Délka antibiotik bakteriémie skutečně potřebná pro klinickou účinnost (BALANCE)
Délka antibiotik bakteriémie skutečně potřebná pro klinickou účinnost: Randomizovaná kontrolovaná studie
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Infekce krevního řečiště jsou běžným a vážným problémem, prodlužují dobu hospitalizace o 2–3 týdny, zvyšují náklady na nemocnice o 25 000–40 000 USD a ztrojnásobují riziko úmrtí. Nadužívání antibiotik je zároveň častým a vážným problémem, protože 30–50 % užívání antibiotik je zbytečných nebo nevhodných a vede k nežádoucím vedlejším účinkům léků, jako je selhání ledvin, infekce Clostridioides difficile, zvýšené náklady a spirála míry antibiotické rezistence. Největší podíl na nadměrném užívání antibiotik má nadměrné trvání léčby.
Rozsáhlý výzkum prokázal, že kratší doba trvání antibiotické léčby (méně nebo rovna 7 dnům) je stejně účinná jako dlouhodobější léčba různých infekčních onemocnění, ale tato otázka nebyla přímo studována na pozadí infekce krevního řečiště. Systematický přehled lékařské literatury týmu BALANCE, národní průzkum kanadských infekčních nemocí a lékařů intenzivní péče, multicentrická retrospektivní studie a pilotní RCT BALANCE, to vše podporuje potřebu randomizované kontrolované studie porovnávající kratší (7 dní) versus delší (14 dní) antibiotika léčba infekcí krevního řečiště. Před provedením hlavní studie zkoušející dokončili pilotní studii u pacientů na JIP, aby zjistili proveditelnost návrhu výzkumu a optimalizovali definitivní studii. Vyšetřovatelé také dokončili pilotní studii s pacienty bez JIP, aby otestovali proveditelnost, porovnali populaci pacientů ve dvou nastaveních a posoudili přiměřenost rozšíření hlavní studie BALANCE na oddělení bez JIP. Celková míra náboru pilotního RCT na oddělení bez JIP přesáhla míru náboru v pilotním RCT na JIP BALANCE s dodržováním protokolu 90 %. Výsledky tohoto pilotního projektu byly použity k odhadu potřebného přepočtu velikosti vzorku, po sloučení studie na oddělení BALANCE s hlavním soudem BALANCE, s principem zachování rovného menšího rozpětí non-inferiority do dokončení studie. Dokončením této pilotní RCT se také upraví kritéria způsobilosti pro studii BALANCE, aby se rozšířilo zahrnutí všech bakteriemických pacientů přijatých do nemocnice. Definováním doby trvání léčby infekcí krevního řečiště pomůže výzkumný program BALANCE maximalizovat klinické vyléčení jednotlivých pacientů a zároveň minimalizovat jejich riziko vedlejších účinků léků, C. difficile a antibiotické rezistence. Vzhledem k tomu, že tento zásah by nevyžadoval žádnou novou technologii a snížil by (spíše než zvýšil) náklady na zdravotní péči, nabídl by pacientům a zdravotnickému systému okamžité výhody.
RCT BALANCE randomizuje hospitalizované pacienty s infekcí krevního řečiště na 7 oproti 14 dnům adekvátní antibiotické léčby; antibiotika, dávky, cesty a intervaly budou ponechány na uvážení ošetřujícího týmu. Ačkoli kontroly s placebem nejsou proveditelné, pro zmírnění zkreslení selekce bude použito prodloužené zatajení alokace do 7. dne. Primární analýza vyhodnotí, zda je 7 dní spojeno s non-inferiorním 90denním přežitím ve srovnání se 14 dny léčby. Účastníci z předních pilotních RCT BALANCE budou zahrnuti do hlavního RCT BALANCE a zúčastněná kanadská pracoviště budou nadále zařazovat pacienty. Mezi mezinárodní spolupracovníky BALANCE patří Nový Zéland, Austrálie, Saúdská Arábie, Spojené státy americké, Izrael a Švýcarsko.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Bankstown, New South Wales, Austrálie
- Bankstown Hospital
-
Darlinghurst, New South Wales, Austrálie
- St Vincent's Hospital
-
Kogarah, New South Wales, Austrálie
- St. George Hospital
-
New Lambton Heights, New South Wales, Austrálie
- John Hunter Hospital
-
Westmead, New South Wales, Austrálie
- Westmead Hospital
-
Wollongong, New South Wales, Austrálie
- Wollongong Hospital ICU
-
-
Queensland
-
Birtinya, Queensland, Austrálie
- Sunshine Coast University Hospital
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Austrálie
- Ballarat Hospital
-
Bendigo, Victoria, Austrálie
- Bendigo Hospital
-
Berwick, Victoria, Austrálie
- Casey Hospital
-
Clayton, Victoria, Austrálie
- Monash Medical Centre
-
Dandenong, Victoria, Austrálie
- Dandenong Hospital- Monash Health
-
Frankston, Victoria, Austrálie
- Frankston Hospital
-
Langwarrin, Victoria, Austrálie
- Peninsula Private Hospital
-
Malvern, Victoria, Austrálie
- Cabrini Health
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Austrálie
- Fiona Stanley Hospital
-
Subiaco, Western Australia, Austrálie
- St John of God Hospital
-
-
-
-
Tel Aviv
-
Petah Tikva, Tel Aviv, Izrael
- Rabin Medical Center
-
Tel HaShomer, Tel Aviv, Izrael
- Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada
- Centre hospitalier affilié universitaire de Québec
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Foothills Hospital
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Peter Lougheed Centre
-
Edmonton, Alberta, Kanada
- University of Alberta Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- Vancouver General Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- St. Paul's Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- Royal Columbian Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- Lions Gate Hospital
-
Victoria, British Columbia, Kanada
- Vancouver Island Health
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada
- University of Manitoba
-
-
Newfoundland and Labrador
-
Saint John's, Newfoundland and Labrador, Kanada
- Eastern Regional Health Authority
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada
- Queen Elizabeth II Hospital
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Kanada
- William Osler Health System
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- St. Joseph's Healthcare
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- Hamilton General Hospital
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- Brantford General Hospital
-
Kingston, Ontario, Kanada
- Kingston General Hospital
-
London, Ontario, Kanada
- London Health Sciences Centre
-
Mississauga, Ontario, Kanada
- Trillium Health Partners
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- The Ottawa Hospital
-
St. Catharines, Ontario, Kanada
- Niagara Health System
-
Sudbury, Ontario, Kanada
- Health Sciences North
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Mount Sinai Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- St. Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Toronto General Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Toronto Western Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- St. Joseph's Health Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada
- North York General Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Michael Garron Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Hospital Maisonneuve-Rosemont
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Montreal General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Hospitalier Régional de Trois-Rivières
-
Québec, Quebec, Kanada
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
-
Québec, Quebec, Kanada
- Royal Victoria Hospital
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada
- Université de Sherbrooke
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland
- Auckland City Hospital
-
Auckland, Nový Zéland
- Middlemore Hospital
-
Christchurch, Nový Zéland
- Christchurch Hospital
-
Hamilton, Nový Zéland
- Waikato Hospital
-
New Plymouth, Nový Zéland
- Taranaki Hospital
-
Rotorua, Nový Zéland
- Rotorua Hospital
-
Wellington, Nový Zéland
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Jeddah, Saudská arábie
- King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
-
Riyadh, Saudská arábie
- King Abdulaziz Medical City
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko
- University Hospital Bern
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient je v době odběru hemokultury nebo nahlášení jako pozitivní na oddělení JIP nebo na oddělení bez JIP.
- Pacient má pozitivní hemokulturu s patogenními bakteriemi.
Kritéria vyloučení:
- Pacient je již zařazen do studie
- Pacient má vážné oslabení imunitního systému, jak je definováno: absolutním počtem neutrofilů <0,5x109/l; nebo podstupuje imunosupresivní léčbu kvůli transplantaci pevných orgánů nebo kostní dřeně nebo kmenových buněk
- Pacient má protetickou srdeční chlopeň nebo syntetický endovaskulární štěp (po velké cévní opravě syntetickým materiálem) (poznámka: stenty koronárních tepen nejsou vyloučením)
Pacient má zdokumentovaný nebo suspektní syndrom s dobře definovaným požadavkem na dlouhodobou léčbu:
i) infekční endokarditida; ii) osteomyelitida/septická artritida; iii) neodvoditelný/neodvodněný absces; iv) neodstranitelná/neodstraněná infekce spojená s protézou (např. infikovaný kardiostimulátor, infekce protetického kloubu, ventrikuloperitoneální shunt infekce atd.) (poznámka: centrální žilní katétry, včetně tunelového centrálního intravenózního katétru a močové katétry nejsou vyloučeny, pokud ošetřující klinický tým nemá rovnováhu pro zařazení a randomizaci do žádné skupiny)
- Pacient má jednu pozitivní hemokulturu se společným kontaminujícím organismem podle pokynů Clinical Laboratory & Standards Institute (CLSI): koaguláza negativní stafylokoky; nebo Bacillus spp.; nebo Corynebacterium spp.; nebo Propionobacterium spp.; nebo Aerococcus spp.; nebo Micrococcus spp.
- Pacient má pozitivní hemokulturu se Staphylococcus aureus nebo Staphylococcus lugdunensis
- Pacient má pozitivní hemokulturu s Candida spp. nebo jiných druhů hub.
- Hemokultura pěstuje vzácné bakteriální patogeny vyžadující dlouhodobou léčbu (např. Mycobacteria spp., Nocardia spp., Actinomyces spp., Brucella spp., Burkholderia pseudomallei)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Krátká doba trvání (7 dní)
Pacienti v 7denní větvi budou dostávat adekvátní antibiotika pouze do konce 7. dne
|
Volba léčby včetně typu, dávky, cesty a intervalu antibiotik bude ponechána na uvážení ošetřujícího týmu, pokud je to vhodné pro bakteriémii
|
|
Aktivní komparátor: Dlouhá doba (14 dní)
Pacienti ve 14denní větvi budou dostávat adekvátní antibiotika pouze do konce 14. dne
|
Volba léčby včetně typu, dávky, cesty a intervalu antibiotik bude ponechána na uvážení ošetřujícího týmu, pokud je to vhodné pro bakteriémii
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
90 dní přežití
Časové okno: 90 dní od indexové hemokultury
|
Přežití po 90 dnech bylo zaznamenáno jako živé nebo mrtvé v den 90 po kultivaci krve s pozitivní indexem
|
90 dní od indexové hemokultury
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nemocniční úmrtnost
Časové okno: Očekávaný průměr 4 týdnů hodnocených do jednoho roku
|
Zaznamenáno jako živé nebo mrtvé při propuštění z nemocnice po kultivaci krve s pozitivní indexem
|
Očekávaný průměr 4 týdnů hodnocených do jednoho roku
|
|
Úmrtnost na JIP
Časové okno: Očekávaný průměr 2 týdnů hodnocených do jednoho roku
|
Zaznamenáno jako živé nebo mrtvé při propuštění z JIP po kultivaci krve s pozitivní indexem
|
Očekávaný průměr 2 týdnů hodnocených do jednoho roku
|
|
Míra relapsů bakteriémie se stejným organismem
Časové okno: Až 30 dní po adekvátní léčbě antibiotiky
|
Definováno jako recidiva bakteriémie způsobená původním infikujícím organismem (stejný rod a druh) po dokumentaci negativních hemokultur nebo klinickém zlepšení a do 30 dnů po dokončení kúry adekvátní antimikrobiální terapie.
|
Až 30 dní po adekvátní léčbě antibiotiky
|
|
Alergie na antibiotika a nežádoucí účinky
Časové okno: Do 30 dnů od zahájení léčby antibiotiky
|
Účinek léků na tělo, které vyvolává alergickou reakci na léky, jako jsou:
|
Do 30 dnů od zahájení léčby antibiotiky
|
|
Míra infekce C. difficile v nemocnici
Časové okno: Do 30 dnů od data odběru indexové hemokultury
|
Definováno jako pozitivní test PCR nebo ELISA na toxin Clostridium difficile v souvislosti s průjmem v nemocnici s diagnózou bakteriémie.
|
Do 30 dnů od data odběru indexové hemokultury
|
|
Míra sekundární nozokomiální infekce/kolonizace antimikrobiálně rezistentními organismy v nemocnici
Časové okno: Do 30 dnů od data odběru indexové hemokultury
|
Kolonizováni nebo infikováni alespoň jedním vysoce odolným mikroorganismem během pobytu v nemocnici
|
Do 30 dnů od data odběru indexové hemokultury
|
|
Délka pobytu na JIP
Časové okno: Očekává se v průměru 30 dní hodnocených do 1 roku
|
Definováno jako doba mezi indexovou hemokulturou a propuštěním z JIP po dobu 48 hodin
|
Očekává se v průměru 30 dní hodnocených do 1 roku
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Očekává se v průměru 30 dní hodnocených do 1 roku
|
Definováno jako doba mezi indexovou hemokulturou a datem propuštění z nemocnice
|
Očekává se v průměru 30 dní hodnocených do 1 roku
|
|
Doba trvání mechanické ventilace
Časové okno: Očekává se v průměru 30 dní
|
Definováno jako počet po sobě jdoucích dnů, kdy byla provedena invazivní (prostřednictvím endotracheální trubice nebo tracheostomie) nebo neinvazivní (prostřednictvím obličejové masky, nosní masky nebo helmy) ventilace
|
Očekává se v průměru 30 dní
|
|
Dny bez antibiotik
Časové okno: Až 30 dní po adekvátní léčbě antibiotiky
|
Definováno jako počet dní během 28 dnů po zahájení adekvátních antibiotik, ve kterých pacienti nedostávali žádná antibiotika.
|
Až 30 dní po adekvátní léčbě antibiotiky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nick Daneman, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0796
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sepse
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversiteit Antwerpen; PENTA Foundation; St George's, University of LondonDokončenoNovorozenecká SEPSISBangladéš, Uganda, Thajsko, Jižní Afrika, Itálie, Řecko, Indie, Brazílie, Čína, Keňa, Vietnam
-
Assiut UniversityNeznámýNovorozenecká SEPSIS
-
Assiut UniversityNeznámý
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineDokončenoNovorozenecká SEPSISBurkina Faso, Gambie
-
Stephanie BjerrumRigshospitalet, Denmark; University of Copenhagen; University of Ghana; Korle-Bu...DokončenoNovorozenecká SEPSISGhana
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversity of Oxford; KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research ProgramDokončenoNovorozenecká SEPSISKeňa
-
Gehad AbdelnaserAssiut UniversityNeznámý
-
Assiut UniversityNeznámý
-
Franciscus GasthuisErasmus Medical CenterDokončenoNovorozenecká infekce | Novorozenecká SEPSISHolandsko
-
Ahmed Mahmoud Ali Ali YoussefDokončenoNovorozenecká SEPSISEgypt