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相关单倍体 PBSCT 后无钙调神经磷酸酶抑制剂 GVHD 预防方案

2021年9月14日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

相关半相合外周血干细胞移植后的无钙调神经磷酸酶抑制剂 GVHD 预防方案

本研究的目的是确定药物组合（这些药物称为：环磷酰胺、西罗莫司和吗替麦考酚酯）在接受来自相关部分患者的造血细胞移植后是否能更好地保护参与者免受移植物抗宿主病 (GVHD) 的侵害匹配的（半相同的）供体。 作为血癌治疗的一部分，参与者需要进行造血细胞移植 (HCT) 以提高治愈机会。 在任何 HCT 中，在给予干细胞输注后，都需要联合使用药物来预防 GVHD 并促进移植物的接受。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

32

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

患者参与者：

  • 年龄：必须年满18岁，无年龄上限。
  • 卡诺夫斯基表现状态：全强度调节，80-100%；降低强度调节，60-100%。
  • 重要器官功能： a) 心脏：通过多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图评估，左心室射血分数必须 > 45%。 移植评估后 6 个月内无心肌梗死。 b) 肺部：第一秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）和调整后的一氧化碳肺弥散量（DLCO）必须≥预测值的50%。 c) 肝脏：转氨酶（AST、ALT）低于正常值上限的 2 倍。 d) 肾脏：估计肌酐清除率≥ 50 cc/min。
  • 签署知情同意书。
  • 包括的疾病状况和缓解状态：a) 第一次完全缓解 (CR1) 或第二次/随后的 CR 中的急性白血病。 b) 慢性粒细胞白血病、原发性骨髓纤维化、慢性粒单核细胞白血病。 c) Int-2 或高危骨髓增生异常综合征 (MDS)。 d) 超过 CR1 且具有化学敏感性疾病的霍奇金​​淋巴瘤，如果没有肿块 >3 cm，则可能包括疾病稳定 (SD)。 e) 非霍奇金淋巴瘤处于高风险 CR1 或随后的 CR（根据临床、细胞遗传学或分子标准）、原发性诱导失败 (PIF) 或化学敏感疾病复发。 如果没有大于 3 cm 的肿块，则可能包括 SD。 f) CR/非常好的部分反应 (VGPR) 中的多发性骨髓瘤。

捐助者：

  • 根据莫菲特癌症中心 (MCC) 血液和骨髓移植 (BMT) 计划实践，等位基因水平匹配（8/8 HLA A、B、C 和 DR）的同胞或无关供体是首选。 如果未找到匹配的供体，则可以考虑不匹配的无关或半相合供体。
  • 如果考虑半相合供体，则父母、子女、同胞兄弟姐妹以及在选定情况下的大家庭将在 MCC HLA 实验室进行高分辨率分型。 在与患者共享至少一个 HLA-A、B、C、DRB1 和 DQB1 单倍型的那些人中选择一个熟悉的半相合供体。
  • 将针对潜在单倍相合供体中针对错配 HLA 抗原的抗体（供体特异性抗体，DSA）筛选患者。 将使用 Luminex 单抗原珠测试进行抗体筛选和确认测试。
  • 在几个潜在的捐赠者中，将按优先顺序选择： a) 捐赠者和接受者之间匹配的巨细胞病毒 (CMV) 免疫球蛋白 G (IgG) 血清学状态。 b) 首选 ABO 血型系统匹配供体，其次是次要 ABO 不匹配，然后是主要 ABO 不匹配。 c) 较年轻的捐助者优先：孩子，然后是兄弟姐妹，然后是父母。 d) 对于男性接受者，男性捐赠者将被优先考虑。 除非别无选择，否则避免将母亲作为捐赠者。

排除标准：

患者参与者：

  • 不受控制的活动性细菌、病毒、真菌感染。
  • 先前的同种异体 HCT。
  • 不愿意遵守学习要求。
  • 基于诊断的活动性、进行性或晚期疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：调节/HCT/GVHD 预防

HCT 前调节、HCT、GVHD 预防。

  1. 预处理方案：为了减少异质性，本试验允许使用两种常用的清髓性 (MAC) 和强度降低 (RIC) 方案。 清髓性调理：氟达拉滨、白消安。 降低强度调节：氟达拉滨、环磷酰胺、全身照射。
  2. 外周血造血细胞移植
  3. 移植物抗宿主病（GVHD）预防治疗：环磷酰胺、霉酚酸酯、西罗莫司。
  4. 生长因子支持：G-CSF
药品：氟达拉滨
清髓性调节：每天 40 mg/m^2，持续 4 天。 将根据估计的肌酐清除率调整剂量。 降低强度调节：第 -6、-5、-4、-3 和 -2 天每天 30 mg/m^2。 将根据估计的肌酐清除率调整剂量。
其他名称：
  • Fludara, 奥福塔
药品：白消安
清髓性调节：IV 给药的目标是每日总曲线下面积 (AUC) 5300 mmol*min/L，持续 4 天。 白消安 AUC 将是药代动力学靶向的。 对于 60 岁以上或患有多种合并症的患者，可考虑 AUC 3500 mmol*min/l。 化疗可能会在第 -6 天或第 -5 天开始，具体取决于入院日期（周三入院为 -6，周日入院为 -5）。
其他名称：
  • 白消灵，迈兰
药品：环磷酰胺
降低强度调节：第 -6、-5 天 14.5 mg/kg/天。 GVHD 预防：50 mg/kg 理想体重 (IBW) 日剂量将在移植后第 +3 天和 +4 天以 1-2 小时内静脉输注的形式给予。
其他名称：
  • 胞毒素
辐射：全身照射 (TBI)
降低强度调节：第 -1 天 200 厘格雷 (cGy)。
其他名称：
  • 放疗
程序：外周血造血细胞移植（HCT）
第 0 天，患者将接受外周血造血细胞移植。
其他名称：
  • 细胞移植物
药品：西罗莫司 (SIR)
GVHD 预防：SIR 将在第 +5 天以 9 mg 口服负荷剂量给药，然后进行维持。 根据 Moffitt BMT 计划标准实践，将监测 SIR 水平并根据需要调整维持剂量，使目标谷水平达到 8 至 14 ng/ml。 在没有急性 GVHD 的情况下，西罗莫司将从第 +90 天（+/- 10 天）开始减量，建议在第 +180 天结束。
其他名称：
  • 拉帕蒙
药品：霉酚酸酯 (MMF)
GVHD 预防：MMF 将在第 +5 天开始，剂量为每 8 小时 15 mg/kg IV，最大日剂量不超过 3 gm。 在没有急性 GVHD 的情况下，MMF 将更改为口服（PO）并在第 +35 天（无锥度）停药。
其他名称：
  • 细胞概念
药品：粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)
生长因子支持：G-CSF 将从第 5 天开始以 5 微克/千克/天的剂量（四舍五入到最接近的小瓶剂量）给予，直到连续 3 天粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,000/mm^3天。 G-CSF 可以静脉注射或皮下注射。
其他名称：
  • Neupogen, 非格司亭

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
II-IV 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率
大体时间：造血细胞移植 (HCT) 后 100 天
HCT 后第 100 天时 II-IV 级急性 GVHD 的累积发生率。 急性 GVHD 器官分期和总体等级评估将使用标准共识标准。 考虑恶性肿瘤复发和非复发死亡作为竞争风险事件，将估计急性和慢性 GVHD 的累积发生率。
造血细胞移植 (HCT) 后 100 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
慢性 GVHD 的发病率
大体时间：HCT 后 1 年
1 年慢性 GVHD 的累积发病率。 慢性 GVHD 诊断遵循美国国立卫生研究院 (NIH) 共识指南。
HCT 后 1 年
总生存期（OS）
大体时间：HCT 后最多 1 年
总生存期定义为从移植到死亡或最后一次随访的时间，并报告为幸存参与者的百分比。
HCT 后最多 1 年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：HCT 后最多 1 年
无进展生存期定义为从移植到复发/复发、死亡或最后一次随访的时间间隔。 报告为 HCT 后一年无病参与者的百分比。
HCT 后最多 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

调查人员

  • 首席研究员：Nelli Bejanyan, M.D.、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年1月31日

初级完成 (实际的)

2018年12月15日

研究完成 (实际的)

2021年3月18日

研究注册日期

首次提交

2017年1月10日

首先提交符合 QC 标准的

2017年1月10日

首次发布 (估计)

2017年1月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年9月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年9月14日

最后验证

2021年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MCC-18766

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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