan dat de mortaliteit en terugvalpercentages niet-inferieur waren bij patiënten die 8 versus 15 dagen behandeling kregen. Gelijksoortig adequaat onderbouwd bewijs uit gerandomiseerde onderzoeken ontbreekt voor de behandeling van patiënten met bloedbaaninfecties veroorzaakt door een breed spectrum van organismen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bloedbaaninfecties zijn een veelvoorkomend en ernstig probleem, waardoor de duur van het ziekenhuisverblijf met 2-3 weken toeneemt, $ 25.000-40.000 aan extra ziekenhuiskosten wordt toegevoegd en het risico op overlijden wordt verdrievoudigd. Tegelijkertijd is overmatig gebruik van antibiotica ook een veelvoorkomend en ernstig probleem, in die zin dat 30-50% van het antibioticagebruik onnodig of ongepast is, en leidt tot vermijdbare bijwerkingen van geneesmiddelen, zoals nierfalen, Clostridioides difficile-infectie, hogere kosten en spiraalvorming. resistentiepercentages voor antibiotica. De grootste oorzaak van overmatig gebruik van antibiotica is een te lange behandelingsduur.

Uitgebreid onderzoek heeft aangetoond dat een kortere antibioticabehandeling (minder dan of gelijk aan 7 dagen) even effectief is als een langdurige behandeling voor een verscheidenheid aan infectieziekten, maar deze vraag is niet direct bestudeerd in de setting van bloedbaaninfectie. De systematische review van het BALANCE-team van de medische literatuur, het nationale onderzoek naar Canadese infectieziekten en artsen op de intensive care, de multicenter retrospectieve studie en de BALANCE-pilot RCT ondersteunen allemaal de noodzaak van een gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin kortere (7 dagen) versus langere (14 dagen) antibiotica worden vergeleken therapie voor bloedbaaninfecties. Voorafgaand aan het uitvoeren van de hoofdstudie, voltooiden onderzoekers een pilotstudie bij IC-patiënten om de haalbaarheid van het onderzoeksontwerp vast te stellen en om de definitieve studie te optimaliseren. Onderzoekers voltooiden ook een proefonderzoek met niet-IC-patiënten om de haalbaarheid te testen, de patiëntenpopulatie in twee settings te vergelijken en om te beoordelen of het redelijk is om de belangrijkste BALANCE-studie uit te breiden naar niet-ICU-afdelingen. Het totale wervingspercentage van de piloot-RCT op de niet-IC-afdeling was hoger dan het wervingspercentage in de BALANCE ICU-pilot-RCT met een naleving van het protocol van 90%. De resultaten van deze pilot werden gebruikt om de noodzakelijke herberekening van de steekproefomvang te schatten, na samenvoeging van de BALANCE-afdelingsstudie met de BALANCE-hoofdstudie, met het principe van het handhaven van een gelijke tot kleinere non-inferioriteitsmarge tegen de voltooiing van de studie. Met de afronding van deze pilot-RCT worden ook de geschiktheidscriteria voor de BALANCE-studie aangepast om de inclusie van alle bacteriëmische patiënten die in het ziekenhuis worden opgenomen, te verbreden. Door de duur van de behandeling van bloedbaaninfecties te definiëren, zal het BALANCE-onderzoeksprogramma helpen de klinische genezing van individuele patiënten te maximaliseren, terwijl het risico op bijwerkingen van geneesmiddelen, C. difficile en antibioticaresistentie wordt geminimaliseerd. Aangezien voor deze interventie geen nieuwe technologie nodig is en de kosten voor de gezondheidszorg zouden dalen (in plaats van stijgen), zou het onmiddellijke voordelen opleveren voor patiënten en het gezondheidszorgsysteem.

De BALANCE RCT zal gehospitaliseerde patiënten met een bloedbaaninfectie willekeurig verdelen over 7 versus 14 dagen adequate antibioticabehandeling; de antibiotica, doses, routes en interval worden overgelaten aan het oordeel van het behandelend team. Hoewel placebocontroles niet haalbaar zijn, zal langdurige verberging van de toewijzing tot dag 7 worden gebruikt om selectiebias te verminderen. De primaire analyse zal beoordelen of 7 dagen geassocieerd is met een niet-inferieure overleving van 90 dagen in vergelijking met 14 dagen behandeling. Deelnemers van de voorhoede BALANCE-pilot-RCT's zullen worden opgenomen in de BALANCE-hoofd-RCT, en deelnemende Canadese locaties zullen patiënten blijven inschrijven. Tot de internationale medewerkers van BALANCE behoren Nieuw-Zeeland, Australië, Saoedi-Arabië, de Verenigde Staten, Israël en Zwitserland.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3622

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Bankstown, New South Wales, Australië
        • Bankstown Hospital
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië
        • St Vincent's Hospital
      • Kogarah, New South Wales, Australië
        • St. George Hospital
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australië
        • John Hunter Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australië
        • Westmead Hospital
      • Wollongong, New South Wales, Australië
        • Wollongong Hospital ICU
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Australië
        • Sunshine Coast University Hospital
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australië
        • Ballarat Hospital
      • Bendigo, Victoria, Australië
        • Bendigo Hospital
      • Berwick, Victoria, Australië
        • Casey Hospital
      • Clayton, Victoria, Australië
        • Monash Medical Centre
      • Dandenong, Victoria, Australië
        • Dandenong Hospital- Monash Health
      • Frankston, Victoria, Australië
        • Frankston Hospital
      • Langwarrin, Victoria, Australië
        • Peninsula Private Hospital
      • Malvern, Victoria, Australië
        • Cabrini Health
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australië
        • Fiona Stanley Hospital
      • Subiaco, Western Australia, Australië
        • St John of God Hospital
  • Canada
      • Quebec, Canada
        • Centre hospitalier affilié universitaire de Québec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Foothills Hospital
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Peter Lougheed Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • St. Paul's Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Royal Columbian Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Lions Gate Hospital
      • Victoria, British Columbia, Canada
        • Vancouver Island Health
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • University of Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Canada
        • Eastern Regional Health Authority
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • Queen Elizabeth II Hospital
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada
        • William Osler Health System
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • St. Joseph's Healthcare
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Brantford General Hospital
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada
        • London Health Sciences Centre
      • Mississauga, Ontario, Canada
        • Trillium Health Partners
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • The Ottawa Hospital
      • St. Catharines, Ontario, Canada
        • Niagara Health System
      • Sudbury, Ontario, Canada
        • Health Sciences North
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto Western Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • St. Joseph's Health Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • North York General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Michael Garron Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hospital Maisonneuve-Rosemont
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hospitalier Régional de Trois-Rivières
      • Québec, Quebec, Canada
        • Institut Universitaire De Cardiologie Et De Pneumologie De Québec
      • Québec, Quebec, Canada
        • Royal Victoria Hospital
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Université de Sherbrooke
  • Israël
    • Tel Aviv
      • Petah Tikva, Tel Aviv, Israël
        • Rabin Medical Center
      • Tel HaShomer, Tel Aviv, Israël
        • Sheba Medical Center
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland
        • Auckland City Hospital
      • Auckland, Nieuw-Zeeland
        • Middlemore Hospital
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland
        • Christchurch Hospital
      • Hamilton, Nieuw-Zeeland
        • Waikato Hospital
      • New Plymouth, Nieuw-Zeeland
        • Taranaki Hospital
      • Rotorua, Nieuw-Zeeland
        • Rotorua Hospital
      • Wellington, Nieuw-Zeeland
        • Wellington Hospital
  • Saoedi-Arabië
      • Jeddah, Saoedi-Arabië
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
      • Riyadh, Saoedi-Arabië
        • King Abdulaziz Medical City
  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
  • Zwitserland
      • Bern, Zwitserland
        • University Hospital Bern

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënt bevindt zich op de IC of niet-IC-afdeling op het moment dat de bloedkweek wordt afgenomen of als positief wordt gerapporteerd.
  2. Patiënt heeft een positieve bloedkweek met ziekteverwekkende bacteriën.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënt is al ingeschreven voor het onderzoek
  2. Patiënt heeft een ernstige aantasting van het immuunsysteem, zoals gedefinieerd door: absoluut aantal neutrofielen <0,5x109/L; of ondergaat een immunosuppressieve behandeling voor een solide orgaan- of beenmerg- of stamceltransplantatie
  3. Patiënt heeft een hartklepprothese of een synthetisch endovasculair transplantaat (na een grote vaatreparatie met synthetisch materiaal) (opmerking: kransslagaderstents zijn geen uitsluiting)

  4. Patiënt heeft een gedocumenteerd of vermoed syndroom met een duidelijk omschreven behoefte aan langdurige behandeling:

    i) infectieuze endocarditis; ii) osteomyelitis/septische artritis; iii) niet-draineerbaar/ongedraineerd abces; iv) niet-verwijderbare/niet-verwijderde prothese-geassocieerde infectie (bijv. geïnfecteerde pacemaker, prothetische gewrichtsinfectie, ventriculoperitoneale shuntinfectie enz.) (opmerking: centraal veneuze katheters, inclusief getunnelde centrale intraveneuze katheter, en urinekatheters zijn niet uitgesloten, tenzij het behandelende klinische team niet over voldoende middelen beschikt voor inschrijving en randomisatie naar een van beide groepen)

  5. Patiënt heeft een enkele positieve bloedkweek met een gemeenschappelijk verontreinigend organisme volgens de richtlijnen van het Clinical Laboratory & Standards Institute (CLSI): coagulase-negatieve stafylokokken; of Bacillus spp.; of Corynebacterium spp.; of Propionobacterium spp.; of Aerococcus spp.; of Micrococcus spp.
  6. Patiënt heeft een positieve bloedkweek met Staphylococcus aureus of Staphylococcus lugdunensis
  7. Patiënt heeft een positieve bloedkweek met Candida spp. of andere schimmelsoorten.
  8. In bloedcultuur groeien zeldzame bacteriële pathogenen die een langdurige behandeling vereisen (bijv. Mycobacteriën spp., Nocardia spp., Actinomyces spp., Brucella spp., Burkholderia pseudomallei)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Korte duur (7 dagen)
Patiënten in de 7-dagenarm zullen alleen tot het einde van dag 7 adequate antibiotica krijgen
Ander: 7 dagen adequate antibioticabehandeling
De keuze van de behandeling, inclusief type, dosis, route en interval van antibiotica, wordt overgelaten aan het oordeel van het behandelend team, zolang dit geschikt is voor de bacteriëmie
Actieve vergelijker: Lange duur (14 dagen)
Patiënten in de 14-daagse arm zullen alleen tot het einde van dag 14 adequate antibiotica krijgen
Ander: 14 dagen adequate antibioticabehandeling.
De keuze van de behandeling, inclusief type, dosis, route en interval van antibiotica, wordt overgelaten aan het oordeel van het behandelend team, zolang dit geschikt is voor de bacteriëmie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
90 dagen overleven
Tijdsspanne: 90 dagen na index bloedkweek
Overleving na 90 dagen geregistreerd als levend of dood op dag 90 na index-positieve bloedkweek
90 dagen na index bloedkweek

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Verwacht gemiddeld 4 weken beoordeeld tot een jaar
Geregistreerd als levend of dood bij ontslag uit het ziekenhuis na een index-positieve bloedkweek
Verwacht gemiddeld 4 weken beoordeeld tot een jaar
Sterfte op de IC
Tijdsspanne: Verwacht gemiddeld 2 weken beoordeeld tot een jaar
Geregistreerd als levend of dood bij ontslag uit de IC na index-positieve bloedkweek
Verwacht gemiddeld 2 weken beoordeeld tot een jaar
Terugvalpercentages van bacteriëmie met hetzelfde organisme
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na adequate antibioticabehandeling
Gedefinieerd als het opnieuw optreden van bacteriëmie als gevolg van het oorspronkelijke infecterende organisme (zelfde geslacht en soort) na documentatie van negatieve bloedkweken of klinische verbetering en binnen 30 dagen na het voltooien van een adequate antimicrobiële therapie.
Tot 30 dagen na adequate antibioticabehandeling
Antibiotica-allergie en bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen vanaf het begin van de antibioticakuur

Effect van medicatie op het lichaam dat de allergische reactie veroorzaakt op een medicijn zoals:

  • Netelroos
  • Jeuk aan de huid of ogen
  • Huiduitslag
  • Zwelling van de lippen, tong of gezicht
  • Piepende ademhaling
  • Orgaan toxiciteit
Tot 30 dagen vanaf het begin van de antibioticakuur
Tarieven van C. difficile-infectie in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de afnamedatum van de indexbloedkweek
Gedefinieerd als een positieve PCR- of ELISA-test voor Clostridium difficile-toxine in de context van diarree in het ziekenhuis voor de diagnose van bacteriëmie.
Tot 30 dagen na de afnamedatum van de indexbloedkweek
Percentage secundaire nosocomiale infectie/kolonisatie met antimicrobieel resistente organismen in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de afnamedatum van de indexbloedkweek
Gekoloniseerd of geïnfecteerd met ten minste één zeer resistent micro-organisme tijdens hun verblijf in het ziekenhuis
Tot 30 dagen na de afnamedatum van de indexbloedkweek
IC-verblijfsduur
Tijdsspanne: Verwacht voor gemiddeld 30 dagen beoordeeld tot 1 jaar
Gedefinieerd als de duur tussen indexbloedkweek en ontslag uit de ICU gedurende een aaneengesloten periode van 48 uur
Verwacht voor gemiddeld 30 dagen beoordeeld tot 1 jaar
Ziekenhuisduur van het verblijf
Tijdsspanne: Verwacht voor gemiddeld 30 dagen beoordeeld tot 1 jaar
Gedefinieerd als de duur tussen de indexbloedkweek en de ontslagdatum uit het ziekenhuis
Verwacht voor gemiddeld 30 dagen beoordeeld tot 1 jaar
Mechanische ventilatieduur
Tijdsspanne: Verwacht gemiddeld 30 dagen
Gedefinieerd als het aantal opeenvolgende dagen dat invasieve (via een endotracheale tube of tracheostomie), of niet-invasieve (via een gezichtsmasker, neusmasker of helm) beademing wordt ontvangen
Verwacht gemiddeld 30 dagen
Antibiotica vrije dagen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na adequate antibioticabehandeling
Gedefinieerd als het aantal dagen gedurende de 28 dagen na de start van adequate antibiotica waarop patiënten geen antibiotica kregen.
Tot 30 dagen na adequate antibioticabehandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nick Daneman, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 februari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 mei 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 december 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

29 december 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0796

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sepsis

Klinische onderzoeken op 7 dagen adequate antibioticabehandeling

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Denmark

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren