Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Lenvatinib Plus Pembrolizumab 1b fázisú vizsgálata kiválasztott szilárd daganatos betegeknél

2021. május 19. frissítette: Eisai Co., Ltd.

A Lenvatinib Plus Pembrolizumab nyílt, 1b. fázisú vizsgálata kiválasztott szilárd daganatos betegeken

Ez egy nyílt elrendezésű, 1b. fázisú vizsgálat, amelynek célja a lenvatinib pembrolizumabbal kombinált tolerálhatóságának és biztonságosságának megerősítése kiválasztott szolid tumorban (nem-kissejtes tüdőrák, túlnyomórészt tiszta sejtes vesesejtes karcinóma, endometrium karcinóma, uroteliális karcinóma, laphám) szenvedő résztvevőknél. fej-nyak sejtes karcinóma vagy melanoma [kivéve az uvealis melanoma]).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Japán
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japán
        • Eisai Trial Site 1

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag és/vagy citológiailag igazolt kiválasztott szolid tumortípusok, amelyek a standard terápiás kezelést követően előrehaladtak, vagy amelyekre nem áll rendelkezésre más megfelelő terápia.

A kiválasztott daganattípusok a következők: nem-kissejtes tüdőrák, túlnyomórészt tiszta sejtes vesesejtes karcinóma, méhnyálkahártya karcinóma, uroteliális karcinóma, fej-nyaki laphámsejtes karcinóma vagy melanoma (kivéve az uvealis melanomát)

  • Legalább 1 mérhető céllézió a módosított válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 szerint
  • A résztvevőknek 0-tól 1-ig terjedő keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítményállapottal (PS) kell rendelkezniük.
  • Megfelelő májfunkció, amit a bilirubin ≤1,5×ULN és az alkalikus foszfatáz (ALP), alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3×ULN (májáttétek esetén ≤5×ULN) bizonyít. Abban az esetben, ha az ALP >3×ULN (májáttétek hiányában) vagy >5×ULN (májmetasztázisok jelenlétében), ÉS a résztvevőről is ismert, hogy csontmetasztázisai vannak, a májspecifikus ALP-t el kell különíteni a A teljes ALP helyett a májfunkció értékelésére szolgál.
  • A férfiak vagy a nők életkora 20 év feletti a tájékozott beleegyezés időpontjában
  • Várható élettartam 12 hét vagy több
  • Önkéntes beleegyezés írásos, tájékozott beleegyezés megadására, valamint hajlandóság és képesség a jegyzőkönyv minden vonatkozásának betartására

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes rákellenes kezelés 28 napon belül (vagy a felezési idő 5-szöröse, attól függően, hogy melyik a rövidebb), vagy bármely vizsgálati szer a vizsgálati gyógyszerek első adagja előtt 28 napon belül. Minden korábbi kezelésekkel kapcsolatos toxicitást ≤1-es fokozatra kell rendezni (kivéve az alopecia).
  • Előzetes lenvatinib-kezelés vagy bármely anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szer, kivéve a ráktípusokat, például a melanomát és a nem-kissejtes tüdőrákot, ahol előzőleg egy anti-PD-1-gyel kezelték, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szer megengedett
  • A terápia megkezdése előtt a résztvevőknek megfelelően felépülniük kell a nagy műtétek bármilyen szövődményéből.
  • New York Heart Association II-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelenség, instabil angina, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban vagy súlyos szívritmuszavar, amely jelentős szív- és érrendszeri károsodáshoz kapcsolódik az elmúlt 6 hónapban
  • A QTc (Fridericia formula) meghosszabbítása >480 milliszekundumra (ms)
  • Aktív fertőzés (bármilyen fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel)
  • A résztvevőről ismert, hogy pozitív az emberi immunhiány vírusra (HIV), hepatitis B-re vagy hepatitis C-re
  • Ismert intolerancia a vizsgált gyógyszerek bármelyikére (vagy bármely segédanyagra)
  • A szervallograft története
  • Minden olyan egészségügyi vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a klinikai vizsgálatban való részvételt
  • Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása, vagy intersticiális tüdőbetegsége volt
  • Nők, akik szoptatnak vagy terhesek a szűréskor vagy az alaphelyzetben.
  • Fogamzóképes korú nők.
  • A résztvevőknek ugyanazon orális hormonális fogamzásgátló készítmény stabil adagját kell szedniük legalább 4 hétig a vizsgálati gyógyszer adagolása előtt és a vizsgálat időtartama alatt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 20 mg lenvatinib plusz 200 mg pembrolizumab
A kiválasztott daganatos résztvevők 20 milligramm (mg) kezdő dózisban kapnak per os lenvatinibet naponta egyszer 200 mg pembrolizumabbal kombinálva 3 hetente (Q3W) egy 21 napos kezelési ciklusban a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig, megvonásig. beleegyezését vagy a szponzor abbahagyja a vizsgálatot.
Drog: lenvatinib
lenvatinib kapszula
Drog: pembrolizumab
pembrolizumab intravénás infúzió

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) résztvevőinek száma
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adag utáni 30 napig (körülbelül 2 év 7 hónap)
A TEAE-t olyan nemkívánatos eseményként határozták meg, amely a vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig jelentkezett, hiányzik a kezelés előtt (alapállapot), vagy a kezelés során újra jelentkezett, és már jelen volt. a kezelés előtti állapot (alapvonal), de a kezelés előtt abbahagyták, vagy a kezelés alatti súlyosság a kezelés előtti állapothoz képest romlott, amikor az AE folyamatos volt. Súlyos nemkívánatos állapotnak minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén: halált eredményezett; életveszélyes volt (vagyis a résztvevő azonnali halálozási veszélynek volt kitéve az AE miatt, amikor az bekövetkezett; ez nem foglalja magában az olyan eseményt, amely súlyosabb formában történt, vagy ha tovább folytatódott volna, halált okozhatott volna) fekvőbeteg-hospitálás vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása; tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt, vagy a fent említett kritériumoktól eltérő okok miatt egészségügyi szempontból fontos.
Az első adagtól az utolsó adag utáni 30 napig (körülbelül 2 év 7 hónap)
Dóziskorlátozó toxicitású résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus (a ciklus hossza = 21 nap)
A DLT a következők bármelyikeként definiálható: a protokollban meghatározott hematológiai vagy nem hematológiai toxicitások bármelyike, amelyről úgy vélik, hogy az 1. ciklus során legalábbis kapcsolatban áll a lenvatinibbel és/vagy a pembrolizumabbal; nem tudta beadni a lenvatinib tervezett dózisának legalább 75 százalékát (%) a kezeléssel összefüggő toxicitás következtében az 1. ciklus során; az 1. ciklusban a kezeléssel összefüggő toxicitás miatt abbahagyó résztvevők; nagyobb, mint 2 hetes késés a pembrolizumab megkezdésében a 2. ciklusban a kezeléssel összefüggő toxicitás miatt, még akkor is, ha a toxicitás nem felel meg a DLT-kritériumoknak.
1. ciklus (a ciklus hossza = 21 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR) a szilárd daganatok módosított válaszértékelési kritériumai alapján (RECIST) v1.1
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig, a beleegyezés visszavonásáig, vagy körülbelül 2 év 7 hónapig
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a legjobb általános válasz (BOR) volt a cél- és nem célléziókra. A CR-t az összes céllézió és a nem céllézió eltűnéseként határozták meg. A kóros nyirokcsomókat (célpont vagy nem célpont) a rövid tengelyen 10 milliméter (mm) alá kellett csökkenteni. A PR-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. A tumorértékelést a módosított RECIST 1.1-en alapuló léziók számának felhasználásával végezték el a tumorterhelés felmérésére 10 céllézióig, szervenként legfeljebb 5 céllézióig.
A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig, a beleegyezés visszavonásáig, vagy körülbelül 2 év 7 hónapig
A válasz időtartama (DOR) a szilárd daganatok módosított válaszértékelési kritériumai alapján (RECIST) v1.1
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig, a beleegyezés visszavonásáig, vagy körülbelül 2 év 7 hónapig.
A DOR-t a CR vagy PR első dokumentálásától a betegség progressziójának (PD) (a módosított RECIST 1.1 alapján) vagy a halálnak (amelyik előbb következik be) első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg. A CR-t az összes céllézió és a nem céllézió eltűnéseként határozták meg. A PR-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. A céllézió PD-jét az átmérők összegének minimum 20%-os növekedéseként és legalább 5 mm-es abszolút növekedéseként határozták meg a legalacsonyabb értékhez képest, vagy a PD-t nem céllézió(k) vagy egyértelműen új lézió(k) esetén. A Nadirt a célléziók átmérőjének legalacsonyabb összegeként határozták meg bármely időpontban az alapvonaltól kezdve. A tumorértékelést a módosított RECIST 1.1-en alapuló léziók számának felhasználásával végezték el a tumorterhelés felmérésére 10 céllézióig, szervenként legfeljebb 5 céllézióig. DOR = PD/elhalálozás dátuma (amelyik előbb következik be) – Az első CR vagy PR + 1 dátuma.
A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig, a beleegyezés visszavonásáig, vagy körülbelül 2 év 7 hónapig.
Cmax: A lenvatinib maximális plazmakoncentrációja pembrolizumabbal kombinálva
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 0-24 óra
1. ciklus 1. nap: 0-24 óra
Tmax: A lenvatinib maximális plazmakoncentrációjának (Cmax) elérésének ideje pembrolizumabbal kombinációban
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 0-24 óra
1. ciklus 1. nap: 0-24 óra
T1/2: A lenvatinib terminális felezési ideje pembrolizumabbal kombinációban
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 0-24 óra; 1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
1. ciklus 1. nap: 0-24 óra; 1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
AUC(0-t): A koncentráció-idő görbe alatti terület nullától (dózis előtt) a lenvatinib utolsó, számszerűsíthető koncentrációjának időpontjáig, pembrolizumabbal kombinációban
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 0-24 óra; 1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
1. ciklus 1. nap: 0-24 óra; 1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
AUC(0-inf): A koncentráció-idő görbe alatti terület nullától (dózis előtt) a lenvatinib pembrolizumabbal kombinált végtelen idejére extrapolálva
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 0-24 óra
1. ciklus 1. nap: 0-24 óra
Vz/F: Látszólagos eloszlási mennyiség a lenvatinib terminális fázisában pembrolizumabbal kombinálva
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 0-24 óra; 1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
1. ciklus 1. nap: 0-24 óra; 1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
CL/F: Látszólagos teljes clearance a lenvatinib pembrolizumabbal kombinált orális adagolását követően
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 0-24 óra
1. ciklus 1. nap: 0-24 óra
MRT: A lenvatinib átlagos tartózkodási ideje pembrolizumabbal kombinálva
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 0-24 óra; 1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
1. ciklus 1. nap: 0-24 óra; 1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
Css,Max: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció a lenvatinib egyensúlyi állapotában pembrolizumabbal kombinálva
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
Css,Min: Minimális megfigyelt plazmakoncentráció a lenvatinib állandó állapotában pembrolizumabbal kombinálva
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
Tss,Max: A maximális plazmakoncentráció (Cmax) elérésének ideje a lenvatinib egyensúlyi állapotában pembrolizumabbal kombinálva
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
AUC(0-tau): A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a lenvatinib és pembrolizumab kombinációs adagolási intervalluma felett
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
Clss/F: Látszólagos teljes clearance a lenvatinib és a pembrolizumab kombinációjának egyensúlyi állapotában történő orális adagolás után
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
Css,Av: A lenvatinib átlagos egyensúlyi állapotú plazmakoncentrációja pembrolizumabbal kombinálva
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
Rac (Cmax): A lenvatinib Cmax felhalmozódási indexe pembrolizumabbal kombinációban
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 0-24 óra és 1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
A Rac-et (Cmax) úgy számítottuk ki, hogy az egyensúlyi állapotban lévő adagolási intervallum alatt megfigyelt gyógyszerkoncentrációk hányadosa osztva az egyszeri (első) dózis beadása utáni adagolási intervallum alatt észlelt gyógyszerkoncentrációkkal. Rac (Cmax) = Css,max az 1. ciklus 15. napján / Cmax az 1. ciklus 1. napon
1. ciklus 1. nap: 0-24 óra és 1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
Rac (AUC): A lenvatinib AUC felhalmozódási indexe pembrolizumabbal kombinációban
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 0-24 óra és 1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
A Rac-et (AUC) úgy számítottuk ki, hogy az egyensúlyi állapotban lévő adagolási intervallum alatt megfigyelt gyógyszerkoncentrációk hányadosa osztva az egyszeri (első) dózis beadása utáni adagolási intervallum alatt észlelt gyógyszerkoncentrációkkal. Rac (AUC) = AUC(0-t) az 1. ciklus 15. napján / AUC(0-t) az 1. ciklus 1. napon.
1. ciklus 1. nap: 0-24 óra és 1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
Lambda z: A lenvatinib végső fázis eliminációs sebességének állandója pembrolizumabbal kombinálva
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 0-24 óra; 1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
1. ciklus 1. nap: 0-24 óra; 1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
PTF: A lenvatinib és a pembrolizumab kombinációjának csúcs-mélypont ingadozási aránya
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
A maximális ingadozás a teljes adagolási intervallumon belül egyensúlyi állapotban, PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav ) szorozva 100-zal
1. ciklus 15. nap: 0-24 óra
A pembrolizumab szérum elleni antitestek (ADA) státuszára pozitív résztvevők száma
Időkeret: Az 1., 2., 4., 6. és 8. ciklus 1. napja, majd minden 4. ciklusban; a kezelés abbahagyását követő 30 napon belül vagy az egyéb rákellenes kezelés megkezdéséig, attól függően, hogy melyik van korábban (ciklushossz=21 nap); 31 hónapig
Az 1., 2., 4., 6. és 8. ciklus 1. napja, majd minden 4. ciklusban; a kezelés abbahagyását követő 30 napon belül vagy az egyéb rákellenes kezelés megkezdéséig, attól függően, hogy melyik van korábban (ciklushossz=21 nap); 31 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Eisai Co., Ltd.

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. január 12.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. április 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. április 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. december 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. december 29.

Első közzététel (Becslés)

2016. december 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. május 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 19.

Utolsó ellenőrzés

2021. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • E7080-J081-115
  • KEYNOTE 523 (Egyéb azonosító: Merck)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Szilárd daganatok

Klinikai vizsgálatok a lenvatinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mali

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel