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TNT联合FLOT/度伐利尤单抗加术后度伐利尤单抗治疗可切除胃食管腺癌

2026年3月30日 更新者：Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

可切除性胃食管腺癌的围手术期总新辅助治疗：术前FLOT/度伐利尤单抗联合术后度伐利尤单抗

该试验旨在评估在可切除食管胃腺癌患者中，采用D-FLOT作为新标准方案的全新辅助治疗方法。 它解决了当前治疗模式的主要局限性，直接基于MATTERHORN试验的显著临床信号，并为未来治疗强化和创新提供了一个合理、生物学上可靠的框架。

通过将全身治疗完全移至术前阶段，我们旨在：

  • 通过更好的依从性和更深的反应改善患者预后
  • 最小化术后治疗相关的中途退出
  • 为合理的手术后药物测试和个体化治疗升级创建一个平台。该试验将提供关键证据，以指导下一代针对EGA的根治性治疗策略。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

本临床试验是一项前瞻性、研究者发起、单臂、开放标签、多中心、多国二期试验。 符合条件并接受基线评估的患者为局部晚期、临床T2-4期（任何临床N期，M0）或任何临床T期（临床N+，M0），胃、食管胃结合部（1-3型）或下段食管腺癌，且被认为在医学和技术上可切除。 所有患者将接受治疗，包括最多八个为期2周的FLOT化疗周期（多西他赛50 mg/m² 静脉注射，奥沙利铂85 mg/m² 静脉注射，亚叶酸200 mg/m² 静脉注射，5-氟尿嘧啶2,600 mg/m² 静脉注射；每2周周期的第1天给药[Q2W]），联合最多四个为期4周的免疫治疗周期，使用度伐利尤单抗（1,500 mg 静脉注射，每4周周期的第1天给药[Q4W]）。 术前治疗最后一剂后四至八周，患者将接受手术切除（根据当地标准，针对个体患者量身定制）。 之后，患者将进入维持阶段，接受度伐利尤单抗单药治疗（1,500 mg 静脉注射，Q4W）最多10个周期。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

101

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国
        • Charité Berlin
        • 接触：
          • Annika Kurrek, PD Dr.
      • Berlin、德国
        • Vivantes Klinikum Neukölln
        • 接触：
          • Maike de Wit, Prof. Dr.
      • Cologne、德国
        • Universitätsklinikum Köln
        • 接触：
          • Thomas Zander, Prof. Dr.
      • Essen、德国
        • Klinikum Essen Mitte
        • 接触：
          • Sebastian Ertl, Dr.
      • Frankfurt am Main、德国
        • Krankenhaus Nordwest
        • 接触：
          • Thorsten Götze, Prof. Dr.
      • Göttingen、德国
        • Universitätsmedizin Göttingen
        • 接触：
          • Ute König, Dr.
      • Halle、德国
        • Universitätsklinikum Halle (Saale)
        • 接触：
          • Ulrich Ronellenfitsch, Prof. Dr.
      • Hamburg、德国
        • UKE Hamburg
        • 接触：
          • Joseph Tintelnot, Dr.
      • Hamburg、德国
        • HOPE Hamburg Eppendorf
        • 接触：
          • Alexander Stein, Prof. Dr.
      • Heidelberg、德国
        • NCT Heidelberg
        • 接触：
          • Georg Martin Haag, Prof. Dr.
      • Herne、德国
        • Marien Hospital Herne
        • 接触：
          • Viktor Rempel, Dr.
      • Leipzig、德国
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • 接触：
          • Getraud Stocker, Dr.
      • Ludwigsburg、德国
        • RKH Klinikum Ludwigsburg
        • 接触：
          • Angermeier Stefan, Dr.
      • Mainz、德国
        • Universitatsmedizin Mainz
        • 接触：
          • Markus Möhler, Prof. Dr.
      • Mannheim、德国
        • Universitätsmedizin Mannheim
        • 接触：
          • Ralf Hofheinz, Prof. Dr.
      • Marburg、德国
        • Universitätsklinikum Marburg
        • 接触：
          • Riera-Knorrenschild Jorge, Dr.
      • München、德国
        • TU München
        • 接触：
          • Sylvie Lorenzen, Prof. Dr.
      • Nuremberg、德国
        • Nürnberg Klinikum Nord
        • 接触：
          • Gabriele Siegler, Dr.
      • Saarbrücken、德国
        • Caritas Klinikum Saabrücken
        • 接触：
          • Jérome Schwingel, Dr.
      • Ulm、德国
        • Universitätsklinikum Ulm
        • 接触：
          • Thomas Ettrich, Dr.
  • 西班牙
      • Badalona、西班牙
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
        • 接触：
          • Cristina Bugés Sánchez, Dra.
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital General Universitari Vall d'Hebron (HUVH)
        • 接触：
          • Daniel Acosta Eyzaguirre, Dr.
      • Granada、西班牙
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves de Granada
        • 接触：
          • Natalia Luque Caro, Dra.
      • Jaén、西班牙
        • Hospital Regional Universitario de Jaén
        • 接触：
          • Dr. Francisco García Verdejo, Dr.
      • Málaga、西班牙
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
        • 接触：
          • Inmaculada Ales Díaz, Dra.
      • Oviedo、西班牙
        • Hospital Universitario Central de Asturias. Oncología Médica
        • 接触：
          • Paula Jiménez Fonseca, Dra.
      • Pamplona、西班牙
        • Hospital Universitario de Navarra (HUN)
        • 接触：
          • María Alsina Maqueda, Dra.
      • Valencia、西班牙
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia Servicio de Oncología Médica
        • 接触：
          • Tania Fleitas Kanonnikoff, Dra.
      • Zaragoza、西班牙
        • Hospital Universitario Miguel Servet Oncología Médica
        • 接触：
          • Roberto Pazo Cid, Dr.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者*已签署书面知情同意书
  • 患者愿意并能够遵守研究方案，包括接受治疗、计划访视和检查（包括随访）
  • 患者在签署书面知情同意书时年龄≥18岁
  • 患者经组织学证实患有局部晚期（cT2-4，任何cN，M0 或 任何cT，cN+，M0期）胃、食管胃结合部（1-3型）或下段食管腺癌，且被认为在医学和技术上可切除
  • 患者具有已知的PD-L1状态（根据标准化TAP评分进行本地检测），任何PD-L1状态均符合资格
  • 患者的ECOG体能状态为0或1
  • 患者预期寿命必须至少为12周

  • 患者具有足够的血细胞计数、肝酶和肾功能：

    1. ANC ≥ 1.0x109 个细胞/L，且未使用造血生长因子
    2. 血小板计数 ≥ 75 x 109/L（>75,000/mm3）**
    3. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL**
    4. 血清总胆红素 ≤ 1.5倍机构正常值上限（ULN）
    5. AST（SGOT）/ALT（SGPT） ≤ 2.5倍机构ULN
    6. 未接受治疗性抗凝治疗的患者必须满足INR ≤ 1.5倍ULN且aPTT ≤ 1.5倍ULN。允许使用全剂量抗凝剂，只要INR或PTT在治疗范围内（根据机构医疗标准）并且患者在入组前已使用稳定剂量的抗凝剂至少三周。
    7. 血清肌酐 ≤ 1.5倍ULN，且计算的肌酐清除率 > 40 mL/min。
  • 患者体重 > 30 kg
  • 定义为有生育潜力的女性（WOCBP）患者必须同意在治疗期间以及末次durvalumab给药后3个月或末次化疗后6个月内（以较晚者为准）保持禁欲（避免异性性交）或使用每年失败率<1%的避孕方法
  • 有WOCBP伴侣的男性患者必须同意在治疗期间以及末次durvalumab给药后3个月内或末次化疗后6个月内（以较晚者为准）保持禁欲（避免异性性交）或使用屏障避孕法。男性患者在同一期间内不得捐献精子。

排除标准：

  • 患者既往针对同一疾病接受过（放）化疗或检查点抑制剂治疗，或在过去五年内因任何其他癌症接受过此类治疗
  • 患者既往接受过食管胃肿瘤的部分或完全切除
  • 患者已知对durvalumab制剂的任何成分过敏，或有已知的严重过敏、过敏性休克或其他对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的超敏反应史，和/或已知对任一研究药物有禁忌症（包括过敏）
  • 患者有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病史，或当前患有肺炎/间质性肺病
  • 患者患有肺部特异性并发临床显著疾病，包括但不限于任何潜在的肺部疾病（例如，入组前三个月内的肺栓塞、严重哮喘、严重COPD、限制性肺病、相关胸腔积液等）
  • 患者既往接受过全肺切除术
  • 患者心脏功能不全（通过超声心动图测定LVEF值 < 50%）
  • 患者已知完全缺乏二氢嘧啶脱氢酶（DPD）活性
  • 患者在入组前28天内接受过溴夫定、索立夫定或其化学相关类似物的治疗
  • 患者患有恶性贫血或因维生素B12缺乏导致的其他巨幼细胞性贫血
  • 患者在入组前6个月内有心肌梗死（MI）病史，或有症状的充血性心力衰竭（CHF）（纽约心脏协会II至IV级）。筛查时肌钙蛋白水平高于ULN（根据制造商定义）且无任何MI相关症状的受试者应在筛查期间进行心脏科会诊以排除MI。
  • 根据筛查三次心电图平均值，患者校正QT间期（QTc）延长至>470 ms（女性）或>450 ms（男性）

  • 患者有除EGA以外的恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

    1. 接受根治性治疗且治愈的恶性肿瘤，在首次研究治疗给药前≥3年无已知活动性疾病且复发风险低。
    2. 已充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣，无疾病证据。
    3. 已充分治疗的原位癌，无疾病证据。
  • 患者在入组前14天内患有需要静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗的未受控制的感染
  • 患者患有活动性HBV感染，其特征为HBV表面抗原（HBsAg）阳性和/或HBc抗体（抗-HBcAb）阳性且可检测到HBV DNA（≥10 IU/mL或高于当地实验室标准检测限），除非参与者根据机构实践接受了抗病毒治疗。必须在随机分组前开始HBV抗病毒治疗，并且参与者必须在研究期间以及开始干预前对治疗有应答（例如，HBV DNA水平降低）后的6个月内持续接受抗病毒治疗。

注：HBsAg或抗-HBc阳性但HBV DNA检测不到（<10 IU/mL或低于当地实验室标准检测限）的患者在入组前不需要抗病毒治疗。这些患者符合资格，将在每个周期进行检测以监测HBV DNA水平，如果检测到HBV DNA（≥10 IU/mL或高于当地实验室标准检测限），则开始抗病毒治疗。HBV DNA可检测到的患者必须开始并在试验期间以及末次durvalumab给药后6个月内持续接受抗病毒治疗。

  • 患者患有活动性HCV感染（以存在可检测的HCV RNA和抗HCV抗体[抗-HCV]为特征），除非患者根据当地机构实践在试验期间以及末次durvalumab给药后6个月内得到管理
  • 患者有任何HBV和HDV合并感染（HDV抗体阳性表明HDV感染）
  • 患者患有活动性结核感染（临床评估可能包括临床病史、体格检查和影像学发现，或根据当地实践进行的结核病检测）

  • 患者患有已知且控制不佳的HIV感染。定义控制良好的HIV感染需满足以下所有标准：

    1. 病毒RNA检测不到
    2. CD4+计数 ≥ 350 个细胞/mm3
    3. 过去12个月内无获得性免疫缺陷综合征定义的机会性感染史，并且至少在4周内使用相同的抗HIV药物（意味着在此期间抗逆转录病毒药物方案的数量或类型预计不会发生变化）。

如果HIV感染符合上述标准，建议监测病毒RNA载量和CD4+计数。如果当地法规或机构IRB/IEC允许，必须对患者进行HIV检测。

  • 患者患有活动性或既往有自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、吉兰-巴雷综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎。以下情况例外：

    1. 患有白癜风或脱发的患者
    2. 甲状腺功能减退症（例如，桥本综合征后）且激素替代治疗稳定的患者
    3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    4. 过去5年内无活动性疾病的患者可被纳入，但需在研究医师咨询后
    5. 仅通过饮食控制的乳糜泻患者

  • 患者在首次durvalumab给药前14天内当前或既往使用过免疫抑制药物。以下情况例外：

    1. 鼻内、吸入、局部使用类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇，不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
    3. 作为超敏反应预用药的类固醇（例如，CT扫描预用药）
  • 患者在开始研究药物前30天内接种过减毒活疫苗
  • 患者患有任何其他严重的并发疾病或医疗状况，研究者认为会对患者带来高并发症风险或降低临床疗效的可能性
  • 患者在入组前28天内参与了另一项干预性临床研究，或同时参与了与本研究相同时间段的临床研究，除非是观察性/非干预性研究或处于干预性研究的随访期
  • 患者在开始研究药物前28天内服用过研究性药物
  • 女性患者，目前怀孕或哺乳，或计划在治疗结束后6个月内怀孕。有生育潜力的女性患者必须在开始研究治疗前7天内血清妊娠试验结果为阴性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：度伐利尤单抗 + FLOT
术前最多8个周期的FLOT化疗联合术前最多4个周期的度伐利尤单抗治疗，随后进行手术切除，术后继续使用度伐利尤单抗（共10个周期）
药品：度伐利尤单抗

在术前治疗阶段，患者将接受八个为期两周周期的FLOT化疗（多西他赛50 mg/m²静脉注射、奥沙利铂85 mg/m²静脉注射、亚叶酸200 mg/m²静脉注射、5-氟尿嘧啶2,600 mg/m²静脉注射；在每个两周周期的第一天给药[每两周一次]）。 此外，他们将在每第二个两周周期的第一天（每四周一次）接受最多4次度伐利尤单抗（1,500 mg）输注治疗。

末次术前治疗给药后四至八周，患者将接受手术切除。 手术切除的研究规范符合国家指南。 手术方法将根据当地标准为每位患者量身定制，以实现原发肿瘤的R0切除。

手术后四至十二周，患者将接受度伐利尤单抗（1,500 mg静脉注射，每四周一次）单药治疗，最多10个周期（度伐利尤单抗总计14个周期）。

其他名称：
  • 因芬齐

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
病理学完全缓解（pCR）
大体时间：首次患者入组后约13个月
由当地评估的病理完全缓解（pCR）率，对应 ypT0N0M0 分期类别。 pCR 定义为术后标本中病理完全缓解的患者比例，即原发肿瘤和淋巴结中完全无存活肿瘤细胞，且病理检查无转移性疾病证据。 例如，若患者为 ypT0N0 但经病理证实腹膜受累且含有存活肿瘤细胞，则不被视为达到 pCR。
首次患者入组后约13个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无事件生存期（EFS）及1年EFS率
大体时间：首次患者入组后约13个月
无事件生存期（EFS）加1年EFS率，定义为从入组到以下任一事件发生日期（以先发生者为准）的时间： 根据RECIST 1.1标准在新辅助治疗期间出现妨碍手术或需要非方案治疗的进展； 根据RECIST 1.1标准在辅助治疗期间出现进展或复发； 在新辅助治疗期间出现妨碍手术或需要非方案治疗的非RECIST进展，或在手术中发现； 术后活检证实的进展/复发； 或任何原因导致的死亡。 在数据截止时未发生事件的患者将在最后一次疾病评估日期进行删失。
首次患者入组后约13个月
无事件生存期 (EFS) 及 2 年无事件生存率
大体时间：大约在首次患者入组后26个月
无事件生存期（EFS）加2年EFS率，定义为从入组至以下任一事件（以先发生者为准）发生的时间：根据RECIST 1.1标准在新辅助治疗期间出现进展，导致无法手术或需要非方案治疗；根据RECIST 1.1标准在辅助治疗期间出现进展或复发；非RECIST进展在新辅助治疗期间导致无法手术或需要非方案治疗，或在手术中发现；术后经活检证实的进展/复发；或因任何原因导致的死亡。数据截止时未发生事件的患者将在最后一次疾病评估日期进行删失。
大约在首次患者入组后26个月
接受手术（无论是否进行切除）的患者比例
大体时间：首次患者入组后约13个月
手术切除的患者人数。
首次患者入组后约13个月
R0切除率
大体时间：大约在首次患者入组后13个月
R0切除率，定义为手术切缘在显微镜下无残留肿瘤细胞的患者比例
大约在首次患者入组后13个月
术后ypTNM分期评估
大体时间：约首次给药后13个月
术后根据本地评估的ypTNM分期描述
约首次给药后13个月
总生存期 (OS) 及 2 年 OS 率
大体时间：首次患者入组后约26个月
总生存期（OS）及2年OS率，定义为从入组至因任何原因死亡的时间。 在数据截止时未发生事件的患者将在最后已知存活日期进行删失
首次患者入组后约26个月
与基线相比的生活质量变化
大体时间：大约在FPI后36个月
与基线相比的生活质量变化，使用基于四点量表的EORTC QLQ-C30问卷进行评估。 较高的量表分数代表较高的反应水平，因此结果较差。
大约在FPI后36个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

合作者

AstraZeneca

调查人员

  • 首席研究员：Thorsten Götze, Prof. Dr.、Krankenhaus Nordwest, Frankfurt, Deutschland
  • 研究主任：Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr.、Frankfurter Insitut für Klinische Krebsforschung IKF

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年7月1日

初级完成 (估计的)

2030年2月1日

研究完成 (估计的)

2030年2月1日

研究注册日期

首次提交

2026年3月24日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月30日

首次发布 (实际的)

2026年4月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月30日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IKF-099/D-FLOT-TNT

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

不会共享任何IPD

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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