Batteriemia Durata antibiotica effettivamente necessaria per l'efficacia clinica (BALANCE)
Batteriemia Lunghezza antibiotica effettivamente necessaria per l'efficacia clinica: studio controllato randomizzato
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le infezioni del flusso sanguigno sono un problema comune e serio, che aumenta la durata della degenza ospedaliera di 2-3 settimane, aggiungendo $ 25.000-40.000 ai costi ospedalieri in eccesso e triplicando il rischio di morte. Allo stesso tempo, anche l'uso eccessivo di antibiotici è un problema comune e serio, in quanto il 30-50% dell'uso di antibiotici è non necessario o inappropriato e si traduce in effetti collaterali evitabili come insufficienza renale, infezione da Clostridioides difficile, aumento dei costi e aumento vertiginoso tassi di resistenza agli antibiotici. Il maggior contributo all'uso eccessivo di antibiotici è la durata eccessiva del trattamento.
Ricerche approfondite hanno dimostrato che il trattamento antibiotico di durata più breve (inferiore o uguale a 7 giorni) è efficace quanto il trattamento di durata più lunga per una varietà di malattie infettive, ma questa domanda non è stata studiata direttamente nel contesto dell'infezione del flusso sanguigno. La revisione sistematica della letteratura medica da parte del team BALANCE, l'indagine nazionale sulle malattie infettive canadesi e sui medici di terapia intensiva, lo studio retrospettivo multicentrico e l'RCT pilota BALANCE, supportano tutti la necessità di uno studio controllato randomizzato che confronti antibiotici più brevi (7 giorni) rispetto a quelli più lunghi (14 giorni) terapia per le infezioni del sangue. Prima di eseguire lo studio principale, gli investigatori hanno completato uno studio pilota su pazienti in terapia intensiva per stabilire la fattibilità del progetto di ricerca e per ottimizzare lo studio definitivo. I ricercatori hanno anche completato uno studio pilota su pazienti non in terapia intensiva per testare la fattibilità, confrontare la popolazione di pazienti in due contesti e valutare la ragionevolezza dell'espansione del principale studio BALANCE ai reparti non in terapia intensiva. Il tasso di reclutamento complessivo dell'RCT pilota di reparto non in terapia intensiva ha superato il tasso di reclutamento nell'RCT pilota di terapia intensiva BALANCE con un'aderenza al protocollo del 90%. I risultati di questo pilota sono stati utilizzati per stimare il necessario ricalcolo della dimensione del campione, dopo aver unito lo studio di reparto BALANCE con lo studio principale BALANCE, con il principio di mantenere un margine di non inferiorità uguale o inferiore al completamento dello studio. Con il completamento di questo RCT pilota, anche i criteri di ammissibilità per lo studio BALANCE sono stati modificati per ampliare l'inclusione di tutti i pazienti batteriemici ricoverati in ospedale. Definendo la durata del trattamento per le infezioni del flusso sanguigno, il programma di ricerca BALANCE contribuirà a massimizzare la cura clinica dei singoli pazienti, riducendo al minimo il rischio di effetti collaterali ai farmaci, C. difficile e resistenza agli antibiotici. Poiché questo intervento non richiederebbe nuove tecnologie e ridurrebbe (piuttosto che aumentare) i costi sanitari, offrirebbe benefici immediati ai pazienti e al sistema sanitario.
Il BALANCE RCT randomizzerà i pazienti ospedalizzati con infezione del flusso sanguigno a 7 contro 14 giorni di adeguato trattamento antibiotico; gli antibiotici, le dosi, le vie e l'intervallo saranno lasciati alla discrezione dell'équipe curante. Sebbene i controlli con placebo non siano fattibili, l'occultamento prolungato dell'allocazione al giorno 7 verrà utilizzato per mitigare il bias di selezione. L'analisi primaria valuterà se 7 giorni sono associati a una sopravvivenza non inferiore a 90 giorni rispetto a 14 giorni di trattamento. I partecipanti agli RCT pilota BALANCE d'avanguardia saranno inclusi nell'RCT principale BALANCE e i siti canadesi partecipanti continueranno ad arruolare pazienti. I collaboratori internazionali di BALANCE includono Nuova Zelanda, Australia, Arabia Saudita, Stati Uniti, Israele e Svizzera.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Jeddah, Arabia Saudita
- King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
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Riyadh, Arabia Saudita
- King Abdulaziz Medical City
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New South Wales
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Bankstown, New South Wales, Australia
- Bankstown Hospital
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Darlinghurst, New South Wales, Australia
- St Vincent's Hospital
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Kogarah, New South Wales, Australia
- St. George Hospital
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New Lambton Heights, New South Wales, Australia
- John Hunter Hospital
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Westmead, New South Wales, Australia
- Westmead Hospital
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Wollongong, New South Wales, Australia
- Wollongong Hospital ICU
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Queensland
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Birtinya, Queensland, Australia
- Sunshine Coast University Hospital
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Victoria
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Ballarat, Victoria, Australia
- Ballarat Hospital
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Bendigo, Victoria, Australia
- Bendigo Hospital
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Berwick, Victoria, Australia
- Casey Hospital
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Clayton, Victoria, Australia
- Monash Medical Centre
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Dandenong, Victoria, Australia
- Dandenong Hospital- Monash Health
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Frankston, Victoria, Australia
- Frankston Hospital
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Langwarrin, Victoria, Australia
- Peninsula Private Hospital
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Malvern, Victoria, Australia
- Cabrini Health
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia
- Fiona Stanley Hospital
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Subiaco, Western Australia, Australia
- St John of God Hospital
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Quebec, Canada
- Centre hospitalier affilié universitaire de Québec
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada
- Foothills Hospital
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Calgary, Alberta, Canada
- Peter Lougheed Centre
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Edmonton, Alberta, Canada
- University of Alberta Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada
- Vancouver General Hospital
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Vancouver, British Columbia, Canada
- St. Paul's Hospital
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Vancouver, British Columbia, Canada
- Royal Columbian Hospital
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Vancouver, British Columbia, Canada
- Lions Gate Hospital
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Victoria, British Columbia, Canada
- Vancouver Island Health
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada
- University of Manitoba
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Newfoundland and Labrador
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Saint John's, Newfoundland and Labrador, Canada
- Eastern Regional Health Authority
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada
- Queen Elizabeth II Hospital
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Ontario
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Brampton, Ontario, Canada
- William Osler Health System
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Hamilton, Ontario, Canada
- St. Joseph's Healthcare
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Hamilton, Ontario, Canada
- Hamilton General Hospital
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Hamilton, Ontario, Canada
- Brantford General Hospital
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Kingston, Ontario, Canada
- Kingston General Hospital
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London, Ontario, Canada
- London Health Sciences Centre
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Mississauga, Ontario, Canada
- Trillium Health Partners
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Ottawa, Ontario, Canada
- The Ottawa Hospital
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St. Catharines, Ontario, Canada
- Niagara Health System
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Sudbury, Ontario, Canada
- Health Sciences North
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Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Canada
- Mount Sinai Hospital
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Toronto, Ontario, Canada
- St. Michael's Hospital
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Toronto, Ontario, Canada
- Toronto General Hospital
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Toronto, Ontario, Canada
- Toronto Western Hospital
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Toronto, Ontario, Canada
- St. Joseph's Health Centre
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Toronto, Ontario, Canada
- North York General Hospital
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Toronto, Ontario, Canada
- Michael Garron Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Montreal, Quebec, Canada
- Hospital Maisonneuve-Rosemont
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Montreal, Quebec, Canada
- Montreal General Hospital
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Montreal, Quebec, Canada
- Hospitalier Régional de Trois-Rivières
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Québec, Quebec, Canada
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
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Québec, Quebec, Canada
- Royal Victoria Hospital
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Sherbrooke, Quebec, Canada
- Université de Sherbrooke
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Tel Aviv
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Petah Tikva, Tel Aviv, Israele
- Rabin Medical Center
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Tel HaShomer, Tel Aviv, Israele
- Sheba Medical Center
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Auckland, Nuova Zelanda
- Auckland City Hospital
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Auckland, Nuova Zelanda
- Middlemore Hospital
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Christchurch, Nuova Zelanda
- Christchurch Hospital
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Hamilton, Nuova Zelanda
- Waikato Hospital
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New Plymouth, Nuova Zelanda
- Taranaki Hospital
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Rotorua, Nuova Zelanda
- Rotorua Hospital
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Wellington, Nuova Zelanda
- Wellington Hospital
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- NYU School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic
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Bern, Svizzera
- University Hospital Bern
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente si trova in reparto di terapia intensiva o non di terapia intensiva al momento del prelievo o della refertazione positiva dell'emocoltura.
- Il paziente ha un'emocoltura positiva con batteri patogeni.
Criteri di esclusione:
- Paziente già arruolato nello studio
- Il paziente ha una grave compromissione del sistema immunitario, come definito da: conta assoluta dei neutrofili <0,5x109/L; o sta ricevendo un trattamento immunosoppressivo per trapianto di organi solidi o di midollo osseo o di cellule staminali
- Il paziente ha una valvola cardiaca protesica o un innesto endovascolare sintetico (dopo la riparazione del vaso principale con materiale sintetico) (nota: gli stent coronarici non sono un'esclusione)
Il paziente ha una sindrome documentata o sospetta con necessità ben definita di trattamento prolungato:
i) endocardite infettiva; ii) osteomielite/artrite settica; iii) ascesso non drenabile/non drenato; iv) infezione associata a protesi non rimovibile/non rimossa (ad es. pacemaker infetto, infezione dell'articolazione protesica, infezione dello shunt ventricoloperitoneale ecc.) (nota: i cateteri venosi centrali, incluso il catetere endovenoso centrale tunnellizzato, e i cateteri urinari non sono esclusi a meno che il team clinico curante non disponga di equilibrio per l'arruolamento e la randomizzazione in entrambi i gruppi)
- Il paziente ha un'unica emocoltura positiva con un organismo contaminante comune secondo le linee guida del Clinical Laboratory & Standards Institute (CLSI): stafilococchi coagulasi negativi; o Bacillus spp.; o Corynebacterium spp.; o Propionobacterium spp.; o Aerococcus spp.; o Micrococcus spp.
- Il paziente ha un'emocoltura positiva per Staphylococcus aureus o Staphylococcus lugdunensis
- Il paziente ha un'emocoltura positiva per Candida spp. o altre specie fungine.
- L'emocoltura coltiva patogeni batterici rari che richiedono un trattamento prolungato (ad es. Mycobacteria spp., Nocardia spp., Actinomyces spp., Brucella spp., Burkholderia pseudomallei)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Breve durata (7 giorni)
I pazienti nel braccio di 7 giorni riceveranno antibiotici adeguati solo fino alla fine del giorno 7
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La scelta del trattamento, inclusi tipo, dose, via e intervallo di antibiotico, sarà lasciata alla discrezione del team curante, purché sia appropriato per la batteriemia
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Comparatore attivo: Lunga durata (14 giorni)
I pazienti nel braccio di 14 giorni riceveranno antibiotici adeguati solo fino alla fine del giorno 14
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La scelta del trattamento, inclusi tipo, dose, via e intervallo di antibiotico, sarà lasciata alla discrezione del team curante, purché sia appropriato per la batteriemia
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza di 90 giorni
Lasso di tempo: 90 giorni dall'emocoltura indice
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Sopravvivenza a 90 giorni registrata come viva o morta al giorno 90 dopo emocoltura positiva all'indice
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90 giorni dall'emocoltura indice
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mortalità ospedaliera
Lasso di tempo: Media prevista di 4 settimane valutate fino a un anno
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Registrato come vivo o morto alla dimissione dall'ospedale a seguito di un'emocoltura positiva all'indice
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Media prevista di 4 settimane valutate fino a un anno
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Mortalità in terapia intensiva
Lasso di tempo: Media prevista di 2 settimane valutate fino a un anno
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Registrato come vivo o morto alla dimissione dall'ICU a seguito di un'emocoltura positiva all'indice
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Media prevista di 2 settimane valutate fino a un anno
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Tassi di recidiva di batteriemia con lo stesso organismo
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo un adeguato trattamento antibiotico
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Definita come la recidiva di batteriemia dovuta all'organismo infettante originale (stesso genere e specie) dopo documentazione di emocolture negative o miglioramento clinico ed entro 30 giorni dal completamento del ciclo di adeguata terapia antimicrobica.
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Fino a 30 giorni dopo un adeguato trattamento antibiotico
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Allergia agli antibiotici ed eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dall'inizio del trattamento antibiotico
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Effetto del farmaco sul corpo che produce la reazione allergica a un farmaco come:
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Fino a 30 giorni dall'inizio del trattamento antibiotico
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Tassi di infezione da C. difficile in ospedale
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la data di raccolta dell'emocoltura indice
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Definito come un test PCR o ELISA positivo per la tossina di Clostridium difficile nel contesto della diagnosi di diarrea all'interno dell'ospedale di batteriemia.
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Fino a 30 giorni dopo la data di raccolta dell'emocoltura indice
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Tassi di infezione/colonizzazione nosocomiale secondaria con microrganismi resistenti agli antimicrobici in ospedale
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la data di raccolta dell'emocoltura indice
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Colonizzato o infettato da almeno un microrganismo altamente resistente durante la degenza ospedaliera
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Fino a 30 giorni dopo la data di raccolta dell'emocoltura indice
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Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: Previsto per una media di 30 giorni valutati fino a 1 anno
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Definito come la durata tra l'emocoltura indice e la dimissione dalla terapia intensiva per un periodo consecutivo di 48 ore
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Previsto per una media di 30 giorni valutati fino a 1 anno
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Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Previsto per una media di 30 giorni valutati fino a 1 anno
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Definito come la durata tra l'emocoltura indice e la data di dimissione dall'ospedale
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Previsto per una media di 30 giorni valutati fino a 1 anno
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Durata della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Previsto per una media di 30 giorni
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Definito come il numero di giorni consecutivi sottoposti a ventilazione invasiva (tramite tubo endotracheale o tracheostomia) o non invasiva (tramite maschera facciale, maschera nasale o casco)
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Previsto per una media di 30 giorni
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Giorni senza antibiotici
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo un adeguato trattamento antibiotico
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Definito come il numero di giorni durante i 28 giorni successivi all'inizio di antibiotici adeguati in cui i pazienti non hanno ricevuto alcun antibiotico.
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Fino a 30 giorni dopo un adeguato trattamento antibiotico
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Nick Daneman, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
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