Ensayo de fase 1b de lenvatinib más pembrolizumab en participantes con tumores sólidos seleccionados

Criterios de inclusión:

• Tipos de tumores sólidos seleccionados confirmados histológica y/o citológicamente que han progresado después del tratamiento con terapias estándar o para los cuales no hay otras terapias apropiadas disponibles.

Los tipos de tumores seleccionados son: cáncer de pulmón de células no pequeñas, predominantemente carcinoma de células renales de células claras, carcinoma de endometrio, carcinoma urotelial, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello o melanoma (excluyendo melanoma uveal)

• Al menos 1 lesión diana medible según los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (RECIST) 1.1
• Los participantes deben tener un estado de rendimiento (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
• Función hepática adecuada evidenciada por bilirrubina ≤ 1,5 × LSN y fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × LSN (en el caso de metástasis hepáticas ≤ 5 × LSN). En caso de que la ALP sea >3 × LSN (en ausencia de metástasis hepáticas) o >5 × LSN (en presencia de metástasis hepáticas) Y también se sabe que el participante tiene metástasis óseas, la ALP específica para el hígado debe separarse de la total y se utiliza para evaluar la función hepática en lugar de la ALP total.
• Hombres o mujeres con edad ≥20 años en el momento del consentimiento informado
• Esperanza de vida de 12 semanas o más.
• Acuerdo voluntario para proporcionar consentimiento informado por escrito y la voluntad y capacidad de cumplir con todos los aspectos del protocolo

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo contra el cáncer dentro de los 28 días (o 5 veces el tiempo de vida media, lo que sea más corto) o cualquier agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio. Todas las toxicidades relacionadas con tratamientos previos deben resolverse a Grado ≤1 (excepto alopecia).
• Tratamiento previo con lenvatinib o cualquier agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, excluyendo tipos de cáncer como el melanoma y el cáncer de pulmón de células no pequeñas en los que el tratamiento previo con un anti-PD-1, Se permite el agente anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Los participantes deben haberse recuperado adecuadamente de cualquier complicación de una cirugía mayor antes de comenzar la terapia.
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association, angina inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia cardíaca grave asociada con un deterioro cardiovascular significativo en los últimos 6 meses
• Prolongación del intervalo QTc (fórmula de Fridericia) a >480 milisegundos (ms)
• Infección activa (cualquier infección que requiera tratamiento sistémico)
• Se sabe que el participante es positivo para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
• Intolerancia conocida a cualquiera de los fármacos del estudio (o cualquiera de los excipientes)
• Historia del aloinjerto de órganos
• Cualquier condición médica o de otro tipo que, en opinión del investigador, impediría la participación en un ensayo clínico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual, o tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
• Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o en la línea de base.
• Mujeres en edad fértil.
• Los participantes deben recibir una dosis estable del mismo producto anticonceptivo hormonal oral durante al menos 4 semanas antes de recibir la dosis del fármaco del estudio y durante la duración del estudio.