Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bakteriæmi Antibiotikumlængde faktisk nødvendig for klinisk effektivitet (BALANCE)

28. februar 2024 opdateret af: Sunnybrook Health Sciences Centre

Bakteriæmi Antibiotikumlængde, der faktisk er nødvendig for klinisk effektivitet: Randomiseret kontrolleret forsøg

Verdenssundhedsorganisationen, U.S. Centers for Disease Control and Prevention, Association of Medical Microbiology and Infectious Diseases (AMMI) Canada og Health Canada har alle erklæret antimikrobiel resistens for en global trussel mod sundheden, baseret på hurtigt stigende resistensrater og faldende udvikling af nye lægemidler . Op til 30-50 % af antibiotikaforbruget er uhensigtsmæssigt, og overdreven behandlingsvarighed er den største bidragyder til uhensigtsmæssig brug. Behandling med kortere varighed (≤7 dage) har i metaanalyser vist sig at være lige så effektiv som længere antibiotikabehandling for en række milde til moderate infektioner. Et skelsættende forsøg med kritisk syge patienter med respirator-associeret lungebetændelse viste, at dødeligheden og tilbagefaldsraten var ikke ringere hos patienter, der modtog 8 dages behandling mod 15 dage. Lignende tilstrækkeligt drevet randomiseret forsøgsbevis mangler til behandling af patienter med blodbaneinfektioner forårsaget af et bredt spektrum af organismer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Blodstrømsinfektioner er et almindeligt og alvorligt problem, der forlænger hospitalsopholdslængden med 2-3 uger, tilføjer $25.000-40.000 i ekstra hospitalsomkostninger og tredobler risikoen for død. Samtidig er overforbrug af antibiotika også et almindeligt og alvorligt problem, idet 30-50 % af antibiotikaforbruget er unødvendigt eller uhensigtsmæssigt og resulterer i undgåelige lægemiddelbivirkninger såsom nyresvigt, Clostridioides difficile-infektion, øgede omkostninger og spiraldannelse. antibiotikaresistensrater. Den største bidragyder til overforbrug af antibiotika er overdreven behandlingsvarighed.

Omfattende forskning har vist, at kortere antibiotikabehandling (mindre eller lig med 7 dage) er lige så effektiv som længerevarende behandling for en række infektionssygdomme, men dette spørgsmål er ikke blevet direkte undersøgt i forbindelse med blodbanens infektion. BALANCE-teamets systematiske gennemgang af den medicinske litteratur, national undersøgelse af canadiske infektionssygdomme og læger i kritisk pleje, multicenter retrospektiv undersøgelse og BALANCE pilot RCT, understøtter alle behovet for et randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner kortere (7 dage) versus længere (14 dage) antibiotika behandling for infektioner i blodbanen. Forud for udførelse af hovedforsøget gennemførte efterforskerne et pilotforsøg med ICU-patienter for at fastslå gennemførligheden af ​​forskningsdesignet og for at optimere det endelige forsøg. Efterforskerne gennemførte også et pilotforsøg med ikke-ICU-patienter for at teste gennemførligheden, sammenligne patientpopulationen i to indstillinger og for at vurdere rimeligheden af ​​at udvide BALANCE-forsøget til ikke-ICU-afdelinger. Den samlede rekrutteringsrate for ikke-ICU-afdelingspiloten RCT oversteg rekrutteringsraten i BALANCE ICU-piloten RCT med en protokoloverholdelse på 90 %. Resultaterne af denne pilot blev brugt til at estimere den nødvendige genberegning af stikprøvestørrelsen, efter sammenlægning af BALANCE afdelingsforsøget med BALANCE hovedforsøget, med princippet om at opretholde en lig med mindre non-inferiority margin ved forsøgets afslutning. Med afslutningen af ​​denne pilot-RCT bliver berettigelseskriterierne for BALANCE-studiet også ændret for at udvide inklusion af alle bakteriæmiske patienter, der er indlagt på hospitalet. Ved at definere varigheden af ​​behandlingen for infektioner i blodbanen vil BALANCE forskningsprogram hjælpe med at maksimere den kliniske helbredelse af individuelle patienter, samtidig med at deres risiko for lægemiddelbivirkninger, C. difficile og antibiotikaresistens minimeres. Da denne intervention ikke ville kræve ny teknologi og ville reducere (i stedet for at øge) sundhedsomkostningerne, ville den give umiddelbare fordele for patienterne og sundhedssystemet.

BALANCE RCT vil randomisere indlagte patienter med blodbaneinfektion til 7 versus 14 dages tilstrækkelig antibiotikabehandling; antibiotiske lægemidler, doser, ruter og interval vil blive overladt til det behandlende teams skøn. Selvom placebokontroller ikke er mulige, vil forlænget tildelingsskjul til dag 7 blive brugt til at afbøde selektionsbias. Den primære analyse vil vurdere, om 7 dage er forbundet med non-inferior 90 dages overlevelse sammenlignet med 14 dages behandling. Deltagere fra avantgarde BALANCE-pilot-RCT'erne vil blive inkluderet i BALANCE-hoved-RCT'erne, og deltagende canadiske websteder vil fortsætte med at tilmelde patienter. BALANCE internationale samarbejdspartnere omfatter New Zealand, Australien, Saudi-Arabien, USA, Israel og Schweiz.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3622

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Bankstown, New South Wales, Australien
        • Bankstown Hospital
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien
        • St Vincent's Hospital
      • Kogarah, New South Wales, Australien
        • St. George Hospital
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australien
        • John Hunter Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien
        • Westmead Hospital
      • Wollongong, New South Wales, Australien
        • Wollongong Hospital ICU
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Australien
        • Sunshine Coast University Hospital
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australien
        • Ballarat Hospital
      • Bendigo, Victoria, Australien
        • Bendigo Hospital
      • Berwick, Victoria, Australien
        • Casey Hospital
      • Clayton, Victoria, Australien
        • Monash Medical Centre
      • Dandenong, Victoria, Australien
        • Dandenong Hospital- Monash Health
      • Frankston, Victoria, Australien
        • Frankston Hospital
      • Langwarrin, Victoria, Australien
        • Peninsula Private Hospital
      • Malvern, Victoria, Australien
        • Cabrini Health
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien
        • Fiona Stanley Hospital
      • Subiaco, Western Australia, Australien
        • St John of God Hospital
  • Canada
      • Quebec, Canada
        • Centre hospitalier affilié universitaire de Québec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Foothills Hospital
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Peter Lougheed Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • St. Paul's Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Royal Columbian Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Lions Gate Hospital
      • Victoria, British Columbia, Canada
        • Vancouver Island Health
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • University of Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Canada
        • Eastern Regional Health Authority
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • Queen Elizabeth II Hospital
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada
        • William Osler Health System
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • St. Joseph's Healthcare
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Brantford General Hospital
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada
        • London Health Sciences Centre
      • Mississauga, Ontario, Canada
        • Trillium Health Partners
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • The Ottawa Hospital
      • St. Catharines, Ontario, Canada
        • Niagara Health System
      • Sudbury, Ontario, Canada
        • Health Sciences North
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto Western Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • St. Joseph's Health Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • North York General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Michael Garron Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hospital Maisonneuve-Rosemont
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hospitalier Régional de Trois-Rivières
      • Québec, Quebec, Canada
        • Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
      • Québec, Quebec, Canada
        • Royal Victoria Hospital
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Université de Sherbrooke
  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
  • Israel
    • Tel Aviv
      • Petah Tikva, Tel Aviv, Israel
        • Rabin Medical Center
      • Tel HaShomer, Tel Aviv, Israel
        • Sheba Medical Center
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Auckland City Hospital
      • Auckland, New Zealand
        • Middlemore Hospital
      • Christchurch, New Zealand
        • Christchurch Hospital
      • Hamilton, New Zealand
        • Waikato Hospital
      • New Plymouth, New Zealand
        • Taranaki Hospital
      • Rotorua, New Zealand
        • Rotorua Hospital
      • Wellington, New Zealand
        • Wellington Hospital
  • Saudi Arabien
      • Jeddah, Saudi Arabien
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
      • Riyadh, Saudi Arabien
        • King Abdulaziz Medical City
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz
        • University Hospital Bern

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienten er på intensivafdeling eller ikke-ICU afdeling på det tidspunkt, hvor blodkulturen udtages eller rapporteres som positiv.
  2. Patienten har en positiv blodkultur med patogene bakterier.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienten er allerede tilmeldt forsøget
  2. Patienten har et alvorligt kompromitteret immunsystem, som defineret ved: absolut neutrofiltal <0,5x109/L; eller modtager immunsuppressiv behandling for fast organ- eller knoglemarvs- eller stamcelletransplantation
  3. Patienten har en hjerteklapprotese eller syntetisk endovaskulært transplantat (efter større karreparation med syntetisk materiale) (bemærk: koronararteriestenter er ikke en udelukkelse)

  4. Patienten har dokumenteret eller mistænkt syndrom med veldefinerede behov for langvarig behandling:

    i) infektiøs endocarditis; ii) osteomyelitis/septisk arthritis; iii) udrænelig/udrænet byld; iv) ikke-aftagelig/ikke-fjernet protese-associeret infektion (f.eks. inficeret pacemaker, proteseledsinfektion, ventrikuloperitoneal shuntinfektion osv.) (bemærk: centrale venekatetre, herunder tunneleret centralt intravenøst ​​kateter, og urinkatetre er ikke udelukket, medmindre det behandlende kliniske team ikke har ligevægt til indskrivning og randomisering til nogen af ​​grupperne)

  5. Patienten har en enkelt positiv blodkultur med en fælles kontaminerende organisme i henhold til Clinical Laboratory & Standards Institute (CLSI) retningslinjer: koagulase negative stafylokokker; eller Bacillus spp.; eller Corynebacterium spp.; eller Propionobacterium spp.; eller Aerococcus spp.; eller Micrococcus spp.
  6. Patienten har en positiv blodkultur med Staphylococcus aureus eller Staphylococcus lugdunensis
  7. Patienten har en positiv blodkultur med Candida spp. eller andre svampearter.
  8. Blodkultur dyrker sjældne bakterielle patogener, der kræver langvarig behandling (f. Mycobacteria spp., Nocardia spp., Actinomyces spp., Brucella spp., Burkholderia pseudomallei)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kort varighed (7 dage)
Patienter i 7-dages arm vil kun modtage tilstrækkelig antibiotika indtil slutningen af ​​dag 7
Andet: 7 dages tilstrækkelig antibiotikabehandling
Valget af behandling inklusive type, dosis, rute og interval af antibiotika vil blive overladt til det behandlende teams skøn, så længe det er passende for bakteriæmien
Aktiv komparator: Lang varighed (14 dage)
Patienter i 14 dages arm vil kun modtage tilstrækkelig antibiotika indtil slutningen af ​​dag 14
Andet: 14 dages tilstrækkelig antibiotikabehandling.
Valget af behandling inklusive type, dosis, rute og interval af antibiotika vil blive overladt til det behandlende teams skøn, så længe det er passende for bakteriæmien

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
90 dages overlevelse
Tidsramme: 90 dage fra indeksbloddyrkning
Overlevelse efter 90 dage registreret som levende eller død på dag 90 efter indekspositiv blodkultur
90 dage fra indeksbloddyrkning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hospitalsdødelighed
Tidsramme: Forventet gennemsnit på 4 uger vurderet op til et år
Registreret som levende eller død ved udskrivelse efter indekspositiv blodkultur
Forventet gennemsnit på 4 uger vurderet op til et år
ICU dødelighed
Tidsramme: Forventet gennemsnit på 2 uger vurderet op til et år
Registreret som levende eller død ved ICU-udskrivning efter indekspositiv blodkultur
Forventet gennemsnit på 2 uger vurderet op til et år
Tilbagefaldsrater af bakteriæmi med den samme organisme
Tidsramme: Op til 30 dage efter tilstrækkelig antibiotikabehandling
Defineret som tilbagefald af bakteriæmi på grund af den oprindelige inficerende organisme (samme slægt og art) efter dokumentation af negative blodkulturer eller klinisk forbedring og inden for 30 dage efter afsluttet forløb med tilstrækkelig antimikrobiel behandling.
Op til 30 dage efter tilstrækkelig antibiotikabehandling
Antibiotisk allergi og bivirkninger
Tidsramme: Op til 30 dage fra start af antibiotikabehandling

Effekt af medicin på kroppen, der producerer den allergiske reaktion på en medicin som:

  • Nældefeber
  • Kløe i huden eller øjnene
  • Udslæt
  • Hævelse af læber, tunge eller ansigt
  • Hvæsen
  • Organtoksicitet
Op til 30 dage fra start af antibiotikabehandling
Hyppigheder af C. difficile-infektion på hospitalet
Tidsramme: Op til 30 dage efter indsamlingsdato for indeksblodkultur
Defineret som en positiv PCR- eller ELISA-test for Clostridium difficile-toksin i forbindelse med diarré på hospitalet med bakteriæmidiagnose.
Op til 30 dage efter indsamlingsdato for indeksblodkultur
Hyppigheder af sekundær nosokomiel infektion/kolonisering med antimikrobielle resistente organismer på hospitalet
Tidsramme: Op til 30 dage efter indsamlingsdato for indeksblodkultur
Koloniseret eller inficeret med mindst én meget resistent mikroorganisme under deres hospitalsophold
Op til 30 dage efter indsamlingsdato for indeksblodkultur
ICU liggetid
Tidsramme: Forventet i gennemsnit 30 dage vurderet op til 1 år
Defineret som varigheden mellem indeksbloddyrkning og udskrivning fra intensivafdelingen i en sammenhængende 48-timers periode
Forventet i gennemsnit 30 dage vurderet op til 1 år
Indlæggelsens længde på hospitalet
Tidsramme: Forventet i gennemsnit 30 dage vurderet op til 1 år
Defineret som varigheden mellem indeksbloddyrkning og udskrivelsesdato fra hospital
Forventet i gennemsnit 30 dage vurderet op til 1 år
Mekanisk ventilations varighed
Tidsramme: Forventet i gennemsnit 30 dage
Defineret som antallet af på hinanden følgende dage, der modtager invasiv (via en endotracheal tube eller trakeostomi) eller ikke-invasiv (via en ansigtsmaske, næsemaske eller hjelm) ventilation
Forventet i gennemsnit 30 dage
Antibiotikafri dage
Tidsramme: Op til 30 dage efter tilstrækkelig antibiotikabehandling
Defineret som antallet af dage i løbet af de 28 dage efter påbegyndelse af passende antibiotika, hvor patienterne ikke fik nogen antibiotika.
Op til 30 dage efter tilstrækkelig antibiotikabehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nick Daneman, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. februar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

3. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. december 2016

Først opslået (Anslået)

29. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. februar 2024

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0796

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sepsis

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner