Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bakteremi Antibiotikumlängd som faktiskt behövs för klinisk effektivitet (BALANCE)

28 februari 2024 uppdaterad av: Sunnybrook Health Sciences Centre

Bakteremi Antibiotikalängd som faktiskt behövs för klinisk effektivitet: randomiserad kontrollerad studie

Världshälsoorganisationen, U.S. Centers for Disease Control and Prevention, Association of Medical Microbiology and Infectious Diseases (AMMI) Kanada och Health Canada har alla förklarat antimikrobiell resistens som ett globalt hot mot hälsan, baserat på snabbt ökande resistensnivåer och minskande utveckling av nya läkemedel . Upp till 30-50 % av antibiotikaanvändningen är olämplig, och överdriven behandlingstid är den största orsaken till olämplig användning. Kortare behandlingstid (≤7 dagar) har i metaanalyser visat sig vara lika effektiv som längre antibiotikabehandling för en rad milda till måttliga infektioner. En milstolpestudie på kritiskt sjuka patienter med respiratorrelaterad lunginflammation visade att mortalitet och återfallsfrekvens var icke-sämre hos patienter som fick 8 dagars behandling jämfört med 15 dagar. Liknande tillräckligt kraftfulla randomiserade prövningsbevis saknas för behandling av patienter med blodomloppsinfektioner orsakade av ett brett spektrum av organismer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Blodströmsinfektioner är ett vanligt och allvarligt problem, vilket ökar sjukhusvistelsen med 2-3 veckor, lägger till $25 000-40 000 i överskjutande sjukhuskostnader och tredubblar risken för dödsfall. Samtidigt är överanvändning av antibiotika också ett vanligt och allvarligt problem, eftersom 30-50 % av antibiotikaanvändningen är onödig eller olämplig, och resulterar i undvikande läkemedelsbiverkningar som njursvikt, Clostridioides difficile-infektion, ökade kostnader och spiralbildning. antibiotikaresistens. Den största orsaken till överanvändning av antibiotika är för lång behandlingstid.

Omfattande forskning har visat att kortare antibiotikabehandling (mindre eller lika med 7 dagar) är lika effektiv som längre behandling för en mängd olika infektionssjukdomar, men denna fråga har inte studerats direkt i samband med blodomloppsinfektion. BALANCE-teamets systematiska genomgång av medicinsk litteratur, nationell undersökning av kanadensiska infektionssjukdomar och läkare inom intensivvård, multicenter retrospektiv studie och BALANCE-pilot RCT, stöder alla behovet av en randomiserad kontrollerad studie som jämför kortare (7 dagar) kontra längre (14 dagar) antibiotika terapi för blodomloppsinfektioner. Innan huvudstudien genomfördes genomförde utredarna ett pilotförsök på ICU-patienter för att fastställa genomförbarheten av forskningsdesignen och för att optimera den definitiva studien. Utredarna genomförde också ett pilotförsök med icke-ICU-patienter för att testa genomförbarheten, jämföra patientpopulationen i två inställningar och för att bedöma rimligheten i att utöka det huvudsakliga BALANSförsöket till icke-ICU-avdelningar. Den totala rekryteringsgraden för piloten RCT för icke-ICU-avdelningen översteg rekryteringsgraden i BALANCE ICU-piloten RCT med en efterlevnad av protokollet på 90 %. Resultaten från denna pilot användes för att uppskatta den nödvändiga omräkningen av urvalsstorleken, efter att ha slagit samman BALANCE-avdelningsförsöket med BALANCE-huvudförsöket, med principen att bibehålla en lika med mindre icke-underlägsenhetsmarginal när försöket slutförts. Med slutförandet av denna pilot-RCT modifieras även kriterierna för BALANCE-studien för att bredda inkluderingen av alla bakteriemipatienter som lagts in på sjukhus. Genom att definiera behandlingens varaktighet för blodomloppsinfektioner kommer BALANCE forskningsprogram att hjälpa till att maximera den kliniska boten för enskilda patienter, samtidigt som deras risk för läkemedelsbiverkningar, C. difficile och antibiotikaresistens minimeras. Eftersom denna intervention inte skulle kräva någon ny teknik, och skulle minska (snarare än att öka) hälsovårdskostnaderna, skulle det ge omedelbara fördelar för patienter och sjukvårdssystemet.

BALANCE RCT kommer att randomisera sjukhuspatienter med blodomloppsinfektion till 7 kontra 14 dagars adekvat antibiotikabehandling; antibiotikaläkemedlen, doser, vägar och intervall kommer att överlåtas till det behandlande teamet. Även om placebokontroller inte är möjliga, kommer förlängd allokeringsdöljning till dag 7 att användas för att mildra selektionsbias. Den primära analysen kommer att bedöma om 7 dagar är associerat med en icke-sämre 90 dagars överlevnad jämfört med 14 dagars behandling. Deltagare från avantgardet BALANCE pilot-RCT kommer att inkluderas i BALANCE main RCT, och deltagande kanadensiska webbplatser kommer att fortsätta att registrera patienter. BALANCE internationella samarbetspartners inkluderar Nya Zeeland, Australien, Saudiarabien, USA, Israel och Schweiz.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3622

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Bankstown, New South Wales, Australien
        • Bankstown Hospital
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien
        • St Vincent's Hospital
      • Kogarah, New South Wales, Australien
        • St. George Hospital
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australien
        • John Hunter Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien
        • Westmead Hospital
      • Wollongong, New South Wales, Australien
        • Wollongong Hospital ICU
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Australien
        • Sunshine Coast University Hospital
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australien
        • Ballarat Hospital
      • Bendigo, Victoria, Australien
        • Bendigo Hospital
      • Berwick, Victoria, Australien
        • Casey Hospital
      • Clayton, Victoria, Australien
        • Monash Medical Centre
      • Dandenong, Victoria, Australien
        • Dandenong Hospital- Monash Health
      • Frankston, Victoria, Australien
        • Frankston Hospital
      • Langwarrin, Victoria, Australien
        • Peninsula Private Hospital
      • Malvern, Victoria, Australien
        • Cabrini Health
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien
        • Fiona Stanley Hospital
      • Subiaco, Western Australia, Australien
        • St John of God Hospital
  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
  • Israel
    • Tel Aviv
      • Petah Tikva, Tel Aviv, Israel
        • Rabin Medical Center
      • Tel HaShomer, Tel Aviv, Israel
        • Sheba Medical Center
  • Kanada
      • Quebec, Kanada
        • Centre hospitalier affilié universitaire de Québec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Foothills Hospital
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Peter Lougheed Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • St. Paul's Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Royal Columbian Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Lions Gate Hospital
      • Victoria, British Columbia, Kanada
        • Vancouver Island Health
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • University of Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Kanada
        • Eastern Regional Health Authority
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
        • Queen Elizabeth II Hospital
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada
        • William Osler Health System
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • St. Joseph's Healthcare
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Brantford General Hospital
      • Kingston, Ontario, Kanada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Kanada
        • London Health Sciences Centre
      • Mississauga, Ontario, Kanada
        • Trillium Health Partners
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • The Ottawa Hospital
      • St. Catharines, Ontario, Kanada
        • Niagara Health System
      • Sudbury, Ontario, Kanada
        • Health Sciences North
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
        • SunnyBrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto Western Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • St. Joseph's Health Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • North York General Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Michael Garron Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Hospital Maisonneuve-Rosemont
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Hospitalier Régional de Trois-Rivières
      • Québec, Quebec, Kanada
        • Institut Universitaire De Cardiologie Et De Pneumologie De Québec
      • Québec, Quebec, Kanada
        • Royal Victoria Hospital
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • Université de Sherbrooke
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland
        • Auckland City Hospital
      • Auckland, Nya Zeeland
        • Middlemore Hospital
      • Christchurch, Nya Zeeland
        • Christchurch Hospital
      • Hamilton, Nya Zeeland
        • Waikato Hospital
      • New Plymouth, Nya Zeeland
        • Taranaki Hospital
      • Rotorua, Nya Zeeland
        • Rotorua Hospital
      • Wellington, Nya Zeeland
        • Wellington Hospital
  • Saudiarabien
      • Jeddah, Saudiarabien
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
      • Riyadh, Saudiarabien
        • King Abdulaziz Medical City
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz
        • University Hospital Bern

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienten är på intensivvårdsavdelning eller icke-ICU-avdelning när blododlingen tas eller rapporteras som positiv.
  2. Patienten har en positiv blododling med patogena bakterier.

Exklusions kriterier:

  1. Patienten är redan inskriven i prövningen
  2. Patienten har allvarliga immunförsvar, enligt definitionen: absolut antal neutrofiler <0,5x109/L; eller får immunsuppressiv behandling för solida organ- eller benmärgs- eller stamcellstransplantationer
  3. Patienten har en hjärtklaffprotes eller syntetiskt endovaskulärt transplantat (efter större kärlreparation med syntetiskt material) (obs: kransartärstentar är inte ett undantag)

  4. Patienten har dokumenterat eller misstänkt syndrom med väldefinierat krav på långvarig behandling:

    i) infektiös endokardit; ii) osteomyelit/septisk artrit; iii) odränerad/odränerad abscess; iv) ej borttagbar/oborttagen protesassocierad infektion (t.ex. infekterad pacemaker, ledprotesinfektion, ventrikuloperitoneal shuntinfektion etc.) (notera: centrala venkatetrar, inklusive centrala intravenösa katetrar i tunnel och urinkatetrar är inte uteslutna såvida inte det behandlande kliniska teamet inte har jämvikt för inskrivning och randomisering till någon av grupperna)

  5. Patienten har en enda positiv blododling med en vanlig förorenande organism enligt Clinical Laboratory & Standards Institute (CLSI) riktlinjer: koagulasnegativa stafylokocker; eller Bacillus spp.; eller Corynebacterium spp.; eller Propionobacterium spp.; eller Aerococcus spp.; eller Micrococcus spp.
  6. Patienten har en positiv blododling med Staphylococcus aureus eller Staphylococcus lugdunensis
  7. Patienten har en positiv blododling med Candida spp. eller andra svamparter.
  8. Blodkultur odlar sällsynta bakteriella patogener som kräver långvarig behandling (t. Mycobacteria spp., Nocardia spp., Actinomyces spp., Brucella spp., Burkholderia pseudomallei)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kort varaktighet (7 dagar)
Patienter i 7-dagarsarmen kommer endast att få adekvat antibiotika fram till slutet av dag 7
Övrig: 7 dagars adekvat antibiotikabehandling
Valet av behandling inklusive typ, dos, väg och intervall av antibiotika kommer att överlåtas till det behandlande teamet så länge det är lämpligt för bakteriemi
Aktiv komparator: Lång varaktighet (14 dagar)
Patienter i 14-dagarsarmen kommer endast att få adekvat antibiotika fram till slutet av dag 14
Övrig: 14 dagars adekvat antibiotikabehandling.
Valet av behandling inklusive typ, dos, väg och intervall av antibiotika kommer att överlåtas till det behandlande teamet så länge det är lämpligt för bakteriemi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
90 dagars överlevnad
Tidsram: 90 dagar från indexblododling
Överlevnad vid 90 dagar registrerad som levande eller död vid dag 90 efter indexpositiv blododling
90 dagar från indexblododling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukhusdödlighet
Tidsram: Förväntat genomsnitt på 4 veckor bedömt upp till ett år
Registrerades som levande eller död vid utskrivning från sjukhus efter indexpositiv blododling
Förväntat genomsnitt på 4 veckor bedömt upp till ett år
ICU-dödlighet
Tidsram: Förväntat genomsnitt på 2 veckor bedömt upp till ett år
Registrerades som levande eller död vid intensivvårdsutskrivning efter indexpositiv blododling
Förväntat genomsnitt på 2 veckor bedömt upp till ett år
Återfallsfrekvenser av bakteriemi med samma organism
Tidsram: Upp till 30 dagar efter adekvat antibiotikabehandling
Definierat som återfall av bakteriemi på grund av ursprunglig infekterande organism (samma släkte och art) efter dokumentation av negativa blododlingar eller klinisk förbättring och inom 30 dagar efter avslutad kurs av adekvat antimikrobiell behandling.
Upp till 30 dagar efter adekvat antibiotikabehandling
Antibiotikaallergi och biverkningar
Tidsram: Upp till 30 dagar från start av antibiotikabehandling

Effekt av medicin på kroppen som producerar den allergiska reaktionen mot ett läkemedel som:

  • Nässelfeber
  • Klåda i huden eller ögonen
  • Hudutslag
  • Svullnad av läppar, tunga eller ansikte
  • Väsande andning
  • Organtoxicitet
Upp till 30 dagar från start av antibiotikabehandling
Antal C. difficile-infektioner på sjukhus
Tidsram: Upp till 30 dagar efter insamlingsdatum för blododling
Definierat som ett positivt PCR- eller ELISA-test för Clostridium difficile-toxin i samband med diarré inom sjukhus med bakteriemidiagnos.
Upp till 30 dagar efter insamlingsdatum för blododling
Frekvens av sekundär nosokomial infektion/kolonisering med antimikrobiella resistenta organismer på sjukhus
Tidsram: Upp till 30 dagar efter insamlingsdatum för blododling
Koloniserade eller infekterade med minst en mycket resistent mikroorganism under sin sjukhusvistelse
Upp till 30 dagar efter insamlingsdatum för blododling
Vårdtiden på intensivvårdsavdelningen
Tidsram: Förväntas i genomsnitt 30 dagar bedömd upp till 1 år
Definieras som varaktigheten mellan indexblododling och utskrivning från ICU under en på varandra följande 48-timmarsperiod
Förväntas i genomsnitt 30 dagar bedömd upp till 1 år
Sjukhusets vistelsetid
Tidsram: Förväntas i genomsnitt 30 dagar bedömd upp till 1 år
Definieras som varaktigheten mellan indexblododling och utskrivningsdatum från sjukhus
Förväntas i genomsnitt 30 dagar bedömd upp till 1 år
Mekanisk ventilationstid
Tidsram: Förväntas i genomsnitt 30 dagar
Definierat som antalet på varandra följande dagar som får invasiv (via en endotrakealtub eller trakeostomi) eller icke-invasiv (via en ansiktsmask, näsmask eller hjälm) ventilation
Förväntas i genomsnitt 30 dagar
Antibiotikafria dagar
Tidsram: Upp till 30 dagar efter adekvat antibiotikabehandling
Definierat som antalet dagar under de 28 dagarna efter starten av adekvat antibiotika där patienterna inte fick några antibiotika.
Upp till 30 dagar efter adekvat antibiotikabehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Utredare

  • Huvudutredare: Nick Daneman, MD, SunnyBrook Health Sciences Centre

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 februari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

5 maj 2023

Avslutad studie (Faktisk)

3 augusti 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 december 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 december 2016

Första postat (Beräknad)

29 december 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2024

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 0796

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sepsis

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera