Un estudio exploratorio sobre el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica con trasplante autólogo de células basales bronquiales
28 de marzo de 2022 actualizado por: ZiLi Meng, Huai'an No.1 People's Hospital
Hospital del primer pueblo de Huai'an, Universidad médica de Nanjing
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se caracteriza por tos recurrente, expectoración y asma, y eventualmente desarrolla enfermedad cardíaca pulmonar crónica, insuficiencia respiratoria crónica e incluso la muerte.
Los tratamientos clínicos actuales para estos pacientes son tratamientos sintomáticos que no pueden resolver fundamentalmente el problema de la estructura pulmonar dañada.
Estudios recientes muestran que la capa de células del sótano bronquial es un tipo de células en la posición de la capa basal del epitelio bronquial, la expresión específica del antígeno Krt5 con la regeneración y reparación de la función pulmonar, estas células tienen una actividad similar a las células madre del tejido adulto.
Su división y migración son más activas y pueden continuar produciendo nuevas células para complementar la muerte de otro tipo de células epiteliales con plasticidad funcional que pueden ser utilizadas para reparar directamente las estructuras bronquiales y alveolares.
Se ha demostrado que el trasplante de células basales bronquiales puede reparar los pulmones dañados de animales de experimentación.
Las células basales bronquiales proceden de tejido autólogo, por lo que no existe problema de rechazo inmunológico.
También porque las células basales bronquiales se derivan de tejidos adultos que son parte del cuerpo, por lo que no hay riesgo de tumor (en experimentos con animales, En experimentos con animales, las células basales bronquiales se introducen transtraquealmente 100 veces en dosis humanas aún sin formación de tumores) .
En la etapa inicial, los pacientes con EPOC (2 casos), bronquiectasias (2 casos) y enfermedad pulmonar intersticial (1 caso) recibieron el tratamiento y el efecto general fue bueno.
Las enfermedades se aliviaron y se recuperaron en alguna medida diferente. El estudio consistió en cepillar células basales bronquiales a través de fibrobroncoscopia en pacientes con EPOC y cultivarlas in vitro, y luego a través de la transfusión de broncoscopio al sitio de la lesión.
Evaluar preliminarmente la eficacia y seguridad de las células basales bronquiales autólogas en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Entre noviembre de 2016 y noviembre de 2019, los investigadores reclutaron inicialmente a 20 pacientes con EPOC estable.
Evaluaciones primarias que incluyen historial médico, examen físico, datos antropométricos, rutina sanguínea, bioquímica sanguínea, coagulación sanguínea, electrocardiograma, tomografía computarizada de tórax de alta resolución, gases en sangre arterial, prueba de función pulmonar, prueba de caminata de 6 minutos (6MWT), consejo de investigación médica modificado ( MMRC), Cuestionario respiratorio de St George (SGRQ).
Después de la evaluación inicial, los investigadores obtuvieron microtejido de células basales bronquiales de bronquios de grado 3~4 mediante fibrobroncoscopia, luego purificaron y amplificaron selectivamente las células basales bronquiales para reservar. El sistema de cultivo de células de la capa basal para nuestros socios (Regend Therapeutics) patentado tecnología que utiliza un medio de cultivo que contiene una combinación especial de factores de crecimiento y materiales compuestos para simular un entorno de capa basal compuesta y puede amplificar selectivamente las células basales bronquiales, mientras que otros tipos de células epiteliales maduras y fibroblastos no pueden crecer de forma natural.
Después de un período de tiempo, la lámina basal de las células epiteliales bronquiales se puede almacenar en el banco de células de nitrógeno líquido durante mucho tiempo.
Antes de aplicarse al paciente, las células basales bronquiales deben pasar por una serie de exámenes estrictos.
Luego, se realizó nuevamente la broncoscopia y se inyectó la suspensión de la lámina basal bronquial directamente en el sitio de la lesión.
Estimar el cambio de la función respiratoria (síntomas, signos, tomografía computarizada de tórax, función pulmonar, prueba de caminata de 6 minutos, MMRC, SGRQ, etc.) y el índice sérico en los terceros días, primeros meses, terceros meses, sextos meses y primeros años del seguimiento. después del tratamiento, respectivamente, para evaluar la seguridad y la eficacia de las células basales bronquiales autólogas para el tratamiento de la EPOC.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Huai'an, Jiangsu, Porcelana, 223300
- Huai'an First People's Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- de 18 a 70 años
según los criterios de la guía, el diagnóstico de EPOC:
①Hay tos crónica, esputo o síntomas de respiración de gases, como promover
②Las pruebas de función pulmonar mostraron limitación del flujo de aire (FEV1<80 % del valor predicho, FEV1/FVC<0,7)
- La tomografía computarizada y el examen hematológico excluyeron otras enfermedades pulmonares.
- enfermedad estable durante más de 2 semanas
- pacientes que pudieron tolerar la broncoscopia de fibra óptica
- para firmar el formulario de consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- mujeres que están embarazadas, amamantando o que no toman métodos anticonceptivos efectivos
- sífilis, persona con anticuerpos contra el VIH positivo
- hay antecedentes de abuso de alcohol o drogas ilícitas
- pacientes que habían recibido cualquier otro ensayo clínico dentro de los primeros 3 meses
- pobre cumplimiento, es difícil completar el estudio
- los investigadores creen que puede haber algún aumento en el riesgo del sujeto o alguna interferencia con el ensayo clínico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: Grupo EPOC (autocontrol)
Tratamiento previo: se incluyeron 20 pacientes estables con EPOC, se estimó la función respiratoria y el índice sérico Intervención: autotrasplante de células basales bronquiales Después del tratamiento: calculó el cambio de la función respiratoria y el índice sérico en los terceros días, primeros meses, terceros meses, sextos meses y primeros años de seguimiento después del tratamiento respectivamente
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los investigadores extrajeron microtejido de células basales bronquiales de bronquios de grado 3~4, luego purificaron y amplificaron selectivamente las células basales bronquiales para reservar.
Después de un período de tiempo, la lámina basal de las células epiteliales bronquiales se puede almacenar en el banco de células de nitrógeno líquido durante mucho tiempo.
Antes de aplicarse al paciente, las células basales bronquiales deben pasar por una serie de exámenes estrictos.
Luego, se realizó nuevamente la broncoscopia y se inyectó la suspensión de la lámina basal bronquial directamente en el sitio de la lesión.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: 24 meses
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como la gravedad de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) estimada por la función pulmonar
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24 meses
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tomografía computarizada de alta resolución de tórax
Periodo de tiempo: 24 meses
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como la gravedad de la hiperinsuflación pulmonar estimada por radiología
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24 meses
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gasometría arterial
Periodo de tiempo: 24 meses
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para evaluar el nivel de hipoxemia e hipercapnia en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
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24 meses
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6MWT
Periodo de tiempo: 24 meses
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Test de marcha de 6 min, para evaluar la función del ejercicio en pacientes con cardiopatías pulmonares moderadas y graves
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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capacidad vital forzada (FVC)
Periodo de tiempo: 24 meses
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un índice de la función pulmonar en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
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24 meses
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MMRC
Periodo de tiempo: 24 meses
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un índice para evaluar la palanca de la disnea
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24 meses
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SGRQ
Periodo de tiempo: 24 meses
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un cuestionario para evaluar la influencia de la restricción crónica del flujo aéreo en la calidad de vida, incluidos los síntomas, las actividades y la vida diaria afectada por enfermedades
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Wei Zuo, PhD, Regend Therapeutics,Suzhou Industry Park,Suzhou,CHINA
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Zuo W, Zhang T, Wu DZ, Guan SP, Liew AA, Yamamoto Y, Wang X, Lim SJ, Vincent M, Lessard M, Crum CP, Xian W, McKeon F. p63(+)Krt5(+) distal airway stem cells are essential for lung regeneration. Nature. 2015 Jan 29;517(7536):616-20. doi: 10.1038/nature13903. Epub 2014 Nov 12.
- Kumar PA, Hu Y, Yamamoto Y, Hoe NB, Wei TS, Mu D, Sun Y, Joo LS, Dagher R, Zielonka EM, Wang de Y, Lim B, Chow VT, Crum CP, Xian W, McKeon F. Distal airway stem cells yield alveoli in vitro and during lung regeneration following H1N1 influenza infection. Cell. 2011 Oct 28;147(3):525-38. doi: 10.1016/j.cell.2011.10.001.
- Rock JR, Randell SH, Hogan BL. Airway basal stem cells: a perspective on their roles in epithelial homeostasis and remodeling. Dis Model Mech. 2010 Sep-Oct;3(9-10):545-56. doi: 10.1242/dmm.006031. Epub 2010 Aug 10.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de enero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2017
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de enero de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de marzo de 2022
Última verificación
1 de agosto de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- Huaian1PH2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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