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自体支气管基底细胞移植治疗慢性阻塞性肺疾病的探索性研究

2022年3月28日 更新者:ZiLi Meng、Huai'an No.1 People's Hospital

南京医科大学淮安市第一人民医院

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以反复咳嗽、咳痰和哮喘为特征,最终发展为慢性肺源性心脏病、慢性呼吸衰竭,甚至死亡。 目前临床上对这些患者的治疗都是对症治疗,不能从根本上解决肺结构受损的问题。 最近的研究表明,支气管基底层细胞是一种位于支气管上皮基底层位置的细胞,特异性表达Krt5抗原,具有肺的再生和修复功能,这些细胞具有类似于成人组织干细胞的活性。 它的分裂和迁移更加活跃,可以不断产生新的细胞来补充其他类型死亡的上皮细胞,具有功能可塑性,可用于直接修复支气管和肺泡结构。 已经证明,支气管基底细胞移植可以修复实验动物受损的肺。 支气管基底细胞来自自体组织,因此不存在免疫排斥问题。 也因为支气管基底细胞来源于成人组织,是身体的一部分,所以没有肿瘤的风险(在动物实验中,In animal experiments, bronchial basal cells transtracecheal input 100 times in human dose still no tumor formation) . 早期COPD(2例)、支气管扩张(2例)、间质性肺病(1例)患者接受治疗,总体效果良好。 疾病得到不同程度的缓解和恢复。 本研究通过纤维支气管镜刷取COPD患者的支气管基底细胞并进行体外培养,再经支气管镜输注至病灶部位。 初步评价自体支气管基底细胞治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

2016 年 11 月至 2019 年 11 月期间,研究人员最初招募了 20 名病情稳定的 COPD 患者。 初步评估包括病史、体格检查、人体测量数据、血常规、血液生化、凝血、心电图、高分辨率胸部CT、动脉血气、肺功能测试、6分钟步行试验(6MWT)、改良医学研究委员会( MMRC),圣乔治呼吸问卷(SGRQ)。 经过初步评估,研究者通过纤维支气管镜提取3~4级支气管的支气管基底细胞微组织,然后纯化并选择性扩增支气管基底细胞作为储备。我们合作伙伴(Regend Therapeutics)获得专利的基底层细胞培养系统该技术利用含有特殊生长因子和复合材料的培养基模拟复合基底层环境,可选择性扩增支气管基底细胞,而其他类型的成熟上皮细胞和成纤维细胞则无法自然生长。 一段时间后,支气管上皮细胞的基底层可长期保存在液氮细胞库中。 在应用于患者之前,支气管基底细胞需要经过一系列严格的检查。 然后,再次进行支气管镜检查,将支气管基底层悬液直接注入病变部位。 估计第3天、第1个月、第3个月、第6个月和第1年的呼吸功能(症状、体征、胸部CT、肺功能、6分钟步行试验、MMRC、SGRQ等)和血清指标的变化-分别治疗后,评价自体支气管基底细胞治疗COPD的安全性和有效性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Jiangsu
      • Huai'an、Jiangsu、中国、223300
        • Huai'an first people's hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 18至70岁
  2. 根据指南标准,COPD的诊断:

    ①有慢性咳嗽、咳痰或促进气体呼吸等症状

    ②肺功能检查示气流受限(FEV1<80%预测值,FEV1/FVC<0.7)

  3. CT影像学和血液学检查排除了其他肺部疾病。
  4. 病情稳定超过 2 周
  5. 能够耐受纤维支气管镜检查的患者
  6. 签署知情同意书

排除标准:

  1. 怀孕、哺乳或未采取有效避孕措施的妇女
  2. 梅毒、HIV抗体阳性者
  3. 有酒精或非法药物滥用史
  4. 在头 3 个月内接受过任何其他临床试验的患者
  5. 依从性差,难以完成学业
  6. 研究人员认为可能会增加受试者的风险或对临床试验产生任何干扰

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:COPD组(自身对照)
既往治疗:纳入20例COPD稳定期患者,评估呼吸功能和血清指标 干预:自体支气管基底细胞移植 治疗后:评估第3天、第1个月、第3个月、第6个月和第1治疗后随访年限
研究者从3~4级支气管中提取支气管基底细胞微组织,然后纯化、选择性扩增支气管基底细胞备用。 一段时间后,支气管上皮细胞的基底层可长期保存在液氮细胞库中。 在应用于患者之前,支气管基底细胞需要经过一系列严格的检查。 然后,再次进行支气管镜检查,将支气管基底层悬液直接注入病变部位。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
一秒用力呼气容积(FEV1)
大体时间:24个月
作为通过肺功能估计的慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的严重程度
24个月
胸部高分辨率计算机断层扫描
大体时间:24个月
作为放射学评估的肺过度充气的严重程度
24个月
动脉血气
大体时间:24个月
评估慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者的低氧血症和高碳酸血症水平
24个月
6兆瓦
大体时间:24个月
6分钟步行试验评价中、重度肺源性心脏病患者的运动功能
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
用力肺活量(FVC)
大体时间:24个月
慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能指标
24个月
MMRC
大体时间:24个月
评价呼吸困难程度的指标
24个月
SGRQ
大体时间:24个月
评估慢性气流受限对生活质量影响的问卷,包括受疾病影响的症状、活动和日常生活
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Wei Zuo, PhD、Regend Therapeutics,Suzhou Industry Park,Suzhou,CHINA

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年11月1日

初级完成 (实际的)

2021年11月1日

研究完成 (实际的)

2021年11月1日

研究注册日期

首次提交

2017年1月12日

首先提交符合 QC 标准的

2017年1月13日

首次发布 (估计)

2017年1月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年3月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年3月28日

最后验证

2020年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • Huaian1PH2

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

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