Fase 1b-forsøg med Lenvatinib Plus Pembrolizumab hos deltagere med udvalgte solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk og/eller cytologisk bekræftede udvalgte solide tumortyper, der er udviklet efter behandling med standardterapier, eller for hvilke der ikke findes andre passende behandlinger.

De udvalgte tumortyper er: ikke-småcellet lungecancer, overvejende klarcellet nyrecellekarcinom, endometriecarcinom, urothelial carcinom, planocellulært karcinom i hoved og hals eller melanom (eksklusive uveal melanom)

• Mindst 1 målbar mållæsion i henhold til modificerede responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) 1.1
• Deltagerne skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Performance Status (PS) på 0 til 1.
• Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af bilirubin ≤1,5×ULN og alkalisk phosphatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3×ULN (i tilfælde af levermetastaser ≤5×ULN). I tilfælde af at ALP er >3×ULN (i fravær af levermetastaser) eller >5×ULN (i tilstedeværelse af levermetastaser), OG deltageren også vides at have knoglemetastaser, skal den leverspecifikke ALP adskilles fra total og bruges til at vurdere leverfunktionen i stedet for den totale ALP.
• Mænd eller kvinder er ≥20 år på tidspunktet for informeret samtykke
• Forventet levetid på 12 uger eller mere
• Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke og vilje og evne til at overholde alle aspekter af protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående anticancerbehandling inden for 28 dage (eller 5 gange halveringstiden, alt efter hvad der er kortest) eller ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler. Alle toksiciteter relateret til tidligere behandlinger skal forsvinde til grad ≤1 (undtagen alopeci).
• Tidligere behandling med lenvatinib eller ethvert anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel, undtagen cancertyper såsom melanom og ikke-småcellet lungekræft, hvor forudgående behandling med én anti-PD-1, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel er tilladt
• Deltagerne skal have restitueret sig tilstrækkeligt efter eventuelle komplikationer fra større operationer, inden behandlingen påbegyndes.
• New York Heart Association kongestiv hjertesvigt af grad II eller derover, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller alvorlig hjertearytmi forbundet med betydelig kardiovaskulær svækkelse inden for de seneste 6 måneder
• Forlængelse af QTc (Fridericia formel) interval til >480 millisekunder (ms)
• Aktiv infektion (enhver infektion, der kræver systemisk behandling)
• Deltageren er kendt for at være positiv for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C
• Kendt intolerance over for et af undersøgelseslægemidlerne (eller ethvert af hjælpestofferne)
• Historie om organallograft
• Enhver medicinsk eller anden tilstand, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i et klinisk forsøg
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis, eller har en historie med interstitiel lungesygdom
• Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline.
• Kvinder i den fødedygtige alder.
• Deltagerne skal have en stabil dosis af det samme orale hormonelle præventionsmiddel i mindst 4 uger før dosering med forsøgslægemidlet og i hele undersøgelsens varighed.