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Phase-1b-Studie mit Lenvatinib plus Pembrolizumab bei Teilnehmern mit ausgewählten soliden Tumoren

19. Mai 2021 aktualisiert von: Eisai Co., Ltd.

Eine offene Phase-1b-Studie mit Lenvatinib plus Pembrolizumab bei Patienten mit ausgewählten soliden Tumoren

Dies ist eine offene Phase-1b-Studie zur Bestätigung der Verträglichkeit und Sicherheit von Lenvatinib in Kombination mit Pembrolizumab bei Teilnehmern mit ausgewählten soliden Tumoren (nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, überwiegend klarzelliges Nierenzellkarzinom, Endometriumkarzinom, Urothelkarzinom, Plattenepithelkarzinom). Zellkarzinom des Kopfes und Halses oder Melanom [ausgenommen Aderhautmelanom]).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • EISAI Trial Site 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch und/oder zytologisch bestätigte ausgewählte solide Tumorarten, die nach Behandlung mit Standardtherapien fortgeschritten sind oder für die keine anderen geeigneten Therapien verfügbar sind.

Die ausgewählten Tumorarten sind: nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, überwiegend klarzelliges Nierenzellkarzinom, Endometriumkarzinom, Urothelkarzinom, Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs oder Melanom (ausgenommen Aderhautmelanom)

  • Mindestens 1 messbare Zielläsion gemäß Modified Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1
  • Die Teilnehmer müssen einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 haben.
  • Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch Bilirubin ≤ 1,5 × ULN und alkalische Phosphatase (ALP), Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (im Fall von Lebermetastasen ≤ 5 × ULN). Falls ALP >3×ULN (ohne Lebermetastasen) oder >5×ULN (bei Vorhandensein von Lebermetastasen) ist UND der Teilnehmer auch Knochenmetastasen hat, muss die leberspezifische ALP von der getrennt werden total und zur Beurteilung der Leberfunktion anstelle der Gesamt-ALP verwendet.
  • Männer oder Frauen sind zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung ≥ 20 Jahre alt
  • Lebenserwartung von 12 Wochen oder mehr
  • Freiwillige Zustimmung zur schriftlichen Einverständniserklärung und die Bereitschaft und Fähigkeit, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Krebsbehandlung innerhalb von 28 Tagen (oder der 5-fachen Halbwertszeit, je nachdem, welcher Wert kürzer ist) oder ein Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente. Alle Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen müssen auf Grad ≤ 1 behoben sein (außer Alopezie).
  • Vorherige Behandlung mit Lenvatinib oder einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff, ausgenommen Krebsarten wie Melanom und nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, wenn vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel sind erlaubt
  • Die Teilnehmer müssen sich vor Beginn der Therapie ausreichend von allen Komplikationen einer größeren Operation erholt haben.
  • Dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Grad II oder höher, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schwere Herzrhythmusstörungen verbunden mit erheblicher kardiovaskulärer Beeinträchtigung innerhalb der letzten 6 Monate
  • Verlängerung des QTc-Intervalls (Fridericia-Formel) auf >480 Millisekunden (ms)
  • Aktive Infektion (jede Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert)
  • Der Teilnehmer ist bekanntermaßen positiv auf das Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
  • Bekannte Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente (oder einem der Hilfsstoffe)
  • Geschichte der Organtransplantation
  • Jeder medizinische oder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an einer klinischen Studie ausschließen würde
  • Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide oder aktuelle Pneumonitis erforderte, oder hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung
  • Frauen, die beim Screening oder Baseline stillen oder schwanger sind.
  • Frauen im gebärfähigen Alter.
  • Die Teilnehmer müssen mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie eine stabile Dosis desselben oralen hormonalen Kontrazeptivums einnehmen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lenvatinib 20 mg plus Pembrolizumab 200 mg
Teilnehmer mit ausgewählten Tumoren erhalten orales Lenvatinib mit einer Anfangsdosis von 20 Milligramm (mg) einmal täglich in Kombination mit intravenösem Pembrolizumab 200 mg alle 3 Wochen (Q3W) in einem 21-tägigen Behandlungszyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, Entwicklung einer inakzeptablen Toxizität, Absetzen der Zustimmung oder Beendigung der Studie durch den Sponsor.
Arzneimittel: Lenvatinib
Lenvatinib-Kapseln
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab intravenöse Infusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis (etwa 2 Jahre 7 Monate)
Ein TEAE wurde als ein unerwünschtes Ereignis (AE) definiert, das während der Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auftrat, vor der Behandlung (Baseline) nicht vorhanden war oder während der Behandlung wieder aufgetreten war vor der Behandlung (Baseline), aber vor der Behandlung gestoppt, oder während der Behandlung im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung im Schweregrad verschlechtert, wenn das UE andauerte. Ein schwerwiegendes UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis: zum Tod führte; war lebensbedrohlich (d. h. der Teilnehmer war unmittelbar durch das UE in Todesgefahr, als es auftrat; dies schließt kein Ereignis ein, das, wäre es in einer schwereren Form aufgetreten oder hätte fortgesetzt werden können, möglicherweise zum Tod geführt hätte) erforderlich stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes; zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit geführt hat; eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler war oder aus anderen Gründen als den oben genannten Kriterien medizinisch wichtig ist.
Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis (etwa 2 Jahre 7 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten
Zeitfenster: Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Eine DLT ist wie folgt definiert: jede der im Protokoll angegebenen hämatologischen oder nicht-hämatologischen Toxizitäten, die zumindest möglicherweise mit Lenvatinib und/oder Pembrolizumab in Zusammenhang stehen und während Zyklus 1 auftreten; aufgrund von behandlungsbedingter Toxizität in Zyklus 1 nicht mehr als oder gleich 75 Prozent (%) der geplanten Lenvatinib-Dosierung verabreicht wurde; Teilnehmer, die aufgrund von behandlungsbedingter Toxizität in Zyklus 1 abbrachen; mehr als 2 Wochen Verzögerung beim Start von Pembrolizumab in Zyklus 2 aufgrund einer behandlungsbedingten Toxizität, selbst wenn die Toxizität die DLT-Kriterien nicht erfüllt.
Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR) basierend auf modifizierten Ansprechbewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST) v1.1
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Fortschreiten der Krankheit, Entwicklung einer nicht akzeptablen Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder bis zu etwa 2 Jahre 7 Monate
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem besten Gesamtansprechen (BOR) von vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) für Ziel- und Nicht-Zielläsionen. CR wurde als das Verschwinden aller Zielläsionen und Nicht-Zielläsionen definiert. Alle pathologischen Lymphknoten (Ziel oder Nicht-Ziel) mussten in der kurzen Achse auf weniger als 10 Millimeter (mm) reduziert werden. PR wurde definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser der Baseline als Referenz genommen wurde. Die Tumorbewertung erfolgte anhand der Anzahl der Läsionen basierend auf modifiziertem RECIST 1.1 zur Bewertung der Tumorlast von bis zu 10 Zielläsionen mit bis zu 5 Zielläsionen pro Organ.
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Fortschreiten der Krankheit, Entwicklung einer nicht akzeptablen Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder bis zu etwa 2 Jahre 7 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR) Basierend auf den Bewertungskriterien für das modifizierte Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST) v1.1
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Fortschreiten der Krankheit, Entwicklung einer nicht akzeptablen Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder bis zu etwa 2 Jahre 7 Monate.
DOR wurde als Zeit von der ersten dokumentierten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation der Krankheitsprogression (PD) (basierend auf modifiziertem RECIST 1.1) oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt) definiert. CR wurde als das Verschwinden aller Zielläsionen und Nicht-Zielläsionen definiert. PR wurde definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser der Baseline als Referenz genommen wurde. PD für Zielläsion wurde definiert als eine Zunahme von mindestens 20 % und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm in der Summe der Durchmesser im Vergleich zum Nadir oder PD für Nicht-Zielläsion(en) oder eindeutige neue Läsion(en). Der Nadir wurde als niedrigste Messsumme der Durchmesser der Zielläsionen zu jedem Zeitpunkt ab der Grundlinie definiert. Die Tumorbewertung erfolgte anhand der Anzahl der Läsionen basierend auf modifiziertem RECIST 1.1 zur Bewertung der Tumorlast von bis zu 10 Zielläsionen mit bis zu 5 Zielläsionen pro Organ. DOR = Datum des PD/Todes (je nachdem, was zuerst eintritt) – Datum des ersten CR oder PR + 1.
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Fortschreiten der Krankheit, Entwicklung einer nicht akzeptablen Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder bis zu etwa 2 Jahre 7 Monate.
Cmax: Maximale Plasmakonzentration von Lenvatinib in Kombination mit Pembrolizumab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0-24 Stunden
Zyklus 1 Tag 1: 0-24 Stunden
Tmax: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) von Lenvatinib in Kombination mit Pembrolizumab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0-24 Stunden
Zyklus 1 Tag 1: 0-24 Stunden
T1/2: Terminale Halbwertszeit von Lenvatinib in Kombination mit Pembrolizumab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0-24 Stunden; Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
Zyklus 1 Tag 1: 0-24 Stunden; Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
AUC(0-t): Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Null (vor der Dosis) bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration von Lenvatinib in Kombination mit Pembrolizumab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0-24 Stunden; Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
Zyklus 1 Tag 1: 0-24 Stunden; Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
AUC(0-inf): Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von null (vor der Dosis) extrapoliert bis zur unendlichen Zeit von Lenvatinib in Kombination mit Pembrolizumab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0-24 Stunden
Zyklus 1 Tag 1: 0-24 Stunden
Vz/F: Scheinbares Verteilungsvolumen in der terminalen Phase von Lenvatinib in Kombination mit Pembrolizumab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0-24 Stunden; Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
Zyklus 1 Tag 1: 0-24 Stunden; Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
CL/F: Scheinbare Gesamtclearance nach oraler Gabe von Lenvatinib in Kombination mit Pembrolizumab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0-24 Stunden
Zyklus 1 Tag 1: 0-24 Stunden
MRT: Mittlere Verweildauer von Lenvatinib in Kombination mit Pembrolizumab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0-24 Stunden; Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
Zyklus 1 Tag 1: 0-24 Stunden; Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
Css,Max: Maximal beobachtete Plasmakonzentration im Steady State von Lenvatinib in Kombination mit Pembrolizumab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
Css,Min: Minimal beobachtete Plasmakonzentration im Steady State von Lenvatinib in Kombination mit Pembrolizumab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
Tss,Max: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) im Steady State von Lenvatinib in Kombination mit Pembrolizumab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
AUC(0-tau): Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall von Lenvatinib in Kombination mit Pembrolizumab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
Klasse/F: Scheinbare Gesamtclearance nach oraler Gabe von Lenvatinib im Steady State in Kombination mit Pembrolizumab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
Css,Av: Durchschnittliche Steady-State-Plasmakonzentration von Lenvatinib in Kombination mit Pembrolizumab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
Rac (Cmax): Akkumulationsindex von Cmax für Lenvatinib in Kombination mit Pembrolizumab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0-24 Stunden und Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
Rac (Cmax) wurde als das Verhältnis der während eines Dosierungsintervalls im Steady State beobachteten Arzneimittelkonzentrationen dividiert durch die während des Dosierungsintervalls nach einer (ersten) Einzeldosis beobachteten Arzneimittelkonzentrationen berechnet. Rac (Cmax) = Css,max an Tag 15 von Zyklus 1 / Cmax an Tag 1 von Zyklus 1
Zyklus 1 Tag 1: 0-24 Stunden und Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
Rac (AUC): Akkumulationsindex der AUC für Lenvatinib in Kombination mit Pembrolizumab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0-24 Stunden und Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
Rac (AUC) wurde als Verhältnis der während eines Dosierungsintervalls im Steady State beobachteten Arzneimittelkonzentrationen dividiert durch die während des Dosierungsintervalls nach einer (ersten) Einzeldosis beobachteten Arzneimittelkonzentrationen berechnet. Rac (AUC) = AUC(0-t) an Tag 15 von Zyklus 1 / AUC(0-t) an Tag 1 von Zyklus 1.
Zyklus 1 Tag 1: 0-24 Stunden und Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
Lambda z: Konstante der Eliminationsrate in der terminalen Phase von Lenvatinib in Kombination mit Pembrolizumab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0-24 Stunden; Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
Zyklus 1 Tag 1: 0-24 Stunden; Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
PTF: Peak-Trough Fluctuation Ratio von Lenvatinib in Kombination mit Pembrolizumab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
Die Peak-Tal-Fluktuation innerhalb des vollständigen Dosierungsintervalls im Steady State, berechnet als PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) multipliziert mit 100
Zyklus 1 Tag 15: 0-24 Stunden
Anzahl der Teilnehmer mit positivem Serum-Anti-Drug-Antikörper(ADA)-Status für Pembrolizumab
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1, 2, 4, 6 und 8 und alle 4 Zyklen danach; innerhalb von 30 Tagen nach Absetzen oder bis zum Beginn einer anderen Krebsbehandlung, je nachdem, was früher eintritt (Zykluslänge = 21 Tage); bis 31 Monate
Tag 1 der Zyklen 1, 2, 4, 6 und 8 und alle 4 Zyklen danach; innerhalb von 30 Tagen nach Absetzen oder bis zum Beginn einer anderen Krebsbehandlung, je nachdem, was früher eintritt (Zykluslänge = 21 Tage); bis 31 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eisai Co., Ltd.

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Januar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. April 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. April 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Dezember 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Dezember 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Dezember 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • E7080-J081-115
  • KEYNOTE 523 (Andere Kennung: Merck)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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