Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Režim prevence GVHD bez kalcineurinového inhibitoru po souvisejícím Haplo PBSCT

14. září 2021 aktualizováno: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Režim prevence GVHD bez kalcineurinového inhibitoru po související haploidentické transplantaci kmenových buněk periferní krve

Účelem této studie je zjistit, zda kombinace léků (nazývají se: cyklofosfamid, sirolimus a mykofenolát mofetil) lépe ochrání účastníky před reakcí štěpu vs. hostitel (GVHD) po transplantaci krvetvorných buněk z příbuzného částečně spárovaný (haploidentický) dárce. V rámci léčby rakoviny krve potřebují účastníci transplantaci hematopoetických buněk (HCT), aby zlepšili své šance na vyléčení. U každé HCT je po podání infuze kmenových buněk zapotřebí kombinace léků k prevenci GVHD a usnadnění přijetí štěpu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti účastníci:

  • Věk: Musí být starší 18 let, horní věková hranice není stanovena.
  • Stav výkonu podle Karnofského: Kondicionování s plnou intenzitou, 80-100 %; snížená intenzita kondicionování, 60-100%.
  • Funkce vitálních orgánů: a) Srdeční: Ejekční frakce levé komory musí být > 45 % hodnocena skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem. Žádný infarkt myokardu do 6 měsíců od vyhodnocení transplantace. b) Plicní: usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) a upravená difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) musí být ≥ 50 % předpokládaných hodnot. c) Játra: Transaminázy (AST, ALT) méně než 2násobek horní hranice normálních hodnot. d) Ledviny: Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 cc/min.
  • Podepsaný informovaný souhlas.
  • Zahrnuté chorobné stavy a stav remise: a) Akutní leukémie v první kompletní remisi (CR1) nebo druhé/následné CR. b) Chronická myeloidní leukémie, primární myelofibróza, chronická myelomonocytární leukémie. c) Int-2 nebo vysoce rizikový myelodysplastický syndrom (MDS). d) Hodgkinův lymfom za CR1 s chemosenzitivním onemocněním, stabilní onemocnění (SD) může být zahrnuto, pokud není hmotnost > 3 cm. e) Non-Hodgkinův lymfom u vysoce rizikového CR1 nebo následného CR (podle klinických, cytogenetických nebo molekulárních kritérií), primárního indukčního selhání (PIF) nebo relapsu s chemosenzitivním onemocněním. SD může být zahrnuto, pokud není hmotnost > 3 cm. f) Mnohočetný myelom u CR/velmi dobrá parciální odpověď (VGPR).

Účastníci dárců:

  • Podle praxe programu transplantace krve a dřeně (BMT) Moffitt Cancer Center (MCC) je preferován sourozenec nebo nepříbuzný dárce s odpovídající úrovní alely (8/8 HLA A, B, C a DR). Pokud není nalezen odpovídající dárce, mohou být zvažováni nesprávní nepříbuzní nebo haploidentičtí dárci.
  • Pokud se uvažuje o haploidentickém dárci, rodiče, děti, úplní sourozenci a ve vybraných případech i širší rodina budou mít typizaci s vysokým rozlišením v laboratoři MCC HLA. Známý haploidentický dárce je vybrán z těch, kteří s pacientem sdílejí alespoň jeden haplotyp HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1.
  • Pacient bude vyšetřen na protilátky zacílené na nesouhlasné HLA antigeny u potenciálních haploidentických dárců (dárcovské specifické protilátky, DSA). Bude proveden screening protilátek a potvrzující testování pomocí Luminex single antigen-bead test.
  • Mezi několika potenciálními dárci si vybere v pořadí priority: a) Shodný sérologický stav imunoglobulinu G (IgG) cytomegaloviru (CMV) mezi dárcem a příjemcem. b) Preferovaný dárce se shodným systémem krevních skupin ABO, poté menší neshoda ABO, poté velká neshoda ABO. c) Preferován mladší dárce: dítě, pak sourozenec a potom rodič. d) U mužského příjemce bude preferován mužský dárce. Vyhněte se matce jako dárci, pokud nemáte jinou možnost.

Kritéria vyloučení:

Pacienti účastníci:

  • Nekontrolovaná aktivní bakteriální, virová, plísňová infekce.
  • Předchozí alogenní HCT.
  • Neochota vyhovět studijním požadavkům.
  • Aktivní, progresivní nebo pokročilé onemocnění na základě diagnózy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kondicionování/HCT/GVHD profylaxe

Kondicionování před HCT, HCT, profylaxe GVHD.

  1. Režim kondicionování: Ke snížení heterogenity jsou v této studii povoleny dva běžně používané režimy myeloablativní (MAC) a režimy se sníženou intenzitou (RIC). Myeloablativní kondicionování: fludarabin, busulfan. Kondicionování se sníženou intenzitou: fludarabin, cyklofosfamid, celkové ozáření těla.
  2. Transplantace krvetvorných buněk periferní krve
  3. Léčba prevence štěpu vs. hostitele (GVHD): cyklofosfamid, mykofenolát mofetil, sirolimus.
  4. Podpora růstového faktoru: G-CSF
Lék: Fludarabin
Myeloablativní příprava: 40 mg/m^2 denně po dobu 4 dnů. Dávka bude upravena podle odhadované clearance kreatininu. Kondicionování se sníženou intenzitou: 30 mg/m^2 denně ve dnech -6, -5, -4, -3 a -2. Dávka bude upravena podle odhadované clearance kreatininu.
Ostatní jména:
  • Fludara, Oforta
Lék: Busulfan
Myeloablativní kondicionování: IV dávkování cílené na denní celkovou plochu pod křivkou (AUC) 5300 mmol*min/l po dobu 4 dnů. AUC busulfanu bude farmakokineticky cílená. U pacientů starších 60 let nebo s více komorbiditami lze zvážit AUC 3500 mmol*min/l. Chemoterapie může začít v den -6 nebo den -5 v závislosti na dni přijetí (-6 pro středeční příjem, -5 pro nedělní příjem).
Ostatní jména:
  • Busulfex, Myleran
Lék: Cyklofosfamid
Kondicionování se sníženou intenzitou: 14,5 mg/kg/den ve dnech -6, -5. Profylaxe GVHD: Denní dávka 50 mg/kg ideální tělesné hmotnosti (IBW) bude podávána ve dnech +3 a +4 po transplantaci jako IV infuze po dobu 1-2 hodin.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Záření: Celkové ozáření těla (TBI)
Kondicionování se sníženou intenzitou: 200 centigray (cGy) v den -1.
Ostatní jména:
  • radioterapie
Postup: Transplantace krvetvorných buněk periferní krve (HCT)
V den 0 dostanou pacienti štěp krvetvorných buněk periferní krve.
Ostatní jména:
  • buněčný štěp
Lék: Sirolimus (SIR)
Profylaxe GVHD: SIR bude podáván jako 9 mg orální nasycovací dávka v den +5, po níž bude následovat udržovací léčba. Hladiny SIR budou monitorovány a udržovací dávkování upraveno podle potřeby pro cílovou minimální hladinu 8 až 14 ng/ml, podle standardní praxe Moffittova programu BMT. Při absenci akutní GVHD začne snižování dávky sirolimu v den +90 (+/- 10 dní) a doporučuje se skončit do dne +180.
Ostatní jména:
  • Rapamune
Lék: Mykofenolát mofetil (MMF)
Profylaxe GVHD: MMF začne v den +5 v dávce 15 mg/kg každých 8 hodin IV s maximální denní dávkou nepřesahující 3 g. MMF bude změněn na perorální (PO) a vysazen v den +35 (bez zúžení) v nepřítomnosti akutní GVHD.
Ostatní jména:
  • CellCept
Lék: Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF)
Podpora růstového faktoru: G-CSF bude podáván počínaje 5. dnem v dávce 5 mcg/kg/den (zaokrouhleno na nejbližší dávku v lahvičce), dokud absolutní počet granulocytů (ANC) nebude > 1 000/mm^3 po tři po sobě jdoucí dní. G-CSF může být podáván IV nebo subkutánně.
Ostatní jména:
  • Neupogen, Filgrastim

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt akutního štěpu II.-IV. stupně vs. onemocnění hostitele (GVHD)
Časové okno: 100 dní po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
Kumulativní incidence akutní GVHD stupně II-IV do 100. dne po HCT. Staging orgánu akutního GVHD a posouzení celkového stupně bude používat standardní konsensuální kritéria. Bude odhadnuta kumulativní incidence akutní a chronické GVHD s ohledem na relaps malignity a úmrtí bez relapsu jako konkurenční rizikové události.
100 dní po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: 1 rok po HCT
Kumulativní výskyt chronické GVHD do 1 roku. Chronická diagnóza GVHD se řídí pokyny konsensu Národního institutu zdraví (NIH).
1 rok po HCT
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 1 rok po HCT
Celkové přežití je definováno jako doba od transplantace do smrti nebo posledního sledování a je uváděno jako procento přeživších účastníků.
Až 1 rok po HCT
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 1 rok po HCT
Přežití bez progrese definované časovým intervalem od transplantace do relapsu/recidivy, do smrti nebo do posledního sledování. Uváděno jako procento účastníků, kteří jsou bez onemocnění jeden rok po HCT.
Až 1 rok po HCT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nelli Bejanyan, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. ledna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

15. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

18. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. ledna 2017

První zveřejněno (Odhad)

11. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC-18766

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit