Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Calcineurin-hæmmer-fri GVHD-forebyggelsesregime efter relateret Haplo PBSCT

14. september 2021 opdateret af: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

En calcineurin-hæmmer-fri GVHD-forebyggelsesregime efter relateret haploidentisk perifer blodstamcelletransplantation

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om en kombination af lægemidler (disse kaldes: cyclophosphamid, sirolimus og mycophenolatmofetil) vil beskytte deltagerne bedre mod graft vs. host disease (GVHD) efter at have modtaget en hæmatopoietisk celletransplantation fra en beslægtet delvist. matchet (haploidentisk) donor. Som en del af behandlingen af ​​deres blodkræft har deltagerne brug for en hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) for at forbedre deres chancer for helbredelse. I enhver HCT, efter at stamcelleinfusionen er givet, er en kombination af lægemidler nødvendig for at forhindre GVHD og lette accept af transplantatet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patientdeltagere:

  • Alder: Skal være ældre end 18 år, ingen øvre aldersgrænse.
  • Karnofsky præstationsstatus: Konditionering med fuld intensitet, 80-100%; reduceret intensitet konditionering, 60-100%.
  • Vital organfunktion: a) Hjerte: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion skal være > 45 % vurderet ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram. Ingen myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter transplantationsevaluering. b) Pulmonal: forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC) og justeret diffusionskapacitet i lungerne for kulilte (DLCO) skal være ≥ 50 % af de forudsagte værdier. c) Lever: Transaminaser (AST, ALAT) mindre end 2 gange øvre grænse for normale værdier. d) Nyre: Estimeret kreatininclearance ≥ 50 cc/min.
  • Underskrevet informeret samtykke.
  • Inkluderede sygdomstilstande og remissionsstatus: a) Akut leukæmi i First Complete Remission (CR1) eller anden/efterfølgende CR. b) Kronisk myeloid leukæmi, primær myelofibrose, kronisk myelomonocytisk leukæmi. c) Int-2 eller højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS). d) Hodgkin lymfom ud over CR1 med kemosensitiv sygdom, stabil sygdom (SD) kan inkluderes, hvis ingen masse >3 cm. e) Non-Hodgkin lymfom i højrisiko CR1 eller efterfølgende CR (efter kliniske, cytogenetiske eller molekylære kriterier), primær induktionssvigt (PIF) eller tilbagefald med kemosensitiv sygdom. SD kan medfølge, hvis ingen masse >3 cm. f) Myelomatose i CR/Very Good Partial Response (VGPR).

Donor deltagere:

  • I henhold til Moffitt Cancer Centers (MCC) blod- og marvtransplantation (BMT) program, foretrækkes en allel-matchet (8/8 HLA A, B, C og DR) søskende eller ikke-beslægtet donor. Hvis en matchet donor ikke findes, kan mismatchede ikke-relaterede eller haploidentiske donorer overvejes.
  • Hvis en haploidentisk donor overvejes, vil forældre, børn, helsøskende og i udvalgte tilfælde udvidet familie have højopløsningstypeskrivning på MCC HLA-laboratoriet. En velkendt haploidentisk donor vælges blandt dem, der deler mindst én HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 haplotype med patienten.
  • Patienten vil blive screenet for antistoffer rettet mod mismatchede HLA-antigener i potentielle haploidentiske donorer (donorspecifikke antistoffer, DSA). Antistofscreening og bekræftende test med Luminex enkelt antigen-perle test vil blive udført.
  • Blandt flere potentielle donorer, vil vælge i prioriteret rækkefølge: a) Matchet cytomegalovirus (CMV) immunoglobulin G (IgG) serologisk status mellem donor og modtager. b) ABO-blodgruppesystem-matchet donor foretrækkes, derefter mindre ABO-mismatch, derefter større ABO-mismatch. c) Yngre donor foretrækkes: barn, derefter søskende og derefter forælder. d) For mandlig modtager vil mandlig donor blive foretrukket. Undgå mor som donor, medmindre der ikke er andre valg.

Ekskluderingskriterier:

Patientdeltagere:

  • Ukontrolleret aktiv bakteriel, viral, svampeinfektion.
  • Tidligere allogen HCT.
  • Uvillig til at overholde studiekrav.
  • Aktiv, progressiv eller fremskreden sygdom baseret på diagnose.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Konditionering/HCT/GVHD-profylakse

Præ-HCT-konditionering, HCT, GVHD-profylakse.

  1. Konditioneringsregime: For at reducere heterogenitet er to almindeligt anvendte myeloablative (MAC) og reduceret intensitet (RIC) regimer tilladt i dette forsøg. Myeloablativ konditionering: fludarabin, busulfan. Konditionering med reduceret intensitet: fludarabin, cyclophosphamid, bestråling af hele kroppen.
  2. Perifer blod hæmatopoietisk celletransplantation
  3. Graft vs. Host Disease (GVHD) forebyggende behandling: cyclophosphamid, mycophenolatmofetil, sirolimus.
  4. Vækstfaktorstøtte: G-CSF
Medicin: Fludarabin
Myeloablativ konditionering: 40 mg/m^2 dagligt i 4 dage. Dosis vil blive justeret for estimeret kreatininclearance. Konditionering med reduceret intensitet: 30 mg/m^2 dagligt på dag -6, -5, -4, -3 og -2. Dosis vil blive justeret for estimeret kreatininclearance.
Andre navne:
  • Fludara, Oforta
Medicin: Busulfan
Myeloablativ konditionering: IV-dosering målrettet for et dagligt totalt areal under kurve (AUC) 5300 mmol*min/L i 4 dage. Busulfan AUC vil være farmakokinetisk målrettet. En AUC på 3500 mmol*min/l kan overvejes hos patienter over 60 år eller med flere komorbiditeter. Kemoterapi kan starte på dag -6 eller dag -5 afhængig af indlæggelsesdagen (-6 for onsdagsindlæggelse, -5 for søndagsindlæggelse).
Andre navne:
  • Busulfex, Myleran
Medicin: Cyclofosfamid
Konditionering med reduceret intensitet: 14,5 mg/kg/dag på dag -6, -5. GVHD-profylakse: 50 mg/kg ideel kropsvægt (IBW) daglig dosis vil blive givet på dag +3 og +4 efter transplantation som en IV-infusion over 1-2 timer.
Andre navne:
  • Cytoxan
Stråling: Total kropsbestråling (TBI)
Konditionering med reduceret intensitet: 200 centigray (cGy) på dag -1.
Andre navne:
  • strålebehandling
Procedure: Perifert blod hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
På dag 0 vil patienter modtage et perifert blod hæmatopoietisk celletransplantat.
Andre navne:
  • celletransplantation
Medicin: Sirolimus (SIR)
GVHD-profylakse: SIR vil blive indgivet som en oral belastningsdosis på 9 mg på dag +5, efterfulgt af vedligeholdelse. SIR-niveauer vil blive overvåget, og vedligeholdelsesdosering justeres efter behov for et måltrough-niveau på 8 til 14 ng/ml i henhold til standardpraksis for Moffitt BMT-program. I fravær af akut GVHD vil sirolimus nedtrapning starte på dag +90 (+/- 10 dage), og det foreslås at slutte på dag +180.
Andre navne:
  • Rapamune
Medicin: Mycophenolatmofetil (MMF)
GVHD-profylakse: MMF starter på dag +5 ved en dosis på 15 mg/kg hver 8. time IV med den maksimale daglige dosis, der ikke må overstige 3 gm. MMF vil blive ændret til oralt (PO) og seponeret på dag +35 (uden nedtrapning) i fravær af akut GVHD.
Andre navne:
  • CellCept
Medicin: Granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF)
Vækstfaktorstøtte: G-CSF vil blive givet begyndende på dag 5 i en dosis på 5 mcg/kg/dag (afrundet til nærmeste hætteglasdosis), indtil det absolutte granulocyttal (ANC) er > 1.000/mm^3 i tre på hinanden følgende dage. G-CSF kan gives IV eller subkutant.
Andre navne:
  • Neupogen, Filgrastim

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af grad II-IV akut graft vs. værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: 100 dage efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
Kumulativ forekomst af grad II-IV akut GVHD på dag 100 efter HCT. Akut GVHD-organiscenesættelse og vurdering af samlet karakter vil bruge standard konsensuskriterier. Den kumulative forekomst af akut og kronisk GVHD vil blive estimeret under hensyntagen til malignitetstilbagefald og ikke-tilbagefaldsdød som konkurrerende risikohændelser.
100 dage efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: 1 år efter HCT
Kumulativ forekomst af kronisk GVHD efter 1 år. Kronisk GVHD-diagnose følger National Institutes of Health (NIH) konsensusretningslinjer.
1 år efter HCT
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 1 år efter HCT
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra transplantation til død eller sidste opfølgning og rapporteres som procentdel af overlevende deltagere.
Op til 1 år efter HCT
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 1 år efter HCT
Progressionsfri overlevelse defineret af tidsintervallet fra transplantation til tilbagefald/genfald, til død eller til sidste opfølgning. Rapporteret som procentdel af deltagere, der er sygdomsfri et år efter HCT.
Op til 1 år efter HCT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nelli Bejanyan, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

18. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. januar 2017

Først opslået (Skøn)

11. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC-18766

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med Fludarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner