Fase 1b-onderzoek van Lenvatinib plus Pembrolizumab bij deelnemers met geselecteerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Histologisch en/of cytologisch bevestigde geselecteerde solide tumortypes die zijn gegroeid na behandeling met standaardtherapieën of waarvoor geen andere geschikte therapieën beschikbaar zijn.

De geselecteerde tumortypes zijn: niet-kleincellige longkanker, overwegend heldercellig niercelcarcinoom, endometriumcarcinoom, urotheelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied of melanoom (exclusief oogmelanoom)

• Minstens 1 meetbare doellaesie volgens gemodificeerde Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Deelnemers moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Performance Status (PS) van 0 tot 1 hebben.
• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit bilirubine ≤1,5×ULN en alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3×ULN (in het geval van levermetastasen ≤5×ULN). Indien ALP >3×ULN (bij afwezigheid van levermetastasen) of >5×ULN (bij aanwezigheid van levermetastasen) is EN van de deelnemer ook bekend is dat hij botmetastasen heeft, moet de leverspecifieke ALP worden gescheiden van de totaal en gebruikt om de leverfunctie te beoordelen in plaats van de totale ALP.
• Mannen of vrouwen ouder dan 20 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
• Levensverwachting van 12 weken of meer
• Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de bereidheid en het vermogen om alle aspecten van het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere antikankerbehandeling binnen 28 dagen (of 5 keer de halfwaardetijd, welke korter is) of een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen. Alle toxiciteiten gerelateerd aan eerdere behandelingen moeten worden opgelost tot graad ≤1 (behalve alopecia).
• Eerdere behandeling met lenvatinib of een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel, met uitzondering van kankersoorten zoals melanoom en niet-kleincellige longkanker waarbij eerdere behandeling met één anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2-middel is toegestaan
• Deelnemers moeten voldoende zijn hersteld van eventuele complicaties van een grote operatie voordat met de therapie wordt begonnen.
• Congestief hartfalen van de New York Heart Association van graad II of hoger, instabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of ernstige hartritmestoornissen geassocieerd met significante cardiovasculaire stoornissen in de afgelopen 6 maanden
• Verlenging van het QTc-interval (Fridericia-formule) tot >480 milliseconden (ms)
• Actieve infectie (elke infectie die systemische behandeling vereist)
• Van de deelnemer is bekend dat hij positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C
• Bekende intolerantie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen (of een van de hulpstoffen)
• Geschiedenis van orgaantransplantaat
• Elke medische of andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan een klinische proef zou verhinderen
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis, of heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte
• Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline.
• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd.
• Deelnemers moeten een stabiele dosis van hetzelfde orale hormonale anticonceptiemiddel gebruiken gedurende ten minste 4 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek.