Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Calcineurine-remmervrij GVHD-preventieregime na verwante Haplo PBSCT

14 september 2021 bijgewerkt door: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Een calcineurine-remmervrij GVHD-preventieregime na gerelateerde haplo-identieke perifere bloedstamceltransplantatie

Het doel van deze studie is om erachter te komen of een combinatie van geneesmiddelen (deze worden genoemd: cyclofosfamide, sirolimus en mycofenolaatmofetil) deelnemers beter zal beschermen tegen graft-versus-hostziekte (GVHD) na het ontvangen van een hematopoëtische celtransplantatie van een verwante gedeeltelijk gematchte (haploidentieke) donor. Als onderdeel van de behandeling van hun bloedkanker hebben deelnemers een hematopoëtische celtransplantatie (HCT) nodig om hun kansen op genezing te vergroten. Bij elke HCT is, nadat de stamcelinfusie is gegeven, een combinatie van geneesmiddelen nodig om GVHD te voorkomen en de acceptatie van het transplantaat te vergemakkelijken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Geduldige deelnemers:

  • Leeftijd: Moet ouder zijn dan 18 jaar, geen maximale leeftijdsgrens.
  • Karnofsky-prestatiestatus: conditionering met volledige intensiteit, 80-100%; verminderde intensiteit conditionering, 60-100%.
  • Vitale orgaanfunctie: a) Cardiaal: de linkerventrikelejectiefractie moet > 45% zijn, beoordeeld door middel van multigated acquisitie (MUGA)-scan of echocardiogram. Geen myocardinfarct binnen 6 maanden na evaluatie van de transplantatie. b) Pulmonaal: geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en aangepast diffusievermogen van de longen voor koolmonoxide (DLCO) moeten ≥ 50% van de voorspelde waarden zijn. c) Lever: Transaminasen (AST, ALT) minder dan 2 maal de bovengrens van de normale waarden. d) Nier: geschatte creatinineklaring ≥ 50 cc/min.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming.
  • Inbegrepen ziektetoestanden en remissiestatus: a) Acute leukemie in eerste volledige remissie (CR1) of tweede/volgende CR. b) Chronische myeloïde leukemie, primaire myelofibrose, chronische myelomonocytische leukemie. c) Int-2 of hoog risico myelodysplastisch syndroom (MDS). d) Hodgkin-lymfoom voorbij CR1 met chemosensitieve ziekte, stabiele ziekte (SD) kan worden opgenomen als er geen massa >3 cm is. e) Non-Hodgkin-lymfoom bij CR1 met hoog risico of daaropvolgende CR (volgens klinische, cytogenetische of moleculaire criteria), primair inductiefalen (PIF) of recidiverend met chemosensitieve ziekte. SD mag meegerekend worden indien geen massa >3 cm. f) Multipel myeloom bij CR/zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR).

Donor deelnemers:

  • Volgens de praktijk van het Blood and Marrow Transplant (BMT)-programma van het Moffitt Cancer Center (MCC) heeft een broer of zus met allelniveau (8/8 HLA A, B, C en DR) of een niet-verwante donor de voorkeur. Als er geen overeenkomende donor wordt gevonden, kunnen niet-overeenkomende niet-verwante of haploidentieke donoren worden overwogen.
  • Als een haplo-identieke donor wordt overwogen, zullen ouders, kinderen, volle broers en zussen en in geselecteerde gevallen uitgebreide familie typen in hoge resolutie in het MCC HLA-laboratorium. Een bekende haplo-identieke donor wordt gekozen uit degenen die ten minste één HLA-A-, B-, C-, DRB1- en DQB1-haplotype met de patiënt delen.
  • De patiënt zal worden gescreend op antilichamen die gericht zijn op niet-overeenkomende HLA-antigenen in potentiële haploidentieke donoren (donorspecifieke antilichamen, DSA). Antilichaamscreening en bevestigende tests met behulp van de Luminex-test met enkele antigeenparels zullen worden uitgevoerd.
  • Onder verschillende potentiële donoren, zullen in volgorde van prioriteit kiezen: a) Gematchte cytomegalovirus (CMV) immunoglobuline G (IgG) serologische status tussen donor en ontvanger. b) ABO-bloedgroepsysteem-gematchte donor voorkeur, dan kleine ABO-mismatch, dan grote ABO-mismatch. c) Bij voorkeur jongere donor: kind, dan broer of zus en dan ouder. d) Voor een mannelijke ontvanger heeft een mannelijke donor de voorkeur. Vermijd moeder als donor tenzij er geen andere keuze is.

Uitsluitingscriteria:

Geduldige deelnemers:

  • Ongecontroleerde actieve bacteriële, virale, schimmelinfectie.
  • Voorafgaande allogene HCT.
  • Niet bereid om te voldoen aan studie-eisen.
  • Actieve, progressieve of gevorderde ziekte op basis van diagnose.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Conditie/HCT/GVHD profylaxe

Pre-HCT-conditionering, HCT, GVHD-profylaxe.

  1. Conditioneringsregime: om heterogeniteit te verminderen, zijn twee veelgebruikte myeloablatieve (MAC) en verminderde intensiteit (RIC) regimes toegestaan ​​in deze studie. Myeloablatieve conditionering: fludarabine, busulfan. Conditionering met verminderde intensiteit: fludarabine, cyclofosfamide, totale lichaamsbestraling.
  2. Perifere bloed hematopoietische celtransplantatie
  3. Graft vs. Host Disease (GVHD) preventiebehandeling: cyclofosfamide, mycofenolaatmofetil, sirolimus.
  4. Ondersteuning van groeifactoren: G-CSF
Geneesmiddel: Fludarabine
Myeloablatieve conditionering: 40 mg/m^2 dagelijks gedurende 4 dagen. De dosis zal worden aangepast aan de geschatte creatinineklaring. Conditionering met verminderde intensiteit: 30 mg/m^2 dagelijks op dag -6, -5, -4, -3 en -2. De dosis zal worden aangepast aan de geschatte creatinineklaring.
Andere namen:
  • Fludara, Oforta
Geneesmiddel: Busulfan
Myeloablatieve conditionering: IV-dosering gericht op een dagelijkse totale oppervlakte onder de curve (AUC) van 5300 mmol*min/L gedurende 4 dagen. De AUC van busulfan zal farmacokinetisch gericht zijn. Een AUC van 3500 mmol*min/l kan worden overwogen bij patiënten ouder dan 60 jaar of met meerdere comorbiditeiten. Chemotherapie kan starten op dag -6 of dag -5, afhankelijk van de dag van opname (-6 voor opname op woensdag, -5 voor opname op zondag).
Andere namen:
  • Busulfex, Myleran
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Conditionering met verminderde intensiteit: 14,5 mg/kg/dag op dag -6, -5. GVHD-profylaxe: een dagelijkse dosis van 50 mg/kg ideaal lichaamsgewicht (IBW) wordt gegeven op dag +3 en +4 na de transplantatie als een intraveneus infuus gedurende 1-2 uur.
Andere namen:
  • Cytoxaan
Straling: Totale lichaamsbestraling (TBI)
Conditionering met verminderde intensiteit: 200 centigray (cGy) op dag -1.
Andere namen:
  • radiotherapie
Procedure: Perifere bloedhematopoietische celtransplantatie (HCT)
Op dag 0 ontvangen de patiënten een hematopoëtische celtransplantaat van perifeer bloed.
Andere namen:
  • celtransplantatie
Geneesmiddel: Sirolimus (SIR)
GVHD-profylaxe: SIR wordt toegediend als een orale oplaaddosis van 9 mg op dag +5, gevolgd door onderhoud. De SIR-spiegels zullen worden gecontroleerd en de onderhoudsdosering zal zo nodig worden aangepast voor een beoogde dalwaarde van 8 tot 14 ng/ml, volgens de standaardprocedure van het Moffitt BMT-programma. Bij afwezigheid van acute GVHD begint het afbouwen van sirolimus op dag +90 (+/- 10 dagen) en het wordt aanbevolen om te eindigen op dag +180.
Andere namen:
  • Rapamune
Geneesmiddel: Mycofenolaatmofetil (MMF)
GVHD-profylaxe: MMF begint op dag +5 met een dosis van 15 mg/kg om de 8 uur IV met een maximale dagelijkse dosis van niet meer dan 3 g. MMF zal worden veranderd in oraal (PO) en stopgezet op dag +35 (zonder afbouw) bij afwezigheid van acute GVHD.
Andere namen:
  • CellCept
Geneesmiddel: Granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF)
Groeifactorondersteuning: G-CSF wordt gegeven vanaf dag 5 met een dosis van 5 mcg/kg/dag (afgerond op de dichtstbijzijnde injectieflacon), totdat het absolute aantal granulocyten (ANC) > 1.000/mm^3 is gedurende drie opeenvolgende dagen. G-CSF kan IV of subcutaan worden toegediend.
Andere namen:
  • Neupogen, Filgrastim

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van graad II-IV acute graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: 100 dagen na hematopoietische celtransplantatie (HCT)
Cumulatieve incidentie van graad II-IV acute GVHD op dag 100 na HCT. Voor de stadiëring van acute GVHD-organen en beoordeling van de algehele beoordeling worden standaard consensuscriteria gebruikt. De cumulatieve incidentie van acute en chronische GVHD zal worden geschat, rekening houdend met maligniteitsterugval en niet-terugvald overlijden als concurrerende risicogebeurtenissen.
100 dagen na hematopoietische celtransplantatie (HCT)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: 1 jaar na HCT
Cumulatieve incidentie van chronische GVHD na 1 jaar. Chronische GVHD-diagnose volgt de consensusrichtlijnen van de National Institutes of Health (NIH).
1 jaar na HCT
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na HCT
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf transplantatie tot overlijden of laatste follow-up, en wordt gerapporteerd als percentage overlevende deelnemers.
Tot 1 jaar na HCT
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na HCT
Progressievrije overleving gedefinieerd door het tijdsinterval van transplantatie tot terugval/recidief, tot overlijden of tot laatste follow-up. Gerapporteerd als percentage deelnemers dat één jaar na HCT ziektevrij is.
Tot 1 jaar na HCT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nelli Bejanyan, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 januari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 januari 2017

Eerst geplaatst (Schatting)

11 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-18766

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myelodysplastische syndromen

  • The Champ Foundation
    Children's Hospital of Philadelphia; The Cleveland Clinic
    Werving
    Pearson Syndrome Natural History Study
    Pearson-syndroom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndromes (SLSMDS)
    Verenigde Staten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahamas

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren