このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

選択した固形腫瘍の参加者におけるレンバチニブとペムブロリズマブの第 1b 相試験

2021年5月19日 更新者：Eisai Co., Ltd.

選択された固形腫瘍を有する被験者におけるレンバチニブとペムブロリズマブの非盲検第1b相試験

これは、選択された固形腫瘍（非小細胞肺がん、主に明細胞腎細胞がん、子宮内膜がん、尿路上皮がん、扁平上皮がん頭頸部の細胞がん、または黒色腫[ブドウ膜黒色腫を除く])。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

6

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 日本
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本
        • EISAI Trial Site 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -組織学的および/または細胞学的に確認された、標準治療による治療後に進行した、または利用可能な他の適切な治療法がない選択された固形腫瘍タイプ。

選択された腫瘍の種類は、非小細胞肺癌、主に明細胞腎細胞癌、子宮内膜癌、尿路上皮癌、頭頸部の扁平上皮癌、または黒色腫 (ぶどう膜黒色腫を除く) です。

  • -固形腫瘍における修正された応答評価基準（RECIST）1.1によると、少なくとも1つの測定可能な標的病変
  • -参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Performance Status (PS) が 0 ～ 1 である必要があります。
  • -ビリルビン≤1.5×ULNおよびアルカリホスファターゼ（ALP）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN（肝転移の場合は≤5×ULN）によって証明される適切な肝機能。 ALP が >3xULN (肝転移がない場合) または >5xULN (肝転移がある場合) であり、参加者に骨転移があることが知られている場合、肝臓特異的 ALP は総ALPの代わりに肝機能を評価するために使用されます。
  • -インフォームドコンセント時の年齢が20歳以上の男性または女性
  • 平均余命12週間以上
  • -書面によるインフォームドコンセントを提供する自発的な同意、およびプロトコルのすべての側面を遵守する意欲と能力

除外基準:

  • -28日以内の以前の抗がん治療（または半減期の5倍のいずれか短い方）または治験薬の初回投与前の28日以内の治験薬。 以前の治療に関連するすべての毒性は、グレード1以下に解決する必要があります（脱毛症を除く）。
  • -レンバチニブまたは抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療。ただし、メラノーマや非小細胞肺がんなどのがんの種類を除き、1つの抗PD-1による以前の治療、抗PD-L1、または抗PD-L2剤が許可されています
  • 参加者は、治療を開始する前に、大手術による合併症から十分に回復している必要があります。
  • -ニューヨーク心臓協会グレードII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、または過去6か月以内の重大な心血管障害に関連する重篤な不整脈
  • QTc (フリデリシア式) 間隔の延長 > 480 ミリ秒 (ms)
  • 活動性感染症（全身治療を必要とする感染症）
  • -参加者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎に陽性であることが知られています
  • -治験薬のいずれかに対する既知の不耐性（または賦形剤のいずれか）
  • 同種臓器移植の歴史
  • -治験責任医師の意見では、臨床試験への参加を妨げる可能性のある病状またはその他の状態
  • -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある、または間質性肺疾患の病歴がある
  • -スクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠中の女性。
  • 出産の可能性のある女性。
  • -参加者は、同じ経口ホルモン避妊薬の安定した用量である必要があります 治験薬を投与する前の少なくとも4週間および治験期間中。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：レンバチニブ 20 mg + ペムブロリズマブ 200 mg
選択された腫瘍を有する参加者は、経口レンバチニブを 20 ミリグラム (mg) の開始用量で 1 日 1 回投与し、ペムブロリズマブ 200 mg を 3 週間ごとに静脈内投与 (Q3W) します。同意、または治験依頼者による研究の終了。
薬：レンバチニブ
レンバチニブカプセル
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブ静注

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に伴う有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：初回投与から最終投与後30日まで（約2年7ヶ月）
TEAE は、治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 30 日までの間に出現した有害事象 (AE) として定義され、治療前 (ベースライン) には存在しなかったか、治療中に再出現し、存在していた治療前 (ベースライン) では、AE が継続していたが、治療前に停止したか、治療前の状態と比較して治療中に重症度が悪化した。 重大な AE とは、用量を問わず、次のような不都合な医学的事象を指します。生命を脅かすものであった（つまり、参加者は、AEが発生したときにAEによる即時の死亡リスクにさらされていました。これには、より深刻な形で発生したか、継続することが許可されていた場合、死亡を引き起こした可能性のあるイベントは含まれません）必要入院患者の入院または既存の入院の延長;永続的または重大な障害/無能力をもたらした;先天性異常/先天性欠損症であったか、上記の基準以外の理由により医学的に重要です。
初回投与から最終投与後30日まで（約2年7ヶ月）
用量制限毒性のある参加者の数
時間枠：サイクル 1 (サイクルの長さ = 21 日)
DLT は次のいずれかとして定義されます。サイクル 1 で発生したレンバチニブおよび/またはペムブロリズマブに少なくとも関連していると考えられるプロトコルで指定された血液学的または非血液学的毒性のいずれか。サイクル1中の治療関連の毒性の結果として、レンバチニブの計画用量の75パーセント（％）以上を投与できなかった;サイクル1で治療関連の毒性のために中止した参加者;毒性が DLT 基準を満たさない場合でも、治療関連の毒性のために、サイクル 2 でペムブロリズマブの開始が 2 週間以上遅れる。
サイクル 1 (サイクルの長さ = 21 日)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
固形腫瘍における修正反応評価基準（RECIST）v1.1に基づく客観的反応率（ORR）
時間枠：治験薬の初回投与日から疾患の進行、許容できない毒性の発現、同意の撤回まで、または最長で約2年7か月
ORRは、標的および非標的病変に対する完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全体奏効（BOR）を持つ参加者の割合として定義されました。 CR は、すべての標的病変と非標的病変の消失として定義されました。 病理学的リンパ節 (標的または非標的) は、短軸で 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小する必要がありました。 PR は、基準となる直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されました。 腫瘍の評価は、臓器あたり最大 5 つの標的病変を含む最大 10 の標的病変の腫瘍負荷を評価するために、修正 RECIST 1.1 に基づく病変の数を使用して行われました。
治験薬の初回投与日から疾患の進行、許容できない毒性の発現、同意の撤回まで、または最長で約2年7か月
固形腫瘍における修正反応評価基準 (RECIST) v1.1 に基づく反応期間 (DOR)
時間枠：治験薬の初回投与日から、疾患の進行、許容できない毒性の発現、同意の撤回まで、または約2年7か月まで。
DORは、CRまたはPRが最初に文書化されてから、疾患の進行（PD）（修正RECIST 1.1に基づく）または死亡（いずれか早い方）が最初に文書化された日までの時間として定義されました。 CR は、すべての標的病変と非標的病変の消失として定義されました。 PR は、基準となる直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されました。 標的病変の PD は、最下点と比較した直径の合計の最小 20% の増加と最小 5 mm の絶対増加、または非標的病変または明確な新しい病変の PD として定義されました。 最下点は、ベースライン以降の任意の時点での標的病変の直径の最小測定合計として定義されました。 腫瘍の評価は、臓器あたり最大 5 つの標的病変を含む最大 10 の標的病変の腫瘍負荷を評価するために、修正 RECIST 1.1 に基づく病変の数を使用して行われました。 DOR = PD/死亡日 (いずれか早い方) - 最初の CR または PR の日付 + 1。
治験薬の初回投与日から、疾患の進行、許容できない毒性の発現、同意の撤回まで、または約2年7か月まで。
Cmax：ペンブロリズマブと併用したレンバチニブの最大血漿中濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目: 0 ～ 24 時間
サイクル 1 1 日目: 0 ～ 24 時間
Tmax：ペンブロリズマブとの併用でレンバチニブが最大血漿中濃度（Cmax）に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 1 日目: 0 ～ 24 時間
サイクル 1 1 日目: 0 ～ 24 時間
T1/2: ペンブロリズマブと併用したレンバチニブの終末半減期
時間枠：サイクル 1 1 日目: 0 ～ 24 時間。サイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
サイクル 1 1 日目: 0 ～ 24 時間。サイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
AUC(0-t): ペンブロリズマブと併用したレンバチニブのゼロ (投与前) から最後の定量可能な濃度の時間までの濃度-時間曲線下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目: 0 ～ 24 時間。サイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
サイクル 1 1 日目: 0 ～ 24 時間。サイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
AUC(0-inf): ペンブロリズマブと併用したレンバチニブの無限時間に外挿されたゼロ (投与前) からの濃度-時間曲線下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目: 0 ～ 24 時間
サイクル 1 1 日目: 0 ～ 24 時間
Vz/F: ペンブロリズマブと併用したレンバチニブの終末期における見かけの分布体積
時間枠：サイクル 1 1 日目: 0 ～ 24 時間。サイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
サイクル 1 1 日目: 0 ～ 24 時間。サイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
CL/F: レンバチニブとペムブロリズマブの併用による経口投与後の見かけの総クリアランス
時間枠：サイクル 1 1 日目: 0 ～ 24 時間
サイクル 1 1 日目: 0 ～ 24 時間
MRT：ペンブロリズマブと併用したレンバチニブの平均滞留時間
時間枠：サイクル 1 1 日目: 0 ～ 24 時間。サイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
サイクル 1 1 日目: 0 ～ 24 時間。サイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
Css,Max: ペンブロリズマブと併用したレンバチニブの定常状態で観測された最大血漿濃度
時間枠：サイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
サイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
Css,Min: ペンブロリズマブと併用したレンバチニブの定常状態で観測された最小血漿濃度
時間枠：サイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
サイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
Tss,Max: レンバチニブとペムブロリズマブの併用が定常状態で最大血漿濃度 (Cmax) に到達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
サイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
AUC(0-tau):ペンブロリズマブとの併用におけるレンバチニブの投与間隔にわたる血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：サイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
サイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
Clss/F: ペンブロリズマブと併用したレンバチニブの定常状態での経口投与後の見かけの総クリアランス
時間枠：サイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
サイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
Css,Av: ペンブロリズマブと併用したレンバチニブの平均定常状態血漿濃度
時間枠：サイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
サイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
Rac (Cmax): レンバチニブとペムブロリズマブの併用における Cmax の累積指数
時間枠：サイクル 1 1 日目: 0 ～ 24 時間およびサイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
Rac (Cmax) は、定常状態での投与間隔中に観察された薬物濃度を、単回 (最初の) 投与後の投与間隔中に観察された薬物濃度で割った比として計算されました。 Rac (Cmax) = サイクル 1、15 日目の Css,max / サイクル 1、1 日目の Cmax
サイクル 1 1 日目: 0 ～ 24 時間およびサイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
Rac (AUC): レンバチニブとペムブロリズマブの併用における AUC の累積指数
時間枠：サイクル 1 1 日目: 0 ～ 24 時間およびサイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
Ｒａｃ（ＡＵＣ）は、定常状態での投与間隔中に観察された薬物濃度を、単回（最初の）投与後の投与間隔中に観察された薬物濃度で割った比として計算した。 Rac (AUC) = サイクル 1 15 日目の AUC(0-t) / サイクル 1 1 日目の AUC(0-t)。
サイクル 1 1 日目: 0 ～ 24 時間およびサイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
ラムダ z: レンバチニブとペムブロリズマブの併用による終末相消失速度定数
時間枠：サイクル 1 1 日目: 0 ～ 24 時間。サイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
サイクル 1 1 日目: 0 ～ 24 時間。サイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
PTF：ペンブロリズマブとの併用におけるレンバチニブのピークトラフ変動率
時間枠：サイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) に 100 を掛けたものとして計算される、定常状態での完全な投与間隔内のピークトラフ変動
サイクル 1 15 日目: 0 ～ 24 時間
参加者の数 血清抗薬物抗体 (ADA) 陽性 ペムブロリズマブの状態
時間枠：サイクル 1、2、4、6、および 8 の 1 日目、およびその後 4 サイクルごと。中止後30日以内、または他の抗がん剤治療開始までのいずれか早い方（サイクル長＝21日）； 31ヶ月まで
サイクル 1、2、4、6、および 8 の 1 日目、およびその後 4 サイクルごと。中止後30日以内、または他の抗がん剤治療開始までのいずれか早い方（サイクル長＝21日）； 31ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Eisai Co., Ltd.

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年1月12日

一次修了 (実際)

2020年4月15日

研究の完了 (実際)

2020年4月15日

試験登録日

最初に提出

2016年12月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年12月29日

最初の投稿 (見積もり)

2016年12月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年5月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年5月19日

最終確認日

2021年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • E7080-J081-115
  • KEYNOTE 523 (その他の識別子：Merck)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

固形腫瘍の臨床試験

レンバチニブの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Poland

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する