Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Schemat zapobiegania GVHD bez inhibitora kalcyneuryny po powiązanym Haplo PBSCT

14 września 2021 zaktualizowane przez: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Schemat zapobiegania GVHD bez inhibitorów kalcyneuryny po powiązanym haploidentycznym przeszczepie komórek macierzystych krwi obwodowej

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy połączenie leków (nazywanych cyklofosfamidem, sirolimusem i mykofenolanem mofetylu) będzie lepiej chronić uczestników przed chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po otrzymaniu przeszczepu komórek krwiotwórczych od spokrewnionego częściowo dopasowany (haploidentyczny) dawca. W ramach leczenia raka krwi uczestnicy potrzebują przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT), aby zwiększyć swoje szanse na wyleczenie. W każdym HCT, po podaniu wlewu komórek macierzystych, potrzebna jest kombinacja leków, aby zapobiec GVHD i ułatwić przyjęcie przeszczepu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci uczestniczący:

  • Wiek: Musi mieć ukończone 18 lat, bez górnej granicy wieku.
  • Status sprawności Karnofsky'ego: kondycjonowanie z pełną intensywnością, 80-100%; kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności, 60-100%.
  • Funkcje ważnych narządów: a) Serce: Frakcja wyrzutowa lewej komory musi być > 45% oceniona za pomocą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu. Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od oceny przeszczepu. b) Płuc: natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC) i skorygowana pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) muszą wynosić ≥ 50% wartości przewidywanych. c) Wątroba: Transaminazy (AST, ALT) poniżej 2-krotności górnej granicy normy. d) Nerki: szacowany klirens kreatyniny ≥ 50 cm3/min.
  • Podpisana świadoma zgoda.
  • Uwzględniono stany chorobowe i stan remisji: a) Ostra białaczka w okresie pierwszej całkowitej remisji (CR1) lub drugiej/kolejnej CR. b) Przewlekła białaczka szpikowa, pierwotne zwłóknienie szpiku, przewlekła białaczka mielomonocytowa. c) Int-2 lub zespół mielodysplastyczny wysokiego ryzyka (MDS). d) Chłoniak Hodgkina powyżej CR1 z chorobą chemiowrażliwą, można uwzględnić chorobę stabilną (SD), jeśli brak guza >3 cm. e) Chłoniak nieziarniczy w CR1 wysokiego ryzyka lub późniejszej CR (na podstawie kryteriów klinicznych, cytogenetycznych lub molekularnych), pierwotne niepowodzenie indukcji (PIF) lub nawrót z chorobą chemiowrażliwą. SD może być uwzględnione, jeśli masa nie przekracza 3 cm. f) Szpiczak mnogi w CR/bardzo dobra częściowa odpowiedź (VGPR).

Darczyńcy Uczestnicy:

  • Zgodnie z praktykami programu przeszczepów krwi i szpiku kostnego (BMT) Moffitt Cancer Center (MCC) preferowany jest dawca z rodzeństwa lub niespokrewniony z dopasowanym allelem (8/8 HLA A, B, C i DR). Jeśli nie zostanie znaleziony dopasowany dawca, można rozważyć niedopasowanych dawców niespokrewnionych lub haploidentycznych.
  • Jeśli brany jest pod uwagę dawca haploidentyczny, rodzice, dzieci, pełne rodzeństwo iw wybranych przypadkach dalsza rodzina będą mieli możliwość pisania w wysokiej rozdzielczości w laboratorium MCC HLA. Znany dawca haploidentyczny jest wybierany spośród tych, którzy mają co najmniej jeden haplotyp HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 z pacjentem.
  • Pacjent zostanie poddany badaniu przesiewowemu pod kątem przeciwciał skierowanych przeciwko niedopasowanym antygenom HLA u potencjalnych dawców haploidentycznych (specyficzne przeciwciała dawcy, DSA). Zostanie przeprowadzony test przesiewowy na obecność przeciwciał i test potwierdzający przy użyciu testu z pojedynczym antygenem Luminex.
  • Spośród kilku potencjalnych dawców wybierze w kolejności priorytetu: a) Dopasowany status serologiczny immunoglobuliny G (IgG) wirusa cytomegalii (CMV) między dawcą a biorcą. b) preferowany dawca o dopasowanej grupie krwi ABO, następnie drobne niedopasowanie ABO, następnie duże niedopasowanie ABO. c) Preferowany młodszy dawca: dziecko, następnie rodzeństwo, a następnie rodzic. d) W przypadku biorcy płci męskiej preferowany będzie dawca płci męskiej. Unikaj matki jako dawcy, chyba że nie masz innego wyboru.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci uczestniczący:

  • Niekontrolowana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza.
  • Wcześniejsze allogeniczne HCT.
  • Niechęć do przestrzegania wymagań dotyczących nauki.
  • Aktywna, postępująca lub zaawansowana choroba oparta na diagnozie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kondycjonowanie/HCT/Profilaktyka GVHD

Kondycjonowanie przed HCT, HCT, profilaktyka GVHD.

  1. Schemat kondycjonowania: Aby zmniejszyć niejednorodność, w tym badaniu dozwolone są dwa powszechnie stosowane schematy mieloablacyjne (MAC) i o zmniejszonej intensywności (RIC). Kondycjonowanie mieloablacyjne: fludarabina, busulfan. Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności: fludarabina, cyklofosfamid, napromienianie całego ciała.
  2. Transplantacja komórek krwiotwórczych krwi obwodowej
  3. Profilaktyka choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD): cyklofosfamid, mykofenolan mofetylu, syrolimus.
  4. Wsparcie czynnika wzrostu: G-CSF
Lek: Fludarabina
Kondycjonowanie mieloablacyjne: 40 mg/m^2 dziennie przez 4 dni. Dawka zostanie dostosowana do szacowanego klirensu kreatyniny. Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności: 30 mg/m^2 dziennie w dniach -6, -5, -4, -3 i -2. Dawka zostanie dostosowana do szacowanego klirensu kreatyniny.
Inne nazwy:
  • Fludara, Oforta
Lek: Busulfan
Kondycjonowanie mieloablacyjne: dawkowanie dożylne ukierunkowane na dzienne całkowite pole pod krzywą (AUC) 5300 mmol*min/l przez 4 dni. AUC busulfanu będzie ukierunkowane farmakokinetycznie. AUC 3500 mmol*min/l można rozważyć u pacjentów w wieku powyżej 60 lat lub z wieloma chorobami współistniejącymi. Chemioterapia może rozpocząć się w dniu -6 lub -5 w zależności od dnia przyjęcia (-6 w przypadku przyjęcia w środę, -5 w przypadku przyjęcia w niedzielę).
Inne nazwy:
  • Busulfex, Myleran
Lek: Cyklofosfamid
Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności: 14,5 mg/kg/dzień w dniach -6, -5. Profilaktyka GVHD: dzienna dawka 50 mg/kg idealnej masy ciała (IBW) będzie podawana w dniach +3 i +4 po przeszczepie jako infuzja dożylna przez 1-2 godziny.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała (TBI)
Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności: 200 centygrajów (cGy) w dniu -1.
Inne nazwy:
  • radioterapia
Procedura: Transplantacja komórek krwiotwórczych krwi obwodowej (HCT)
W dniu 0 pacjenci otrzymają przeszczep komórek krwiotwórczych krwi obwodowej.
Inne nazwy:
  • przeszczep komórek
Lek: Syrolimus (SIR)
Profilaktyka GVHD: SIR będzie podawany jako doustna dawka nasycająca 9 mg w dniu +5, po czym nastąpi leczenie podtrzymujące. Poziomy SIR będą monitorowane, a dawkowanie podtrzymujące dostosowywane w razie potrzeby do docelowego poziomu minimalnego od 8 do 14 ng/ml, zgodnie ze standardową praktyką programu Moffitt BMT. W przypadku braku ostrej GVHD, zmniejszanie dawki syrolimusa rozpocznie się w dniu +90 (+/- 10 dni) i sugeruje się zakończenie do dnia +180.
Inne nazwy:
  • Rapamune
Lek: Mykofenolan mofetylu (MMF)
Profilaktyka GVHD: MMF rozpocznie się w dniu +5 od dawki 15 mg/kg co 8 godzin dożylnie z maksymalną dzienną dawką nieprzekraczającą 3 gm. MMF zostanie zmieniony na doustny (PO) i przerwany w dniu +35 (bez zmniejszania) w przypadku braku ostrej GVHD.
Inne nazwy:
  • CellCept
Lek: Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF)
Wsparcie czynnika wzrostu: G-CSF będzie podawany począwszy od dnia 5 w dawce 5 µg/kg mc./dobę (zaokrąglając do najbliższej dawki z fiolki), aż bezwzględna liczba granulocytów (ANC) wyniesie > 1000/mm^3 przez trzy kolejne dni. G-CSF można podawać dożylnie lub podskórnie.
Inne nazwy:
  • Neupogen, Filgrastym

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia II-IV (GVHD)
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
Skumulowana częstość występowania ostrej GVHD stopnia II-IV do dnia 100 po HCT. Ostra ocena stopnia zaawansowania narządów GVHD i ocena ogólnego stopnia będą opierać się na standardowych kryteriach konsensusu. Skumulowana częstość występowania ostrej i przewlekłej GVHD zostanie oszacowana, biorąc pod uwagę nawrót choroby nowotworowej i śmierć bez nawrotu jako konkurujące zdarzenia ryzyka.
100 dni po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 1 rok po HCT
Skumulowana częstość występowania przewlekłej GVHD o 1 rok. Diagnoza przewlekłej GVHD jest zgodna z wytycznymi konsensusu National Institutes of Health (NIH).
1 rok po HCT
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 1 roku po HCT
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od przeszczepu do śmierci lub ostatniej obserwacji i jest podawane jako odsetek uczestników, którzy przeżyli.
Do 1 roku po HCT
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 1 roku po HCT
Przeżycie wolne od progresji choroby zdefiniowane jako odstęp czasu od przeszczepu do nawrotu/nawrotu choroby, do zgonu lub do ostatniej wizyty kontrolnej. Zgłoszony jako odsetek uczestników, u których nie wystąpiła choroba po roku od HCT.
Do 1 roku po HCT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Nelli Bejanyan, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 grudnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 stycznia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-18766

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Fludarabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Argentina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj