Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kalcineurin-inhibitor-mentes GVHD prevenciós rendszer a kapcsolódó Haplo PBSCT után

2021. szeptember 14. frissítette: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kalcineurin-inhibitor-mentes GVHD prevenciós rendszer kapcsolódó haploidentikus perifériás vér őssejt-transzplantáció után

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy kiderítse, vajon a gyógyszerek kombinációja (ezeket ciklofoszfamidnak, szirolimusznak és mikofenolát-mofetilnek) jobban megvédi-e a résztvevőket a graft vs. host betegséggel (GVHD) szemben, miután részlegesen rokon vérképző sejt transzplantációt kaptak. illesztett (haploidentikus) donor. A vérrák kezelésének részeként a résztvevőknek hematopoietikus sejttranszplantációra (HCT) van szükségük, hogy javítsák gyógyulási esélyeiket. Bármely HCT-ben az őssejt-infúzió beadása után gyógyszerek kombinációjára van szükség a GVHD megelőzésére és a graft befogadásának megkönnyítésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

32

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Beteg résztvevők:

  • Korhatár: 18 évnél idősebbnek kell lennie, felső korhatár nincs.
  • Karnofsky teljesítményállapot: Teljes intenzitású kondicionálás, 80-100%; csökkentett intenzitású kondicionálás, 60-100%.
  • Életfontosságú szervek működése: a) Szív: A bal kamrai ejekciós frakciót > 45%-nak kell megbecsülni többszeres felvétellel (MUGA) vagy echocardiogrammal. A transzplantáció értékelését követő 6 hónapon belül nem volt szívinfarktus. b) Tüdő: az egy másodperces kényszerített kilégzési térfogatnak (FEV1), a kényszerített vitálkapacitásnak (FVC) és a tüdő szén-monoxidra korrigált diffúziós kapacitásának (DLCO) a becsült értékek ≥ 50%-ának kell lennie. c) Máj: A transzaminázok (AST, ALT) kevesebb, mint a normálérték felső határának kétszerese. d) Vese: becsült kreatinin-clearance ≥ 50 cm3/perc.
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés.
  • Beleértendő betegségi állapotok és remissziós állapot: a) Akut leukémia első teljes remisszióban (CR1) vagy második/következő CR-ben. b) Krónikus mieloid leukémia, primer myelofibrosis, krónikus myelomonocytás leukémia. c) Int-2 vagy nagy kockázatú myelodysplasiás szindróma (MDS). d) CR1-en túli Hodgkin limfóma kemoszenzitív betegséggel, stabil betegség (SD) is szerepelhet, ha nincs tömeg 3 cm-nél nagyobb. e) Non-Hodgkin limfóma magas kockázatú CR1-ben vagy azt követő CR-ben (klinikai, citogenetikai vagy molekuláris kritériumok alapján), primer indukciós kudarc (PIF) vagy kemoszenzitív betegséggel kiújult. Az SD beszámítható, ha nincs tömeg 3 cm-nél nagyobb. f) Myeloma multiplex CR/Nagyon jó részleges válasz (VGPR) esetén.

Adományozó résztvevők:

  • A Moffitt Cancer Center (MCC) vér- és csontvelő-transzplantációs (BMT) programja szerint az egyező allélszintű (8/8 HLA A, B, C és DR) testvér vagy nem rokon donor előnyös. Ha nem találunk megfelelő donort, nem megfelelő rokon vagy haploidentikus donorok is szóba jöhetnek.
  • Ha haploidentikus donort fontolgatnak, a szülők, a gyermekek, a teljes testvérek és bizonyos esetekben a tágabb családok nagy felbontású tipizálást végeznek az MCC HLA laboratóriumában. Ismerős haploidentikus donort választanak azok közül, akik legalább egy HLA-A, B, C, DRB1 és DQB1 haplotípussal rendelkeznek a pácienssel.
  • A pácienst a potenciális haploidentikus donorokban nem illeszkedő HLA-antigéneket célzó ellenanyagokra (donor-specifikus antitestek, DSA) szűrik. Ellenanyag-szűrést és megerősítő vizsgálatot végeznek a Luminex egyetlen antigéngyöngy teszttel.
  • Számos potenciális donor közül a következőket kell kiválasztani prioritási sorrendben: a) Egyező citomegalovírus (CMV) immunglobulin G (IgG) szerológiai státusza a donor és a recipiens között. b) ABO vércsoport-rendszerhez illő donor preferált, majd kisebb ABO eltérés, majd nagyobb ABO eltérés. c) A fiatalabb donor preferált: gyermek, majd testvér, majd szülő. d) Férfi recipiens esetén a férfi donort részesítjük előnyben. Kerülje az anyát donorként, hacsak nincs más választása.

Kizárási kritériumok:

Beteg résztvevők:

  • Kontrollálatlan aktív bakteriális, vírusos, gombás fertőzés.
  • Korábbi allogén HCT.
  • Nem hajlandó megfelelni a tanulmányi követelményeknek.
  • Aktív, progresszív vagy előrehaladott betegség a diagnózis alapján.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kondicionálás/HCT/GVHD profilaxis

HCT előtti kondicionálás, HCT, GVHD profilaxis.

  1. Kondicionálási rend: A heterogenitás csökkentése érdekében két általánosan használt mieloablatív (MAC) és csökkentett intenzitású (RIC) séma engedélyezett ebben a vizsgálatban. Mieloablatív kondicionálás: fludarabin, buszulfán. Csökkentett intenzitású kondicionálás: fludarabin, ciklofoszfamid, teljes test besugárzás.
  2. Perifériás vér hematopoetikus sejt transzplantáció
  3. Graft vs. Host Disease (GVHD) megelőző kezelés: ciklofoszfamid, mikofenolát-mofetil, szirolimusz.
  4. Növekedési faktor támogatás: G-CSF
Drog: Fludarabine
Mieloablatív kondicionálás: 40 mg/m^2 naponta 4 napig. Az adagot a becsült kreatinin-clearance alapján módosítják. Csökkentett intenzitású kondicionálás: 30 mg/m^2 naponta a -6., -5., -4., -3. és -2. napon. Az adagot a becsült kreatinin-clearance alapján módosítják.
Más nevek:
  • Fludara, Oforta
Drog: Buszulfán
Mieloablatív kondicionálás: IV adagolás napi összgörbe alatti területre (AUC) 5300 mmol*perc/L 4 napon keresztül. A buszulfán AUC-t farmakokinetikailag megcélozzák. Az AUC 3500 mmol*min/l megfontolandó 60 évesnél idősebb vagy többszörös társbetegségben szenvedő betegeknél. A kemoterápia a felvétel napjától függően -6 vagy -5 napon kezdődhet (-6 a szerdai, -5 a vasárnapi felvétel esetén).
Más nevek:
  • Busulfex, Myleran
Drog: Ciklofoszfamid
Csökkentett intenzitású kondicionálás: 14,5 mg/kg/nap a -6., -5. napon. GVHD profilaxis: 50 mg/kg ideális testsúly (IBW) napi adagot adnak be a transzplantációt követő +3. és +4. napon IV infúzióként 1-2 órán keresztül.
Más nevek:
  • Cytoxan
Sugárzás: Teljes test besugárzás (TBI)
Csökkentett intenzitású kondicionálás: 200 centigray (cGy) a -1. napon.
Más nevek:
  • sugárterápia
Eljárás: Perifériás vér hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT)
A 0. napon a betegek perifériás vérből származó hematopoietikus sejt graftot kapnak.
Más nevek:
  • sejt graft
Drog: Szirolimusz (SIR)
GVHD profilaxis: A SIR-t 9 mg-os orális telítő adagban adják be a +5. napon, majd ezt követően a kezelést fenntartják. A SIR-szinteket ellenőrizni fogják, és a fenntartó adagolást szükség szerint módosítják a 8-14 ng/ml-es mélyponti célértékhez, a Moffitt BMT program szabványos gyakorlata szerint. Akut GVHD hiányában a szirolimusz fokozatos csökkentése a +90. napon kezdődik (+/- 10 nap), és javasolt a +180. napon befejezni.
Más nevek:
  • Rapamune
Drog: Mikofenolát-mofetil (MMF)
GVHD profilaxis: Az MMF a +5. napon kezdődik 15 mg/kg dózissal 8 óránként IV, a maximális napi adag nem haladhatja meg a 3 g-ot. Az MMF-et orálisra (PO) változtatják, és a +35. napon (kúp nélkül) leállítják akut GVHD hiányában.
Más nevek:
  • CellCept
Drog: Granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF)
Növekedési faktor támogatása: A G-CSF-et az 5. naptól kezdődően 5 mcg/ttkg/nap dózisban adják (a legközelebbi injekciós üvegdózisra kerekítve), amíg az abszolút granulocitaszám (ANC) 1000/mm^3 felett lesz három egymást követő alkalommal. napok. A G-CSF beadható intravénásan vagy szubkután.
Más nevek:
  • Neupogen, Filgrastim

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A II-IV. fokozatú akut graft- és gazdaszervezet betegség (GVHD) előfordulása
Időkeret: 100 nappal a vérképző sejt transzplantáció (HCT) után
A II-IV. fokozatú akut GVHD kumulatív előfordulása a HCT utáni 100. napon. Az akut GVHD szervi stádium meghatározása és az általános fokozat értékelése standard konszenzuskritériumokat alkalmaz. Megbecsülik az akut és krónikus GVHD kumulatív előfordulását, figyelembe véve a rosszindulatú daganatok visszaesését és a nem relapszusos halálozást versengő kockázati eseményként.
100 nappal a vérképző sejt transzplantáció (HCT) után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A krónikus GVHD előfordulása
Időkeret: 1 év a HCT után
A krónikus GVHD kumulatív előfordulása 1 évre. A krónikus GVHD-diagnózis követi a National Institute of Health (NIH) konszenzusos irányelveit.
1 év a HCT után
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 1 évig a HCT után
A teljes túlélést a transzplantációtól a halálig vagy az utolsó utánkövetésig eltelt időként határozzák meg, és a túlélő résztvevők százalékában jelentik.
Akár 1 évig a HCT után
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 1 évig a HCT után
A progressziómentes túlélést a transzplantációtól a relapszusig/kiújulásig, a halálig vagy az utolsó utánkövetésig eltelt idő határozza meg. A HCT után egy évvel betegségmentes résztvevők százalékos arányában jelentették.
Akár 1 évig a HCT után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Nelli Bejanyan, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. január 31.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. december 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. március 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. január 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 10.

Első közzététel (Becslés)

2017. január 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. szeptember 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 14.

Utolsó ellenőrzés

2021. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MCC-18766

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mielodiszpláziás szindrómák

Klinikai vizsgálatok a Fludarabine

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel