Calcineurin-Inhibitor-freies GVHD-Präventionsschema nach verwandter Haplo-PBSCT

Einschlusskriterien:

Patiententeilnehmer:

• Alter: Muss älter als 18 Jahre sein, keine Altersobergrenze.
• Karnofsky-Leistungsstatus: Konditionierung mit voller Intensität, 80–100 %; Konditionierung mit reduzierter Intensität, 60–100 %.
• Funktion lebenswichtiger Organe: a) Herz: Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion muss > 45 % betragen, ermittelt durch Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm. Kein Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Transplantationsbewertung. b) Pulmonal: Das forcierte Exspirationsvolumen bei einer Sekunde (FEV1), die forcierte Vitalkapazität (FVC) und die angepasste Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) müssen ≥ 50 % der vorhergesagten Werte betragen. c) Leber: Transaminasen (AST, ALT) weniger als das Zweifache der Obergrenze der Normalwerte. d) Niere: Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 50 cm³/min.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung.
• Eingeschlossene Krankheitszustände und Remissionsstatus: a) Akute Leukämie in der ersten vollständigen Remission (CR1) oder zweiten/folgenden CR. b) Chronische myeloische Leukämie, primäre Myelofibrose, chronische myelomonozytäre Leukämie. c) Int-2 oder Myelodysplastisches Syndrom (MDS) mit hohem Risiko. d) Hodgkin-Lymphom jenseits von CR1 mit chemosensitiver Erkrankung, eine stabile Erkrankung (SD) kann einbezogen werden, wenn keine Masse > 3 cm. e) Non-Hodgkin-Lymphom mit Hochrisiko-CR1 oder nachfolgendem CR (nach klinischen, zytogenetischen oder molekularen Kriterien), primärem Induktionsversagen (PIF) oder Rückfall mit chemosensitiver Erkrankung. SD kann einbezogen werden, wenn keine Masse >3 cm ist. f) Multiples Myelom in CR/Very Good Partial Response (VGPR).

Spender-Teilnehmer:

• Gemäß den Praktiken des Blut- und Marktransplantationsprogramms (BMT) des Moffitt Cancer Center (MCC) wird ein Geschwister- oder nicht verwandter Spender mit übereinstimmendem Allelniveau (8/8 HLA A, B, C und DR) bevorzugt. Wenn kein passender Spender gefunden wird, können nicht übereinstimmende, nicht verwandte oder haploidentische Spender in Betracht gezogen werden.
• Wenn ein haploidentischer Spender in Betracht gezogen wird, werden Eltern, Kinder, Vollgeschwister und in ausgewählten Fällen auch Großfamilien im MCC-HLA-Labor einer hochauflösenden Typisierung unterzogen. Unter denjenigen, die mindestens einen HLA-A-, B-, C-, DRB1- und DQB1-Haplotyp mit dem Patienten teilen, wird ein bekannter haploidentischer Spender ausgewählt.
• Der Patient wird auf Antikörper untersucht, die auf nicht übereinstimmende HLA-Antigene bei potenziellen haploidentischen Spendern abzielen (spenderspezifische Antikörper, DSA). Es werden ein Antikörperscreening und Bestätigungstests mit dem Luminex-Einzelantigen-Bead-Test durchgeführt.
• Unter mehreren potenziellen Spendern wird in der Reihenfolge ihrer Priorität ausgewählt: a) Übereinstimmender serologischer Status des Zytomegalievirus (CMV)-Immunglobulins G (IgG) zwischen Spender und Empfänger. b) Bevorzugung eines mit dem ABO-Blutgruppensystem übereinstimmenden Spenders, dann geringfügige ABO-Nichtübereinstimmung, dann große ABO-Nichtübereinstimmung. c) Jüngerer Spender bevorzugt: Kind, dann Geschwister und dann Eltern. d) Bei männlichen Empfängern wird der männliche Spender bevorzugt. Vermeiden Sie die Mutter als Spenderin, es sei denn, es gibt keine andere Wahl.

Ausschlusskriterien:

Patiententeilnehmer:

• Unkontrollierte aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion.
• Vorherige allogene HCT.
• Nicht bereit, die Studienanforderungen zu erfüllen.
• Aktive, fortschreitende oder fortgeschrittene Erkrankung basierend auf der Diagnose.