선택된 고형 종양이 있는 참가자에서 Lenvatinib + Pembrolizumab의 1b상 시험
2021년 5월 19일 업데이트: Eisai Co., Ltd.
선택된 고형 종양이 있는 피험자에서 Lenvatinib + Pembrolizumab의 공개 라벨 1b상 시험
이것은 선택된 고형 종양(비소세포 폐암, 주로 투명 세포 신세포 암종, 자궁내막암, 요로상피암, 편평상피암, 두경부의 세포 암종, 또는 흑색종[포도막 흑색종 제외]).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
6
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, 일본
- EISAI Trial Site 1
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 선택된 고형 종양 유형은 표준 요법으로 치료한 후 진행되었거나 이용 가능한 다른 적절한 요법이 없습니다.
선택된 종양 유형은 다음과 같습니다: 비소세포 폐암, 주로 투명 세포 신장 세포 암종, 자궁내막 암종, 요로상피 암종, 두경부 편평 세포 암종 또는 흑색종(포도막 흑색종 제외)
- 수정된 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 최소 1개의 측정 가능한 표적 병변
- 참가자는 동부 협력 종양학 그룹(ECOG)-성능 상태(PS)가 0에서 1 사이여야 합니다.
- 빌리루빈 ≤1.5×ULN 및 알칼리성 인산분해효소(ALP), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤3×ULN(간 전이의 경우 ≤5×ULN)에 의해 입증되는 적절한 간 기능. ALP가 >3×ULN(간 전이가 없는 경우) 또는 >5×ULN(간 전이가 있는 경우)이고 참가자도 뼈 전이가 있는 것으로 알려진 경우, 간 특이 ALP는 총 ALP 대신 간 기능을 평가하는 데 사용됩니다.
- 정보에 입각한 동의 시점에 20세 이상의 남성 또는 여성
- 기대 수명 12주 이상
- 서면 동의서 제공에 대한 자발적인 동의 및 프로토콜의 모든 측면을 준수하려는 의지와 능력
제외 기준:
- 28일 이내의 이전 항암 치료(또는 반감기의 5배, 둘 중 짧은 쪽) 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 모든 시험용 제제. 이전 치료와 관련된 모든 독성은 1등급 이하로 해결되어야 합니다(탈모증 제외).
- 이전에 하나의 항 PD-1로 치료를 받은 흑색종 및 비소세포 폐암과 같은 암 유형을 제외하고 렌바티닙 또는 모든 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제를 사용한 이전 치료, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제는 허용됩니다.
- 참가자는 치료를 시작하기 전에 주요 수술로 인한 모든 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
- New York Heart Association 등급 II 이상의 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 지난 6개월 이내의 심근 경색 또는 지난 6개월 이내에 심각한 심혈관 손상과 관련된 심각한 심장 부정맥
- QTc(Fridericia 공식) 간격을 >480밀리초(ms)로 연장
- 활성 감염(전신 치료가 필요한 모든 감염)
- 참가자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염에 양성인 것으로 알려져 있습니다.
- 연구 약물(또는 부형제) 중 하나에 대해 알려진 내약성
- 장기 동종이식의 역사
- 연구자의 의견에 따라 임상 시험 참여를 방해하는 모든 의학적 상태 또는 기타 상태
- 스테로이드 또는 현재 폐렴이 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있거나 간질성 폐 질환의 병력이 있는 경우
- 스크리닝 또는 베이스라인에서 모유 수유 중이거나 임신한 여성.
- 가임기 여성.
- 참가자는 연구 약물을 투여하기 전 최소 4주 동안 및 연구 기간 동안 동일한 경구 호르몬 피임 제품을 안정적으로 복용해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 렌바티닙 20mg + 펨브롤리주맙 200mg
선별된 종양이 있는 참가자는 질병 진행, 용인할 수 없는 독성 발생, 중단될 때까지 21일 치료 주기로 3주마다(Q3W) 펨브롤리주맙 200mg 정맥주사와 병용하여 1일 1회 20mg(mg)의 시작 용량으로 경구 렌바티닙을 투여받게 됩니다. 동의 또는 스폰서 연구 종료.
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렌바티닙 캡슐
펨브롤리주맙 정맥주사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참여자 수
기간: 최초 투여 후부터 최종 투여 후 30일까지(약 2년 7개월)
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TEAE는 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지의 시간 동안 발생했으며, 전치료(기준선)에 없었거나 치료 중에 다시 나타난 부작용(AE)으로 정의되었습니다. 전처리 시(기준선) 그러나 치료 전에 중단되었거나 AE가 연속적일 때 치료 전 상태에 비해 치료 중 중증도가 악화되었습니다.
심각한 AE는 어떤 용량에서든 뜻밖의 의학적 사건입니다. 사망을 초래했습니다. 생명을 위협하는 경우(즉, 참가자는 발생 시 AE로 인한 즉각적인 사망 위험에 처해 있었습니다. 여기에는 더 심각한 형태로 발생했거나 계속하도록 허용된 경우 사망을 유발할 수 있는 사건은 포함되지 않음)이 필요했습니다. 입원환자 입원 또는 기존 입원의 연장; 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래했습니다. 선천적 기형/선천적 결함이거나 위에 언급된 기준 이외의 다른 이유로 의학적으로 중요합니다.
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최초 투여 후부터 최종 투여 후 30일까지(약 2년 7개월)
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용량 제한 독성이 있는 참가자 수
기간: 주기 1(주기 길이=21일)
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DLT는 다음 중 하나로 정의됩니다. 주기 1 동안 발생하는 렌바티닙 및/또는 펨브롤리주맙과 적어도 관련 가능성이 있는 것으로 간주되는 프로토콜에 명시된 혈액학적 또는 비혈액학적 독성; 주기 1 동안 치료 관련 독성의 결과로 계획된 렌바티닙 용량의 75% 이상을 투여하지 못했습니다. 주기 1에서 치료 관련 독성으로 인해 중단한 참가자; 독성이 DLT 기준을 충족하지 않더라도 치료 관련 독성으로 인해 주기 2에서 pembrolizumab 시작이 2주 이상 지연됩니다.
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주기 1(주기 길이=21일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형 종양(RECIST) v1.1에서 수정된 반응 평가 기준에 기반한 객관적 반응률(ORR)
기간: 연구 약물의 첫 투여일부터 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 발생, 동의 철회 또는 최대 약 2년 7개월까지
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ORR은 표적 및 비표적 병변에 대한 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)을 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
CR은 모든 표적 병변 및 비표적 병변이 소실된 것으로 정의하였다.
모든 병적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축에서 10밀리미터(mm) 미만으로 축소되어야 했습니다.
PR은 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다.
종양 평가는 기관당 최대 5개의 표적 병변이 있는 최대 10개의 표적 병변까지 종양 부하를 평가하기 위해 수정된 RECIST 1.1에 기초한 병변의 수를 사용하여 수행되었습니다.
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연구 약물의 첫 투여일부터 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 발생, 동의 철회 또는 최대 약 2년 7개월까지
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고형 종양(RECIST) v1.1에서 수정된 반응 평가 기준에 기반한 반응 기간(DOR)
기간: 연구 약물의 첫 투여일부터 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 발생, 동의 철회 또는 최대 약 2년 7개월까지.
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DOR은 CR 또는 PR이 최초로 기록된 시점부터 질병 진행(PD)(수정된 RECIST 1.1 기준) 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 시점)이 최초로 기록된 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
CR은 모든 표적 병변 및 비표적 병변이 소실된 것으로 정의하였다.
PR은 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다.
표적 병변에 대한 PD는 최소 20% 증가 및 최하점과 비교하여 직경 합계에서 최소 5mm 절대 증가로 정의되거나, 비표적 병변 또는 명백한 새로운 병변에 대한 PD로 정의되었습니다.
Nadir은 기준선 이후의 모든 시점에서 대상 병변 직경의 최소 측정 합계로 정의되었습니다.
종양 평가는 기관당 최대 5개의 표적 병변이 있는 최대 10개의 표적 병변까지 종양 부하를 평가하기 위해 수정된 RECIST 1.1에 기초한 병변의 수를 사용하여 수행되었습니다.
DOR = PD/사망 날짜(둘 중 먼저 발생하는 날짜) - 첫 번째 CR 또는 PR 날짜 + 1.
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연구 약물의 첫 투여일부터 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 발생, 동의 철회 또는 최대 약 2년 7개월까지.
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Cmax: 펨브롤리주맙과 조합된 렌바티닙의 최대 혈장 농도
기간: 1주기 1일: 0~24시간
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1주기 1일: 0~24시간
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Tmax: 펨브롤리주맙과 병용 시 렌바티닙의 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달하는 시간
기간: 1주기 1일: 0~24시간
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1주기 1일: 0~24시간
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T1/2: 펨브롤리주맙과 병용 시 렌바티닙의 말기 반감기
기간: 1주기 1일: 0-24시간; 주기 1 15일: 0~24시간
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1주기 1일: 0-24시간; 주기 1 15일: 0~24시간
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AUC(0-t): 0(투여 전)부터 펨브롤리주맙과 조합된 렌바티닙의 최종 정량화 가능한 농도 시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 1주기 1일: 0-24시간; 주기 1 15일: 0~24시간
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1주기 1일: 0-24시간; 주기 1 15일: 0~24시간
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AUC(0-inf): 0(투여 전)에서 펨브롤리주맙과 조합된 렌바티닙의 무한 시간으로 외삽된 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 1주기 1일: 0~24시간
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1주기 1일: 0~24시간
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Vz/F: 펨브롤리주맙과 조합된 렌바티닙의 말기 분포의 겉보기 용적
기간: 1주기 1일: 0-24시간; 주기 1 15일: 0~24시간
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1주기 1일: 0-24시간; 주기 1 15일: 0~24시간
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CL/F: 펨브롤리주맙과 병용한 렌바티닙의 경구 투여 후 겉보기 총 청소율
기간: 1주기 1일: 0~24시간
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1주기 1일: 0~24시간
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MRT: 펨브롤리주맙과 병용 시 렌바티닙의 평균 체류 시간
기간: 1주기 1일: 0-24시간; 주기 1 15일: 0~24시간
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1주기 1일: 0-24시간; 주기 1 15일: 0~24시간
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Css,Max: 펨브롤리주맙과 조합된 렌바티닙의 정상 상태에서 관찰된 최대 혈장 농도
기간: 주기 1 15일: 0~24시간
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주기 1 15일: 0~24시간
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Css,Min: 펨브롤리주맙과 조합된 렌바티닙의 정상 상태에서 관찰된 최소 혈장 농도
기간: 주기 1 15일: 0~24시간
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주기 1 15일: 0~24시간
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Tss,Max: 펨브롤리주맙과 병용 시 렌바티닙의 정상 상태에서 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달하는 시간
기간: 주기 1 15일: 0~24시간
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주기 1 15일: 0~24시간
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AUC(0-tau): 펨브롤리주맙과 조합된 렌바티닙의 투약 간격에 걸친 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1 15일: 0~24시간
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주기 1 15일: 0~24시간
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Clss/F: 펨브롤리주맙과 병용하여 렌바티닙의 정상 상태에서 경구 투여 후 명백한 총 청소율
기간: 주기 1 15일: 0~24시간
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주기 1 15일: 0~24시간
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Css,Av: 펨브롤리주맙과 조합된 렌바티닙의 평균 정상 상태 혈장 농도
기간: 주기 1 15일: 0~24시간
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주기 1 15일: 0~24시간
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Rac(Cmax): 펨브롤리주맙과 조합된 렌바티닙에 대한 Cmax의 축적 지수
기간: 주기 1 1일: 0-24시간 및 주기 1 15일: 0-24시간
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Rac(Cmax)는 정상 상태에서 투여 간격 동안 관찰된 약물 농도를 단일(첫 번째) 투여 후 투여 간격 동안 관찰된 약물 농도로 나눈 비율로 계산되었습니다.
Rac(Cmax) = 사이클 1일 15의 Css,max / 사이클 1일 1의 Cmax
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주기 1 1일: 0-24시간 및 주기 1 15일: 0-24시간
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Rac(AUC): 펨브롤리주맙과 조합된 렌바티닙에 대한 AUC의 축적 지수
기간: 주기 1 1일: 0-24시간 및 주기 1 15일: 0-24시간
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Rac(AUC)는 정상 상태에서 투여 간격 동안 관찰된 약물 농도를 단일(첫 번째) 투여 후 투여 간격 동안 관찰된 약물 농도로 나눈 비율로 계산되었습니다.
Rac(AUC) = 사이클 1 15일의 AUC(0-t) / 사이클 1 1일의 AUC(0-t).
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주기 1 1일: 0-24시간 및 주기 1 15일: 0-24시간
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Lambda z: 펨브롤리주맙과 조합된 렌바티닙의 말기 제거율 상수
기간: 1주기 1일: 0-24시간; 주기 1 15일: 0~24시간
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1주기 1일: 0-24시간; 주기 1 15일: 0~24시간
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PTF: 펨브롤리주맙과 조합된 렌바티닙의 피크-트로프 변동 비율
기간: 주기 1 15일: 0~24시간
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PTF(%) = ([Cmax - Cmin]/Cav)에 100을 곱하여 계산한 정상 상태에서 전체 투여 간격 내의 피크 최저 변동
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주기 1 15일: 0~24시간
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펨브롤리주맙에 대한 혈청 항약물 항체(ADA) 상태에 대해 양성인 참가자 수
기간: 주기 1, 2, 4, 6 및 8의 1일째 및 이후 매 4주기; 중단 후 30일 이내 또는 다른 항암 치료를 시작할 때까지 중 더 이른 시점까지(주기 길이 = 21일); 최대 31개월
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주기 1, 2, 4, 6 및 8의 1일째 및 이후 매 4주기; 중단 후 30일 이내 또는 다른 항암 치료를 시작할 때까지 중 더 이른 시점까지(주기 길이 = 21일); 최대 31개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 1월 12일
기본 완료 (실제)
2020년 4월 15일
연구 완료 (실제)
2020년 4월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 12월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 12월 29일
처음 게시됨 (추정)
2016년 12월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 5월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 5월 19일
마지막으로 확인됨
2021년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- E7080-J081-115
- KEYNOTE 523 (기타 식별자: Merck)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
고형 종양에 대한 임상 시험
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AstraZeneca모집하지 않고 적극적으로Adv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, 위암, 유방암 및 난소암미국, 프랑스, 영국, 대한민국
렌바티닙에 대한 임상 시험
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Sun Yat-sen University모병
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Shanghai Zhongshan Hospital아직 모집하지 않음
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The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...아직 모집하지 않음
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Sun Yat-sen University모집하지 않고 적극적으로
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Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...모병