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Lenvatinib 加 Pembrolizumab 在患有特定实体瘤的参与者中进行的 1b 期试验

2021年5月19日 更新者：Eisai Co., Ltd.

Lenvatinib 加 Pembrolizumab 在选定实体瘤受试者中的开放标签 1b 期试验

这是一项开放标签的 1b 期研究，旨在确认 lenvatinib 联合 pembrolizumab 在患有选定实体瘤（非小细胞肺癌、主要是透明细胞肾细胞癌、子宫内膜癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌）的参与者中的耐受性和安全性头颈部细胞癌，或黑色素瘤 [不包括葡萄膜黑色素瘤]）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

6

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本
        • EISAI Trial Site 1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经组织学和/或细胞学证实的选定实体瘤类型，这些实体瘤在标准疗法治疗后进展或没有其他合适的疗法可用。

所选肿瘤类型为：非小细胞肺癌、主要为透明细胞肾细胞癌、子宫内膜癌、尿路上皮癌、头颈部鳞状细胞癌或黑色素瘤（不包括葡萄膜黑色素瘤）

  • 根据修改后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，至少有 1 个可测量的靶病灶
  • 参与者必须具有 0 到 1 的东部肿瘤合作组 (ECOG)-表现状态 (PS)。
  • 胆红素≤1.5×ULN和碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤3×ULN（在肝转移≤5×ULN的情况下）证明肝功能良好。 如果 ALP >3×ULN（无肝转移）或 >5×ULN（有肝转移）且参与者已知有骨转移，则必须将肝脏特异性 ALP 与总和用于评估肝功能而不是总碱性磷酸酶。
  • 知情同意时年龄≥20岁的男性或女性
  • 预期寿命为 12 周或更长时间
  • 提供书面知情同意的自愿协议以及遵守协议所有方面的意愿和能力

排除标准：

  • 在研究药物首次给药前 28 天内（或半衰期的 5 倍，以较短者为准）或任何研究药物之前的 28 天内接受过既往抗癌治疗。 与先前治疗相关的所有毒性必须解决为 ≤1 级（脱发除外）。
  • 先前使用乐伐替尼或任何抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗，不包括先前使用一种抗 PD-1 治疗的黑色素瘤和非小细胞肺癌等癌症类型，允许使用抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物
  • 在开始治疗之前，参与者必须已经从大手术的任何并发症中充分康复。
  • 纽约心脏协会 II 级或以上的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、过去 6 个月内的心肌梗死，或过去 6 个月内伴有显着心血管损害的严重心律失常
  • QTc（Fridericia 公式）间期延长至 >480 毫秒 (ms)
  • 活动性感染（任何需要全身治疗的感染）
  • 已知参与者对人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎呈阳性
  • 已知对任何一种研究药物（或任何赋形剂）不耐受
  • 同种异体器官移植的历史
  • 研究者认为会妨碍参与临床试验的任何医疗或其他状况
  • 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或当前肺炎，或有间质性肺病病史
  • 在筛选或基线时正在哺乳或怀孕的女性。
  • 有生育能力的女性。
  • 在服用研究药物之前和研究期间，参与者必须服用稳定剂量的相同口服激素避孕药至少 4 周。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：lenvatinib 20 mg 加 pembrolizumab 200 mg
患有选定肿瘤的参与者将接受口服乐伐替尼，起始剂量为 20 毫克 (mg)，每天一次，并在 21 天的治疗周期内每 3 周 (Q3W) 静脉注射派姆单抗 200 毫克，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、退出同意，或发起人终止研究。
药品：乐伐替尼
乐伐替尼胶囊
药品：派姆单抗
派姆单抗静脉输注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天（大约 2 年 7 个月）
TEAE 被定义为从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天期间出现的不良事件 (AE)，在预处理（基线）时不存在或在治疗期间重新出现，一直存在当 AE 持续时，在治疗前（基线）但在治疗前停止，或在治疗期间相对于治疗前状态严重程度恶化。 严重 AE 是在任何剂量下发生的任何不良医学事件： 导致死亡；是危及生命的（也就是说，参与者在 AE 发生时面临死亡的直接风险；这不包括如果事件以更严重的形式发生或允许继续发生，可能导致死亡的事件）需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷或由于上述标准以外的其他原因而在医学上很重要。
从第一次给药到最后一次给药后 30 天（大约 2 年 7 个月）
具有剂量限制性毒性的参与者人数
大体时间：周期 1（周期长度 = 21 天）
DLT 定义为以下任何一项： 方案中指定的任何血液学或非血液学毒性，被认为至少可能与第 1 周期期间发生的乐伐替尼和/或派姆单抗相关；由于第 1 周期治疗相关毒性，未能给予超过或等于计划剂量 lenvatinib 的 75% (%)；在第 1 周期中因治疗相关毒性而停药的参与者；由于治疗相关毒性，即使毒性不符合 DLT 标准，在第 2 周期开始派姆单抗的延迟超过 2 周。
周期 1（周期长度 = 21 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基于改进的实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 的客观反应率 (ORR)
大体时间：从研究药物首次给药之日起至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意，或最长约 2 年 7 个月
ORR 被定义为对目标和非目标病变具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应 (BOR) 的参与者百分比。 CR定义为所有靶病灶和非靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（目标或非目标）必须在短轴上减少到小于 10 毫米 (mm)。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。 肿瘤评估是使用基于修改后的 RECIST 1.1 的病变数量进行的，用于评估肿瘤负荷最多 10 个目标病变，每个器官最多 5 个目标病变。
从研究药物首次给药之日起至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意，或最长约 2 年 7 个月
基于改进的实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 的反应持续时间 (DOR)
大体时间：从研究药物首次给药之日起至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意或最多约 2 年 7 个月。
DOR 定义为从首次记录 CR 或 PR 到首次记录疾病进展 (PD)（基于修改后的 RECIST 1.1）或死亡（以先发生者为准）的日期。 CR定义为所有靶病灶和非靶病灶消失。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。 目标病灶的 PD 定义为与最低点相比直径总和至少增加 20% 且绝对增加至少 5 mm，或非目标病灶或明确的新病灶的 PD。 最低点被定义为从基线开始的任何时间点目标病灶直径的最低测量总和。 肿瘤评估是使用基于修改后的 RECIST 1.1 的病变数量进行的，用于评估肿瘤负荷最多 10 个目标病变，每个器官最多 5 个目标病变。 DOR = PD/死亡日期（以先发生者为准）- 首次 CR 或 PR + 1 的日期。
从研究药物首次给药之日起至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意或最多约 2 年 7 个月。
Cmax：Lenvatinib 与 Pembrolizumab 组合的最大血浆浓度
大体时间：周期 1 第 1 天：0-24 小时
周期 1 第 1 天：0-24 小时
Tmax：乐伐替尼联合派姆单抗达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：周期 1 第 1 天：0-24 小时
周期 1 第 1 天：0-24 小时
T1/2：Lenvatinib 联合 Pembrolizumab 的终末半衰期
大体时间：周期 1 第 1 天：0-24 小时；周期 1 第 15 天：0-24 小时
周期 1 第 1 天：0-24 小时；周期 1 第 15 天：0-24 小时
AUC(0-t)：从零（给药前）到 Lenvatinib 与 Pembrolizumab 组合的最后可量化浓度时间的浓度-时间曲线下面积
大体时间：周期 1 第 1 天：0-24 小时；周期 1 第 15 天：0-24 小时
周期 1 第 1 天：0-24 小时；周期 1 第 15 天：0-24 小时
AUC(0-inf)：从零（给药前）外推到 Lenvatinib 联合 Pembrolizumab 的无限时间的浓度-时间曲线下面积
大体时间：周期 1 第 1 天：0-24 小时
周期 1 第 1 天：0-24 小时
Vz/F：Lenvatinib 联合 Pembrolizumab 终末期的表观分布容积
大体时间：周期 1 第 1 天：0-24 小时；周期 1 第 15 天：0-24 小时
周期 1 第 1 天：0-24 小时；周期 1 第 15 天：0-24 小时
CL/F：乐伐替尼联合派姆单抗口服给药后的表观总清除率
大体时间：周期 1 第 1 天：0-24 小时
周期 1 第 1 天：0-24 小时
MRT：Lenvatinib 与 Pembrolizumab 联合使用的平均停留时间
大体时间：周期 1 第 1 天：0-24 小时；周期 1 第 15 天：0-24 小时
周期 1 第 1 天：0-24 小时；周期 1 第 15 天：0-24 小时
Css,Max：Lenvatinib 与 Pembrolizumab 联用稳态时观察到的最大血浆浓度
大体时间：周期 1 第 15 天：0-24 小时
周期 1 第 15 天：0-24 小时
Css,Min：Lenvatinib 与 Pembrolizumab 联用稳态时观察到的最低血浆浓度
大体时间：周期 1 第 15 天：0-24 小时
周期 1 第 15 天：0-24 小时
Tss,Max：乐伐替尼联合派姆单抗达到稳态最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：周期 1 第 15 天：0-24 小时
周期 1 第 15 天：0-24 小时
AUC(0-tau)：Lenvatinib 与 Pembrolizumab 联合给药间隔期间血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：周期 1 第 15 天：0-24 小时
周期 1 第 15 天：0-24 小时
Clss/F：乐伐替尼联合派姆单抗在稳态下口服给药后的表观总清除率
大体时间：周期 1 第 15 天：0-24 小时
周期 1 第 15 天：0-24 小时
Css,Av：Lenvatinib 与 Pembrolizumab 联用的平均稳态血浆浓度
大体时间：周期 1 第 15 天：0-24 小时
周期 1 第 15 天：0-24 小时
Rac (Cmax)：乐伐替尼联合派姆单抗的 Cmax 累积指数
大体时间：第 1 周期第 1 天：0-24 小时和第 1 周期第 15 天：0-24 小时
Rac (Cmax) 计算为稳态给药间隔期间观察到的药物浓度除以单次（第一次）给药后给药间隔期间观察到的药物浓度的比率。 Rac (Cmax) = Css,第 1 周期第 15 天的最大值 / 第 1 周期第 1 天的 Cmax
第 1 周期第 1 天：0-24 小时和第 1 周期第 15 天：0-24 小时
Rac (AUC)：乐伐替尼联合派姆单抗的 AUC 累积指数
大体时间：第 1 周期第 1 天：0-24 小时和第 1 周期第 15 天：0-24 小时
Rac (AUC) 计算为稳态给药间隔期间观察到的药物浓度除以单次（第一次）给药后给药间隔期间观察到的药物浓度的比率。 Rac (AUC) = 第 1 周期第 15 天的 AUC(0-t) / 第 1 周期第 1 天的 AUC(0-t)。
第 1 周期第 1 天：0-24 小时和第 1 周期第 15 天：0-24 小时
Lambda z：Lenvatinib 联合 Pembrolizumab 的终末期消除速率常数
大体时间：周期 1 第 1 天：0-24 小时；周期 1 第 15 天：0-24 小时
周期 1 第 1 天：0-24 小时；周期 1 第 15 天：0-24 小时
PTF：仑伐替尼联合派姆单抗的峰谷波动比
大体时间：周期 1 第 15 天：0-24 小时
稳态下完整给药间隔内的峰谷波动，计算为 PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) 乘以 100
周期 1 第 15 天：0-24 小时
派姆单抗血清抗药抗体 (ADA) 状态呈阳性的参与者人数
大体时间：第 1、2、4、6 和 8 周期的第 1 天以及此后每 4 个周期；停药后 30 天内或直至开始其他抗癌治疗，以较早者为准（周期长度 = 21 天）；长达 31 个月
第 1、2、4、6 和 8 周期的第 1 天以及此后每 4 个周期；停药后 30 天内或直至开始其他抗癌治疗，以较早者为准（周期长度 = 21 天）；长达 31 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eisai Co., Ltd.

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年1月12日

初级完成 (实际的)

2020年4月15日

研究完成 (实际的)

2020年4月15日

研究注册日期

首次提交

2016年12月27日

首先提交符合 QC 标准的

2016年12月29日

首次发布 (估计)

2016年12月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年5月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年5月19日

最后验证

2021年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • E7080-J081-115
  • KEYNOTE 523 (其他标识符：Merck)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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