Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Calcineurin Inhibitor-Free GVHD Prevention Regim efter relaterad Haplo PBSCT

14 september 2021 uppdaterad av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

En Calcineurin-hämmare-fri GVHD-preventionsregimen efter relaterad haploidentisk perifer blodstamcellstransplantation

Syftet med denna studie är att ta reda på om en kombination av läkemedel (dessa kallas: cyklofosfamid, sirolimus och mykofenolatmofetil) kommer att skydda deltagarna bättre mot transplantat vs. värdsjukdom (GVHD) efter att ha fått en hematopoetisk celltransplantation från en besläktad delvis matchad (haploidentisk) givare. Som en del av behandlingen för sin blodcancer behöver deltagarna en hematopoetisk celltransplantation (HCT) för att förbättra sina chanser att bota. I alla HCT, efter att stamcellsinfusionen har getts, behövs en kombination av läkemedel för att förhindra GVHD och underlätta acceptans av transplantatet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patientdeltagare:

  • Ålder: Måste vara äldre än 18 år, ingen övre åldersgräns.
  • Karnofskys prestationsstatus: Konditionering med full intensitet, 80-100 %; reducerad intensitet konditionering, 60-100%.
  • Vital organfunktion: a) Hjärt: Vänsterkammars ejektionsfraktion måste vara > 45 % bedömd med multigated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram. Ingen hjärtinfarkt inom 6 månader efter transplantationsutvärdering. b) Pulmonell: forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC) och justerad diffusionskapacitet i lungorna för kolmonoxid (DLCO) måste vara ≥ 50 % av förutsagda värden. c) Lever: Transaminaser (ASAT, ALAT) mindre än 2 gånger den övre gränsen för normala värden. d) Njure: Beräknad kreatininclearance ≥ 50 cc/min.
  • Undertecknat informerat samtycke.
  • Inkluderade sjukdomstillstånd och remissionsstatus: a) Akut leukemi i First Complete Remission (CR1) eller andra/efterföljande CR. b) Kronisk myeloisk leukemi, primär myelofibros, kronisk myelomonocytisk leukemi. c) Int-2 eller högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS). d) Hodgkin lymfom bortom CR1 med kemokänslig sjukdom, stabil sjukdom (SD) kan inkluderas om ingen massa >3 cm. e) Non-Hodgkin-lymfom vid högrisk-CR1 eller efterföljande CR (genom kliniska, cytogenetiska eller molekylära kriterier), primär induktionssvikt (PIF) eller återfall med kemokänslig sjukdom. SD får ingå om ingen vikt >3 cm. f) Multipelt myelom vid CR/Very Good Partial Response (VGPR).

Donator deltagare:

  • Enligt Moffitt Cancer Center (MCC) Blood and Marrow Transplant (BMT) program, är en allelnivåmatchad (8/8 HLA A, B, C och DR) syskon eller obesläktad donator att föredra. Om en matchad givare inte hittas kan felmatchade icke-relaterade eller haploidentiska givare övervägas.
  • Om en haploidentisk donator övervägs kommer föräldrar, barn, helsyskon och i utvalda fall storfamilj att ha högupplöst typning på MCC HLA-laboratoriet. En bekant haploidentisk donator väljs bland dem som delar minst en HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1 haplotyp med patienten.
  • Patienten kommer att screenas för antikroppar som riktar sig mot felaktiga HLA-antigener i potentiella haploidentiska donatorer (donatorspecifika antikroppar, DSA). Antikroppsscreening och bekräftande testning med Luminex single antigen-bead test kommer att göras.
  • Bland flera potentiella donatorer, kommer att välja i prioritetsordning: a) Matchat cytomegalovirus (CMV) immunoglobulin G (IgG) serologisk status mellan donator och mottagare. b) ABO-blodgruppssystem-matchad givare föredras, sedan mindre ABO-felmatchning, sedan större ABO-felmatchning. c) Yngre donator föredras: barn, sedan syskon och sedan förälder. d) För manlig mottagare är manlig donator att föredra. Undvik mamma som donator om inga andra val.

Exklusions kriterier:

Patientdeltagare:

  • Okontrollerad aktiv bakteriell, viral, svampinfektion.
  • Tidigare allogen HCT.
  • Ovillig att följa studiekraven.
  • Aktiv, progressiv eller avancerad sjukdom baserad på diagnos.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Konditionering/HCT/GVHD-profylax

Pre-HCT-konditionering, HCT, GVHD-profylax.

  1. Konditioneringsregim: För att minska heterogeniteten är två vanliga myeloablativa (MAC) och reducerade intensitetsregimer (RIC) tillåtna i denna studie. Myeloablativ konditionering: fludarabin, busulfan. Konditionering med reducerad intensitet: fludarabin, cyklofosfamid, strålning av hela kroppen.
  2. Perifert blod hematopoetisk celltransplantation
  3. Graft vs. Host Disease (GVHD) förebyggande behandling: cyklofosfamid, mykofenolatmofetil, sirolimus.
  4. Tillväxtfaktorstöd: G-CSF
Läkemedel: Fludarabin
Myeloablativ konditionering: 40 mg/m^2 dagligen i 4 dagar. Dosen kommer att justeras för beräknat kreatininclearance. Konditionering med reducerad intensitet: 30 mg/m^2 dagligen dagarna -6, -5, -4, -3 och -2. Dosen kommer att justeras för beräknat kreatininclearance.
Andra namn:
  • Fludara, Oforta
Läkemedel: Busulfan
Myeloablativ konditionering: IV-dosering inriktad på en daglig total area under curve (AUC) 5300 mmol*min/L under 4 dagar. Busulfan AUC kommer att vara farmakokinetiskt målinriktad. En AUC 3500 mmol*min/l kan övervägas hos patienter över 60 år eller med flera komorbiditeter. Kemoterapi kan börja dag -6 eller dag -5 beroende på intagningsdag (-6 för onsdagsinläggning, -5 för söndagsinläggning).
Andra namn:
  • Busulfex, Myleran
Läkemedel: Cyklofosfamid
Konditionering med reducerad intensitet: 14,5 mg/kg/dag på dagarna -6, -5. GVHD-profylax: 50 mg/kg ideal kroppsvikt (IBW) daglig dos kommer att ges dagarna +3 och +4 efter transplantationen som en IV-infusion under 1-2 timmar.
Andra namn:
  • Cytoxan
Strålning: Total body irradiation (TBI)
Konditionering med reducerad intensitet: 200 centigray (cGy) på dag -1.
Andra namn:
  • strålbehandling
Procedur: Perifert blod hematopoetisk celltransplantation (HCT)
På dag 0 kommer patienter att få ett perifert blod hematopoetiska celltransplantat.
Andra namn:
  • celltransplantat
Läkemedel: Sirolimus (SIR)
GVHD-profylax: SIR kommer att administreras som en 9 mg oral laddningsdos på dag +5, följt av underhåll. SIR-nivåer kommer att övervakas och underhållsdosering justeras efter behov för en målnivå på 8 till 14 ng/ml, enligt standardpraxis för Moffitt BMT-program. I frånvaro av akut GVHD kommer sirolimus nedskärning att börja på dag +90 (+/- 10 dagar) och det rekommenderas att avslutas på dag +180.
Andra namn:
  • Rapamune
Läkemedel: Mykofenolatmofetil (MMF)
GVHD-profylax: MMF kommer att börja på dag +5 med en dos på 15 mg/kg var 8:e timme IV med den maximala dagliga dosen inte överstiga 3 g. MMF kommer att ändras till oralt (PO) och avbrytas på dag +35 (utan nedtrappning) i frånvaro av akut GVHD.
Andra namn:
  • CellCept
Läkemedel: Granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF)
Stöd för tillväxtfaktor: G-CSF kommer att ges med början på dag 5 i en dos på 5 mikrogram/kg/dag (avrundning till närmaste injektionsflaska), tills det absoluta granulocytantal (ANC) är > 1 000/mm^3 tre på varandra följande dagar. G-CSF kan ges intravenöst eller subkutant.
Andra namn:
  • Neupogen, Filgrastim

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens av grad II-IV akut graft vs. värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: 100 dagar efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
Kumulativ incidens av grad II-IV akut GVHD dag 100 efter HCT. Akut GVHD-organinställning och bedömning av övergripande betyg kommer att använda standardkonsensuskriterier. Den kumulativa incidensen av akut och kronisk GVHD kommer att uppskattas, med hänsyn till malignitetsrelaps och icke-relapsdöd som konkurrerande riskhändelser.
100 dagar efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av kronisk GVHD
Tidsram: 1 år efter HCT
Kumulativ incidens av kronisk GVHD efter 1 år. Kronisk GVHD-diagnos följer National Institutes of Health (NIH) konsensusriktlinjer.
1 år efter HCT
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 1 år efter HCT
Total överlevnad definieras som tiden från transplantation till dödsfall eller senaste uppföljning, och rapporteras som andel av överlevande deltagare.
Upp till 1 år efter HCT
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 1 år efter HCT
Progressionsfri överlevnad definieras av tidsintervallet från transplantation till återfall/recidiv, till dödsfall eller till sista uppföljning. Rapporteras som andel av deltagare som är sjukdomsfria ett år efter HCT.
Upp till 1 år efter HCT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Nelli Bejanyan, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 januari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

15 december 2018

Avslutad studie (Faktisk)

18 mars 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 januari 2017

Första postat (Uppskatta)

11 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 september 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 september 2021

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MCC-18766

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelodysplastiska syndrom

Kliniska prövningar på Fludarabin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera