Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Calcineurin-hemmer-fri GVHD-forebyggingsregime etter relatert Haplo PBSCT

14. september 2021 oppdatert av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

En kalsineurin-hemmer-fri GVHD-forebyggingsregime etter relatert haploidentisk perifer blodstamcelletransplantasjon

Hensikten med denne studien er å finne ut om en kombinasjon av medikamenter (disse kalles: cyklofosfamid, sirolimus og mykofenolatmofetil) vil beskytte deltakerne bedre mot graft vs. host disease (GVHD) etter å ha mottatt en hematopoetisk celletransplantasjon fra en relatert delvis matchet (haploidentisk) giver. Som en del av behandlingen for blodkreften deres, trenger deltakerne en hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) for å forbedre sjansene for helbredelse. I enhver HCT, etter at stamcelleinfusjonen er gitt, er en kombinasjon av medikamenter nødvendig for å forhindre GVHD og lette aksept av transplantatet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasientdeltakere:

  • Alder: Må være eldre enn 18 år, ingen øvre aldersgrense.
  • Karnofsky ytelsesstatus: Full intensitet kondisjonering, 80-100 %; redusert intensitet kondisjonering, 60-100%.
  • Vital organfunksjon: a) Hjerte: Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon må være > 45 % vurdert ved multigated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram. Ingen hjerteinfarkt innen 6 måneder etter transplantasjonsevaluering. b) Pulmonal: tvungen ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1), tvungen vitalkapasitet (FVC) og justert diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) må være ≥ 50 % av predikerte verdier. c) Lever: Transaminaser (AST, ALAT) mindre enn 2 ganger øvre grense for normale verdier. d) Nyre: Estimert kreatininclearance ≥ 50 cc/min.
  • Signert informert samtykke.
  • Inkluderte sykdomstilstander og remisjonsstatus: a) Akutt leukemi i første fullstendig remisjon (CR1) eller andre/påfølgende CR. b) Kronisk myeloid leukemi, primær myelofibrose, kronisk myelomonocytisk leukemi. c) Int-2 eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS). d) Hodgkin lymfom utover CR1 med kjemosensitiv sykdom, stabil sykdom (SD) kan inkluderes hvis ingen masse >3 cm. e) Non-Hodgkin lymfom ved høyrisiko CR1 eller påfølgende CR (i henhold til kliniske, cytogenetiske eller molekylære kriterier), primær induksjonssvikt (PIF) eller tilbakefall med kjemosensitiv sykdom. SD kan inkluderes hvis ingen masse >3 cm. f) Myelomatose ved CR/Very Good Partial Response (VGPR).

Giverdeltakere:

  • I henhold til Moffitt Cancer Center (MCC) Blood and Marrow Transplant (BMT) programpraksis, foretrekkes en allelnivåmatchet (8/8 HLA A, B, C og DR) søsken eller urelatert donor. Hvis en matchet donor ikke blir funnet, kan feilmatchede urelaterte eller haploidentiske donorer vurderes.
  • Hvis en haploidentisk donor vurderes, vil foreldre, barn, helsøsken og i utvalgte tilfeller utvidet familie ha høyoppløselig typing ved MCC HLA-laboratoriet. En kjent haploidentisk donor velges blant de som deler minst én HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 haplotype med pasienten.
  • Pasienten vil bli screenet for antistoffer rettet mot mismatchede HLA-antigener i potensielle haploidentiske donorer (donorspesifikke antistoffer, DSA). Antistoffskjerming og bekreftende testing med Luminex enkelt antigen-perle-test vil bli utført.
  • Blant flere potensielle givere, vil velge i prioritert rekkefølge: a) Matchet cytomegalovirus (CMV) immunoglobulin G (IgG) serologisk status mellom donor og mottaker. b) ABO-blodgruppesystemtilpasset donor foretrukket, deretter mindre ABO-mismatch, deretter større ABO-mismatch. c) Yngre donor foretrekkes: barn, deretter søsken og deretter forelder. d) For mannlig mottaker vil mannlig donor bli foretrukket. Unngå mor som donor med mindre ingen andre valg.

Ekskluderingskriterier:

Pasientdeltakere:

  • Ukontrollert aktiv bakteriell, viral, soppinfeksjon.
  • Tidligere allogen HCT.
  • Uvillig til å etterkomme studiekrav.
  • Aktiv, progressiv eller avansert sykdom basert på diagnose.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Betingelse/HCT/GVHD-profylakse

Pre-HCT Conditioning, HCT, GVHD profylakse.

  1. Kondisjonsregime: For å redusere heterogenitet er to vanlig brukte myeloablative (MAC) og redusert intensitet (RIC) regimer tillatt i denne studien. Myeloablativ kondisjonering: fludarabin, busulfan. Redusert intensitetskondisjonering: fludarabin, cyklofosfamid, bestråling av hele kroppen.
  2. Perifert blod hematopoetisk celletransplantasjon
  3. Graft vs. Host Disease (GVHD) forebyggende behandling: cyklofosfamid, mykofenolatmofetil, sirolimus.
  4. Støtte for vekstfaktor: G-CSF
Legemiddel: Fludarabin
Myeloablativ kondisjonering: 40 mg/m^2 daglig i 4 dager. Dosen vil bli justert for estimert kreatininclearance. Redusert intensitetskondisjonering: 30 mg/m^2 daglig på dagene -6, -5, -4, -3 og -2. Dosen vil bli justert for estimert kreatininclearance.
Andre navn:
  • Fludara, Oforta
Legemiddel: Busulfan
Myeloablativ kondisjonering: IV-dosering målrettet for et daglig totalt areal under kurve (AUC) 5300 mmol*min/L i 4 dager. Busulfan AUC vil være farmakokinetisk målrettet. En AUC 3500 mmol*min/l kan vurderes hos pasienter over 60 år eller med flere komorbiditeter. Kjemoterapi kan starte på dag -6 eller dag -5 avhengig av innleggelsesdag (-6 for onsdagsinnleggelse, -5 for søndagsinnleggelse).
Andre navn:
  • Busulfex, Myleran
Legemiddel: Cyklofosfamid
Redusert intensitetskondisjonering: 14,5 mg/kg/dag på dag -6, -5. GVHD-profylakse: 50 mg/kg ideal kroppsvekt (IBW) daglig dose vil bli gitt på dagene +3 og +4 etter transplantasjon som en IV-infusjon over 1-2 timer.
Andre navn:
  • Cytoksan
Stråling: Total body irradiation (TBI)
Redusert intensitetskondisjonering: 200 centigray (cGy) på dag -1.
Andre navn:
  • strålebehandling
Fremgangsmåte: Perifert blod hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)
På dag 0 vil pasienter få et perifert blod hematopoietisk celletransplantat.
Andre navn:
  • celletransplantasjon
Legemiddel: Sirolimus (SIR)
GVHD-profylakse: SIR vil bli administrert som en 9 mg oral startdose på dag +5, etterfulgt av vedlikehold. SIR-nivåer vil bli overvåket og vedlikeholdsdosering justeres etter behov for et mål bunnnivå 8 til 14 ng/ml, i henhold til standardpraksis for Moffitt BMT-program. I fravær av akutt GVHD vil sirolimus nedtrapping starte på dag +90 (+/- 10 dager), og det foreslås å avslutte på dag +180.
Andre navn:
  • Rapamune
Legemiddel: Mykofenolatmofetil (MMF)
GVHD-profylakse: MMF vil starte på dag +5 med en dose på 15 mg/kg hver 8. time IV med maksimal daglig dose som ikke skal overstige 3 gm. MMF vil endres til oralt (PO) og seponeres på dag +35 (uten nedtrapping) ved fravær av akutt GVHD.
Andre navn:
  • CellCept
Legemiddel: Granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF)
Støtte for vekstfaktor: G-CSF vil bli gitt fra dag 5 med en dose på 5 mcg/kg/dag (avrunding til nærmeste hetteglassdose), inntil absolutt granulocytttelling (ANC) er > 1000/mm^3 i tre påfølgende dager. G-CSF kan gis IV eller subkutant.
Andre navn:
  • Neupogen, Filgrastim

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av grad II-IV akutt graft vs. vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: 100 dager etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
Kumulativ forekomst av grad II-IV akutt GVHD etter dag 100 etter HCT. Akutt GVHD-organiscenesettelse og vurdering av generell karakter vil bruke standard konsensuskriterier. Den kumulative forekomsten av akutt og kronisk GVHD vil bli estimert, med tanke på malignitets-tilbakefall og ikke-tilbakefallsdød som konkurrerende risikohendelser.
100 dager etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: 1 år etter HCT
Kumulativ forekomst av kronisk GVHD etter 1 år. Kronisk GVHD-diagnose følger National Institutes of Health (NIH) konsensusretningslinjer.
1 år etter HCT
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 1 år etter HCT
Total overlevelse er definert som tid fra transplantasjon til død eller siste oppfølging, og rapporteres som prosentandel av overlevende deltakere.
Inntil 1 år etter HCT
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 1 år etter HCT
Progresjonsfri overlevelse definert av tidsintervallet fra transplantasjon til tilbakefall/residiv, til død eller til siste oppfølging. Rapportert som prosentandel av deltakerne som er sykdomsfrie ett år etter HCT.
Inntil 1 år etter HCT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nelli Bejanyan, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

15. desember 2018

Studiet fullført (Faktiske)

18. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2017

Først lagt ut (Anslag)

11. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2021

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-18766

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer

Kliniske studier på Fludarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Georgia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere