再発および/または転移性頭頸部がん患者における経口デシタビン (ASTX727) およびデュルバルマブ

包含基準:

• スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、被験者から取得した書面によるインフォームド コンセントおよびローカルで必要な承認 (EU の UEU データ プライバシー指令の HIPAA など)
• -研究登録時の年齢が18歳以上、または成人の男性または女性（18歳以上と定義された成年年齢による）
• -組織学的に確認された再発性または転移性SCCHN（口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭）は、治癒目的の治療（化学療法を伴うまたは伴わない手術または放射線療法）に適していません。 根治的切除を拒否する患者が適格です。
• -抗PD1、抗PDL1、抗PDL2、抗CTLA4、またはその他の免疫チェックポイント阻害剤による治療中または治療後の腫瘍の進行または再発。
• -ベースラインのPD-L1ステータスを確立する目的で、アーカイブFFPEおよび/または新たに取得した腫瘍組織を提供するための有効な書面による同意、および治療中および/または治療後の腫瘍生検サンプルを提供することに同意する必要があります。
• -登録時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• > 6ヶ月の平均余命
• CTまたはMRIを使用してベースラインで最長直径が10mmを超える（短軸が15mmを超える必要があるリンパ節を除く）として正確に測定でき、RECIST 1.1ガイドラインに従って正確な繰り返し測定に適した少なくとも1つの病変.

• -以下に定義されている適切な正常な臓器および骨髄機能（研究登録前の28日以内）：

  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 109/L（> 1500/mm3）
  • 血小板数 ≥ 100 x 109/L (>100,000/mm3)
  • -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 これは、ギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）が確認された被験者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 機関の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、その場合は ULN の 5 倍以下でなければならない)
  • -Cockcroft-Gault式（Cockcroft and Gault 1976）またはクレアチニンクリアランスの決定のための24時間尿収集による血清クレアチニンレベル<1.5 x ULNおよびCL> 40 mL /分：

男性:

-- クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

女性:

-- クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

• -女性の被験者は、生殖能力のない可能性がある（つまり、病歴による閉経後：60歳以上で、代替の医学的原因なしで1年以上月経がない;または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または病歴両側卵巣摘出術の）または研究登録時に血清妊娠検査が陰性である必要があります。
• -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、異性愛者との接触からの真の禁欲を約束するか、研究の過程で男性用コンドームと殺精子剤の使用を約束し、研究の過程で子供を父親にすることを避けなければなりません（投与中断を含む）アザシチジンの最後の投与から6か月間。
• 出産の可能性のあるすべての男性と女性は、以下に説明するように、研究全体を通して許容される避妊方法を使用する必要があります。

出産の可能性のある女性：推奨は、研究中の少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法であり、治験薬の最後の投与後180日間そのような予防策を使用し続けることに同意する必要があります。

滅菌されていない男性 : 妊娠の可能性がある女性パートナーと性的活動を行っている滅菌されていない男性患者は、スクリーニングから治験薬の最終投与後 180 日まで、男性用コンドームと殺精子剤を使用する必要があります。

-被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、以下を含む定期的な訪問と検査を行うことができます

除外基準:

• -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフに適用されます）
• -組織学的に確認された、頭頸部の他の主要な解剖学的位置の扁平上皮癌（例： 副鼻腔) および非扁平上皮組織 (例. 鼻咽頭または唾液腺)

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

  • -治験薬の初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、治癒目的で治療された悪性腫瘍 再発の潜在的リスクが低い
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない
  • 適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がないもの、例えば、上皮内子宮頸癌
• -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の最後の投与の受領 治験薬の初回投与の≤ 21日前
• フレデリシア補正を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms で補正された平均 QT 間隔
• -デュルバルマブ（MEDI4736）またはトレメリムマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、生理的用量での鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドを除く、プレドニゾンの10 mg /日を超えない、または同等のコルチコステロイド
• -脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAEグレード2。

• グレード2以上の神経障害を有する患者は、ケースバイケースで評価され、研究医師との相談後に含まれる場合があります。

  -- 割り当てられた IP を用いた治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性 (難聴など) を有する患者は、治験担当医師との相談後に含めることができます。

• -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1
• 凝固パラメーターの異常 (PT > 15 秒、PTT > 40 秒、および/または INR > 1.5)
• -過去2年以内に活動中または以前に文書化された自己免疫疾患注：全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者（過去2年以内）は除外されません。
• -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）
• 原発性免疫不全の病歴
• 同種臓器移植の歴史
• -デュルバルマブ（MEDI4736）、トレメリムマブ、または賦形剤に対する過敏症の病歴
• -アザシチジンまたはマンニトールに対する既知または疑われる過敏症
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、過去6か月の心筋梗塞、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、活動的な出血素因を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患-急性または慢性のB型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の証拠があることが知られている被験者、または研究要件の遵守を制限するか、または書面によるインフォームドコンセントを与える被験者の能力を損なう精神疾患/社会的状況
• -結核の以前の臨床診断の既知の歴史
• -制御されていない全身性真菌、細菌またはウイルス感染（適切な抗生物質、抗ウイルス療法および/またはその他の治療にもかかわらず改善されない感染に関連する進行中の徴候/症状として定義されます）
• 軟髄膜癌腫症の病歴
• -試験参加前の30日以内、またはデュルバルマブ（MEDI4736）またはトレメリムマブの投与後30日以内に弱毒化生ワクチンを接種した
• -妊娠中、授乳中の女性被験者、または避妊の効果的な方法を採用していない生殖能力のある男性または女性の患者
• 研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態
• -手術、放射線および/またはコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない、同時治療を必要とする症候性または制御不能な脳転移。
• -制御されていない発作のある被験者。
• -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからアザシチジン、デュルバルマブ（MEDI4736）および/またはトレメリムマブ療法の最終投与後180日まで効果的な避妊を採用する意思がない。 授乳中の女性は、この期間中授乳しないことに同意する必要があります