Badanie fazy 1b lenwatynibu z pembrolizumabem u uczestników z wybranymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie i/lub cytologicznie wybrane typy guzów litych, które uległy progresji po leczeniu standardowymi terapiami lub dla których nie ma innych odpowiednich metod leczenia.

Wybrane typy nowotworów to: niedrobnokomórkowy rak płuca, głównie rak jasnokomórkowy nerki, rak endometrium, rak urotelialny, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi lub czerniak (z wyłączeniem czerniaka błony naczyniowej oka)

• Co najmniej 1 mierzalna zmiana docelowa zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1,1
• Uczestnicy muszą mieć status wydajności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Prawidłowa czynność wątroby potwierdzona stężeniem bilirubiny ≤1,5×GGN i fosfatazy alkalicznej (ALP), aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤3×GGN (w przypadku przerzutów do wątroby ≤5×GGN). W przypadku, gdy ALP jest >3×GGN (przy braku przerzutów do wątroby) lub >5×GGN (przy obecności przerzutów do wątroby) ORAZ wiadomo, że u uczestnika występują również przerzuty do kości, ALP specyficzny dla wątroby musi zostać oddzielony od całkowita i używana do oceny czynności wątroby zamiast całkowitej ALP.
• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥20 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Oczekiwana długość życia 12 tygodni lub więcej
• Dobrowolna zgoda na pisemną świadomą zgodę oraz gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 28 dni (lub 5-krotności okresu półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy) lub jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanych leków. Wszystkie toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem muszą zostać rozwiązane do stopnia ≤1 (z wyjątkiem łysienia).
• Wcześniejsze leczenie lenwatynibem lub jakimkolwiek lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2, z wyłączeniem typów nowotworów, takich jak czerniak i niedrobnokomórkowy rak płuca, gdzie wcześniejsze leczenie jednym anty-PD-1, dozwolony jest środek anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
• Przed rozpoczęciem terapii uczestnicy muszą odpowiednio wyzdrowieć po wszelkich komplikacjach związanych z poważnym zabiegiem chirurgicznym.
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważne zaburzenia rytmu serca związane z istotnymi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Wydłużenie odstępu QTc (wzór Fridericia) do >480 milisekund (ms)
• Aktywna infekcja (każda infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego)
• Wiadomo, że uczestnik ma pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
• Znana nietolerancja któregokolwiek z badanych leków (lub którejkolwiek z substancji pomocniczych)
• Historia alloprzeszczepów narządów
• Każdy stan medyczny lub inny, który zdaniem badacza wykluczałby udział w badaniu klinicznym
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub aktualnego zapalenia płuc, lub ma historię śródmiąższowej choroby płuc
• Kobiety karmiące piersią lub w ciąży podczas badań przesiewowych lub linii podstawowej.
• Kobiety w wieku rozrodczym.
• Uczestnicy muszą przyjmować stałą dawkę tego samego doustnego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania.