Essai de phase 1b du lenvatinib plus pembrolizumab chez des participants atteints de tumeurs solides sélectionnées

Critère d'intégration:

• Types de tumeurs solides sélectionnés histologiquement et/ou cytologiquement confirmés qui ont progressé après un traitement avec des thérapies standard ou pour lesquels il n'existe pas d'autres thérapies appropriées disponibles.

Les types de tumeurs sélectionnés sont : le cancer du poumon non à petites cellules, le carcinome à cellules claires à prédominance rénale, le carcinome de l'endomètre, le carcinome urothélial, le carcinome épidermoïde de la tête et du cou ou le mélanome (à l'exclusion du mélanome uvéal)

• Au moins 1 lésion cible mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Les participants doivent avoir un statut de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Fonction hépatique adéquate comme en témoigne la bilirubine ≤ 1,5 × LSN et la phosphatase alcaline (ALP), l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN (dans le cas de métastases hépatiques ≤ 5 × LSN). Dans le cas où l'ALP est> 3 × LSN (en l'absence de métastases hépatiques) ou> 5 × LSN (en présence de métastases hépatiques) ET le participant est également connu pour avoir des métastases osseuses, l'ALP spécifique du foie doit être séparé du total et utilisé pour évaluer la fonction hépatique au lieu de l'ALP total.
• Hommes ou femmes âgés de ≥ 20 ans au moment du consentement éclairé
• Espérance de vie de 12 semaines ou plus
• Accord volontaire de fournir un consentement éclairé écrit et la volonté et la capacité de se conformer à tous les aspects du protocole

Critère d'exclusion:

• Traitement anticancéreux antérieur dans les 28 jours (ou 5 fois la demi-vie, selon la plus courte) ou tout agent expérimental dans les 28 jours précédant la première dose de médicaments à l'étude. Toutes les toxicités liées aux traitements antérieurs doivent être résolues au grade ≤ 1 (sauf l'alopécie).
• Traitement antérieur par le lenvatinib ou tout agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, à l'exclusion des types de cancer tels que le mélanome et le cancer du poumon non à petites cellules où un traitement antérieur avec un anti-PD-1, un agent anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 est autorisé
• Les participants doivent avoir récupéré de manière adéquate de toute complication d'une intervention chirurgicale majeure avant de commencer le traitement.
• New York Heart Association insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur, angor instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou arythmie cardiaque grave associée à une déficience cardiovasculaire importante au cours des 6 derniers mois
• Prolongation de l'intervalle QTc (formule de Fridericia) à > 480 millisecondes (ms)
• Infection active (toute infection nécessitant un traitement systémique)
• Le participant est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C
• Intolérance connue à l'un des médicaments à l'étude (ou à l'un des excipients)
• Histoire de l'allogreffe d'organe
• Toute condition médicale ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à un essai clinique
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou une pneumonite en cours, ou a des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
• Femmes qui allaitent ou enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base.
• Femmes en âge de procréer.
• Les participants doivent recevoir une dose stable du même produit contraceptif hormonal oral pendant au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude.