Suun kautta otettava desitabiini (ASTX727) ja durvalumabi uusiutuvilla ja/tai metastasoituneilla pään ja kaulan syöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja mikä tahansa paikallisesti vaadittava valtuutus (esim. HIPAA EU:n tietosuojadirektiivissä EU:ssa), joka on saatu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
• Ikä ≥ 18 vuotta tutkimukseen tulohetkellä tai aikuinen mies tai nainen (täysiän mukaan määriteltynä ≥ 18 vuotta)
• Histologisesti vahvistettu uusiutuva tai metastaattinen SCCHN (suuontelo, suunnielun, hypofarynx tai kurkunpää), jota ei voida hoitaa parantavalla tarkoituksella (leikkaus tai sädehoito kemoterapialla tai ilman). Potilaat, jotka kieltäytyvät radikaalista resektiosta, ovat kelvollisia.
• Kasvaimen eteneminen tai uusiutuminen anti-PD1-, anti-PDL1-, anti-PDL2-, anti-CTLA4- tai muulla immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjähoidon aikana tai sen jälkeen, kun viimeisin annos annettiin 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen rekisteröintiä.
• On annettava voimassa oleva kirjallinen suostumus arkistoidun FFPE:n ja/tai vastikään hankitun kasvainkudoksen toimittamiseen PD-L1-perustason määrittämiseksi sekä suostumus hoidon aikana ja/tai jälkeisen kasvainbiopsian toimittamiseen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 ilmoittautumisen yhteydessä
• Elinajanodote > 6 kuukautta
• Vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla yli 10 mm:n pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on >15 mm) TT:llä tai MRI:llä ja joka sopii tarkkoihin toistuviin mittauksiin RECIST 1.1 -ohjeiden mukaisesti .

• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty (28 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä):

  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 per mm3)
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l (>100 000 per mm3)
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
  • Seerumin kreatiniinitaso <1,5 x ULN ja CL>40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:

Miehet:

--Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

Naiset:

--Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 x 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaalisia historian perusteella: ≥60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut ≥ 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto, TAI bilateraalinen munanjohdinsidonta, TAI historia kahdenvälisestä munanpoistosta) tai niillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa.
• Miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on sitouduttava todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisista kontakteista tai sitouduttava käyttämään mieskondomia sekä siittiöiden torjunta-ainetta koko tutkimuksen ajan ja vältettävä lapsen syntymistä tutkimuksen aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset). ja 6 kuukauden ajan viimeisen atsasitidiiniannoksen jälkeen.
• Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan alla kuvatulla tavalla:

Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Suositus koskee vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana, ja tällaisten varotoimien käyttöä tulee jatkaa 180 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.

Steriloimattomat miehet: Steriloimattomien miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä mieskondomia sekä siittiöiden torjunta-ainetta seulonnasta 180 päivään tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen.

- Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset mukaan lukien seuraavat

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee AstraZenecan henkilökuntaa ja/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
• Histologisesti vahvistettu levyepiteelisyöpä, jossa on jokin muu primaarinen anatominen sijainti pään ja kaulan alueella (esim. paranasaaliontelo) ja ei-squamous histologiat (esim. nenänielu tai sylkirauhanen)

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, esim. kohdunkaulan syöpä in situ
• Viimeisen annoksen syöpähoitoa (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvainembolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkimusaine) ≤ 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä Frederician korjauksella
• Immunosuppressiivisen lääkityksen nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabin (MEDI4736) tai tremelimumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia, tai vastaava kortikosteroidi
• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE luokka 2 aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja.

• Potilaat, joilla on asteen > 2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti, ja ne voidaan ottaa mukaan tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen.

  -- Potilaat, joilla on peruuttamatonta toksisuutta, jonka ei kohtuudella odoteta pahenevan heille määrätyllä IP-hoidolla (esim. kuulon heikkeneminen), voidaan ottaa mukaan tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.

• Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapia-aineen käytön aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1
• Epänormaalit hyytymisparametrit (PT > 15 sekuntia, PTT > 40 sekuntia ja/tai INR > 1,5)
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana HUOMAUTUS: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Aiempi yliherkkyys durvalumabille (MEDI4736), tremelimumabille tai jollekin apuaineelle
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys atsasitidiinille tai mannitolille
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien koehenkilöllä tiedetään olevan merkkejä akuutista tai kroonisesta hepatiitti B:stä, C-hepatiittista tai ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) tai psykiatrisesta sairaudesta/sosiaalisista tilanteista, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Tunnettu aiemman kliinisen tuberkuloosidiagnoosin historia
• Hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio (määritelty jatkuvaksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi ilman parantumista asianmukaisista antibiooteista, antiviraalisesta hoidosta ja/tai muusta hoidosta huolimatta)
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin (MEDI4736) tai tremelimumabin saamisesta
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
• Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkausta, sädehoitoa ja/tai kortikosteroideja.
• Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään viimeisen atsasitidiini-, durvalumabi- (MEDI4736)- ja/tai tremelimumabi-annoksen jälkeen. Imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä koko tämän ajan