复发性和/或转移性头颈癌患者口服地西他滨 (ASTX727) 和 Durvalumab

纳入标准：

• 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如，欧盟 UEU 数据隐私指令中的 HIPAA）
• 进入研究时年龄≥18岁或成年男性或女性（根据定义为≥18岁的成年年龄）
• 经组织学证实的复发性或转移性 SCCHN（口腔、口咽、下咽或喉）不适合治愈性治疗（手术或放疗加或不加化疗）。 拒绝根治性切除术的患者符合条件。
• 在研究注册前 3 个月内使用抗 PD1、抗 PDL1、抗 PDL2、抗 CTLA4 或其他免疫检查点抑制剂治疗期间或之后肿瘤进展或复发。
• 必须提供有效的书面同意，以提供存档的 FFPE 和/或新获得的肿瘤组织，以建立基线 PD-L1 状态，并同意提供治疗中和/或治疗后的肿瘤活检样本。
• 入组时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 预期寿命 > 6 个月
• 至少有 1 个病变可以在基线时用 CT 或 MRI 准确测量为最长直径 > 10 毫米（淋巴结除外，其短轴必须 > 15 毫米）并且适合根据 RECIST 1.1 指南进行准确的重复测量.

• 如下定义的足够正常的器官和骨髓功能（研究注册前 28 天内）：

  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L（> 1500/mm3）
  • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L（>100,000/mm3）
  • 血清胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是未结合的胆红素血症）的受试者，只有在咨询他们的医生后才被允许。
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤ 5x ULN
  • 通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）或通过 24 小时尿液收集测定肌酐清除率，血清肌酐水平 <1.5 x ULN 和 CL>40 mL/min：

男性：

--肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

女性：

--肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) x 0.85 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

• 女性受试者必须是无生育能力的（即绝经后病史：≥60 岁且无其他医学原因≥1 年无月经；或子宫切除史，或双侧输卵管结扎史，或病史双侧卵巢切除术）或在进入研究时必须进行阴性血清妊娠试验。
• 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须承诺真正戒除异性接触或承诺在整个研究过程中使用男用避孕套加杀精子剂，并避免在研究过程中成为孩子的父亲（包括剂量中断）并在最后一剂阿扎胞苷后持续 6 个月。
• 在整个研究过程中，所有有生育能力的男性和女性都必须使用可接受的节育方法，如下所述：

育龄女性：建议在研究期间至少使用一种高效避孕方法，并且必须同意在最后一剂研究产品后继续使用此类预防措施 180 天。

未绝育男性：与有生育潜力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性患者必须使用男用避孕套加杀精子剂，从筛选到最后一剂研究产品后 180 天。

-受试者愿意并能够在研究期间遵守协议，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括后续检查

排除标准：

• 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）
• 头颈部任何其他主要解剖位置的组织学证实的鳞状细胞癌（例如 鼻旁腔）和非鳞状组织学（例如。 鼻咽或唾液腺）

• 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在研究药物首次给药前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险低
  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
  • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗，例如，原位宫颈癌
• 接受最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体、其他研究药物）在研究药物首次给药前 ≤ 21 天
• 使用 Fredericia's Correction 从 3 个心电图 (ECG) 计算得出的针对心率 (QTc) ≥470 ms 校正的平均 QT 间期
• 在首次服用 durvalumab (MEDI4736) 或 tremelimumab 之前的 28 天内当前或之前使用过免疫抑制药物，鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 毫克/天泼尼松，或等效的皮质类固醇
• 先前抗癌治疗的任何未解决的毒性 NCI CTCAE 2 级，脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外。

• 具有 > 2 级神经病变的患者将根据具体情况进行评估，并可在咨询研究医师后纳入。

  --在与研究医师协商后，可能会包括具有不可逆毒性的患者，这些患者不会合理地预期会因使用指定的 IP 进行治疗而加重（例如，听力损失）。

• 在接受任何既往免疫治疗药物时发生过任何≥3 级免疫相关不良事件 (irAE)，或任何未解决的 >1 级 irAE
• 凝血参数异常（PT >15 秒，PTT >40 秒，和/或 INR >1.5）
• 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病注意：不排除不需要全身治疗（过去 2 年内）的白斑病、格雷夫氏病或牛皮癣患者。
• 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）
• 原发性免疫缺陷病史
• 同种异体器官移植史
• 对 durvalumab (MEDI4736)、tremelimumab 或任何赋形剂过敏史
• 已知或疑似对阿扎胞苷或甘露醇过敏
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、过去 6 个月内的心肌梗塞、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质，包括任何已知受试者有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的证据，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意的能力
• 先前临床诊断结核病的已知病史
• 不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为与感染相关的体征/症状持续存在，尽管使用了适当的抗生素、抗病毒疗法和/或其他治疗但仍未改善）
• 软脑膜癌病史
• 在进入研究前 30 天内或在接受 durvalumab (MEDI4736) 或 tremelimumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种
• 未采用有效节育方法的怀孕、哺乳期女性受试者或具有生殖潜能的男性或女性患者
• 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况
• 有症状或不受控制的脑转移需要同时治疗，包括但不限于手术、放疗和/或皮质类固醇。
• 癫痫发作不受控制的受试者。
• 从筛选到阿扎胞苷、durvalumab (MEDI4736) 和/或 tremelimumab 治疗的最后一剂后 180 天，不愿采用有效避孕措施的怀孕或哺乳期女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者。 哺乳期女性必须同意在此期间不进行母乳喂养