- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03021681
Tutkiva tutkimus kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden hoidosta autologisella keuhkoputken tyvisolusiirrolla
maanantai 28. maaliskuuta 2022 päivittänyt: ZiLi Meng, Huai'an No.1 People's Hospital
Huai'anin ensimmäinen kansansairaala, Nanjingin lääketieteellinen yliopisto
Krooniselle obstruktiiviselle keuhkosairaudelle (COPD) on ominaista toistuva yskä, yskän eritys ja astma, ja lopulta kehittyy krooninen keuhkosydänsairaus, krooninen hengitysvajaus ja jopa kuolema.
Nykyiset kliiniset hoidot näille potilaille ovat oireenmukaista hoitoa, joka ei ratkaise vaurioituneen keuhkon rakenteen ongelmaa perusteellisesti.
Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että keuhkoputkien kellarikerros solut on eräänlainen solujen keuhkoputken epiteelin tyvikerroksen asema, erityinen ilmentyminen Krt5-antigeenin kanssa regeneraatio ja korjaus keuhkojen toiminnan , nämä solut ovat aktiivisuutta samanlainen kuin aikuisten kudosten kantasolut.
Sen jakautuminen ja kulkeutuminen ovat aktiivisempia ja voivat edelleen tuottaa uusia soluja täydentämään muun tyyppisten epiteelisolujen kuolemaa toiminnallisella plastisuudella, jota voidaan käyttää keuhkoputkien ja alveolaaristen rakenteiden korjaamiseen.
On osoitettu, että keuhkoputkien tyvisolusiirto voi korjata koe-eläinten vaurioituneet keuhkot.
Keuhkoputkien tyvisolut autologisesta kudoksesta, joten immuunijärjestelmän hylkimisongelmaa ei ole.
Myös siksi, että keuhkoputkien tyvisolut ovat peräisin aikuisten kudoksista, jotka ovat osa kehoa, joten kasvaimen riskiä ei ole (eläinkokeissa, eläinkokeissa keuhkoputkien tyvisolut syötetään henkitorveen 100 kertaa ihmisen annoksella, ei kuitenkaan kasvaimen muodostumista) .
Varhaisessa vaiheessa hoitoa saivat keuhkoahtaumatautipotilaat (2 tapausta), keuhkoputkentulehdus (2 tapausta) ja interstitiaalinen keuhkosairaus (1 tapaus), ja kokonaisvaikutus oli hyvä.
Sairaudet helpottivat ja toipuivat jossain määrin. Tutkimuksen tarkoituksena oli harjata keuhkoputkien tyvisoluja kuitubronkoskopialla COPD-potilailla ja viljellä in vitro, ja sitten bronkoskoopin kautta vauriokohtaan.
Alustavasti arvioida autologisten keuhkoputkien tyvisolujen tehoa ja turvallisuutta kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Marraskuun 2016 ja marraskuun 2019 välisenä aikana tutkijat rekrytoivat aluksi 20 keuhkoahtaumatautipotilasta.
Ensisijaiset arvioinnit, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, antropometriset tiedot, verirutiini, veren biokemia, veren hyytyminen, elektrokardiogrammi, korkearesoluutioinen rintakehän CT, valtimoverikaasu, keuhkojen toimintatesti, 6 minuutin kävelytesti (6MWT), modifioitu lääketieteellinen tutkimusneuvosto MMRC), St Georgen hengityskyselylomake (SGRQ).
Alkuarvioinnin jälkeen tutkijat erottivat keuhkoputkien tyvisolujen mikrokudosta 3-4 asteen keuhkoputkesta kuitubronkoskopian avulla, sitten puhdistettiin ja selektiivisesti monistettiin keuhkoputkien tyvisoluja varaamaan. teknologia, jossa käytetään kasvutekijöiden ja komposiittimateriaalien erityistä yhdistelmää sisältävää viljelyalustaa simuloimaan komposiittipohjakerroksen ympäristöä, ja se voi selektiivisesti monistaa keuhkoputkien tyvisoluja, kun taas muun tyyppiset kypsät epiteelisolut ja fibroblastit eivät voineet kasvaa luonnollisesti.
Jonkin ajan kuluttua keuhkoputken epiteelisolujen tyvikalvo voidaan säilyttää nestetyppisolupankissa pitkään.
Ennen potilaalle levittämistä keuhkoputkien tyvisoluille on suoritettava tiukka tutkimus.
Sitten bronkoskoopia suoritettiin uudelleen ja keuhkoputken tyvikalvosuspensio injektoitiin suoraan vauriokohtaan.
Arvioi hengitystoiminnan muutos (oireet, merkit, rintakehän CT, keuhkojen toiminta, 6 minuutin kävelytesti, MMRC, SGRQ jne.) ja seerumiindeksi seurantajakson kolmantena päivänä, ensimmäisinä kuukausina, kolmantena kuukautena, kuudentena kuukautena ja ensimmäisinä vuosina. hoidon jälkeen autologisten keuhkoputkien tyvisolujen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi COPD:n hoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Huai'an, Jiangsu, Kiina, 223300
- Huai'an First People's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- iältään 18-70 vuotta
ohjekriteerien mukaan COPD:n diagnoosi:
①On krooninen yskä, yskös- tai kaasuhengitysoireita, kuten edistäminen
②Keuhkojen toimintatestit osoittivat ilmavirran rajoituksen (FEV1<80 % ennustettu arvo, FEV1/FVC<0,7)
- TT-kuvaus ja hematologinen tutkimus sulki pois muut keuhkosairaudet.
- stabiili sairaus yli 2 viikkoa
- potilaat, jotka kestivät kuituoptista bronkoskopiaa
- allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen
Poissulkemiskriteerit:
- naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai eivät käytä tehokasta ehkäisyä
- kuppa, HIV-vasta-ainepositiivinen henkilö
- sinulla on ollut alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttöä
- potilaat, jotka olivat saaneet muita kliinisiä tutkimuksia kolmen ensimmäisen kuukauden aikana
- huono noudattaminen, tutkimuksen loppuun saattaminen on vaikeaa
- tutkijat uskovat, että koehenkilön riski voi lisääntyä tai se voi häiritä kliinistä tutkimusta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: COPD-ryhmä (itsekontrolli)
Ennen hoitoa: 20 stabiilia keuhkoahtaumatautipotilasta otettiin mukaan, arvioitiin hengitystoimintaa ja seerumin indeksi vuoden seurannan hoidon jälkeen
|
tutkijat saivat uutettua keuhkoputkien tyvisolujen mikrokudosta 3-4-asteisesta keuhkoputkesta, sitten puhdistettiin ja selektiivisesti monistettiin keuhkoputkien tyvisoluja varaan.
Jonkin ajan kuluttua keuhkoputken epiteelisolujen tyvikalvo voidaan säilyttää nestetyppisolupankissa pitkään.
Ennen potilaalle levittämistä keuhkoputkien tyvisoluille on suoritettava tiukka tutkimus.
Sitten bronkoskoopia suoritettiin uudelleen ja keuhkoputken tyvikalvosuspensio injektoitiin suoraan vauriokohtaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) vaikeusasteena keuhkojen toiminnan perusteella
|
24 kuukautta
|
|
rintakehän korkearesoluutioinen tietokonetomografia
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
keuhkojen hyperinflaation vaikeusasteena radiologisesti arvioituna
|
24 kuukautta
|
|
valtimoveren kaasu
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
arvioida hypoksemian ja hyperkapnian tasoa kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastavilla potilailla
|
24 kuukautta
|
|
6 MWT
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
6 minuutin kävelytesti keskivaikeasta ja vaikeasta keuhkosydänsairaudesta kärsivien potilaiden harjoitustoiminnan arvioimiseksi
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
keuhkojen toiminnan indeksi kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastavilla potilailla
|
24 kuukautta
|
|
MMRC
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
indeksi hengenahdistusvivun arvioimiseksi
|
24 kuukautta
|
|
SGRQ
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
kyselylomake, jolla arvioidaan kroonisen ilmavirran rajoituksen vaikutusta elämänlaatuun, mukaan lukien oireet, toiminta ja arkielämä, johon sairaudet vaikuttavat
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Wei Zuo, PhD, Regend Therapeutics,Suzhou Industry Park,Suzhou,CHINA
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Zuo W, Zhang T, Wu DZ, Guan SP, Liew AA, Yamamoto Y, Wang X, Lim SJ, Vincent M, Lessard M, Crum CP, Xian W, McKeon F. p63(+)Krt5(+) distal airway stem cells are essential for lung regeneration. Nature. 2015 Jan 29;517(7536):616-20. doi: 10.1038/nature13903. Epub 2014 Nov 12.
- Kumar PA, Hu Y, Yamamoto Y, Hoe NB, Wei TS, Mu D, Sun Y, Joo LS, Dagher R, Zielonka EM, Wang de Y, Lim B, Chow VT, Crum CP, Xian W, McKeon F. Distal airway stem cells yield alveoli in vitro and during lung regeneration following H1N1 influenza infection. Cell. 2011 Oct 28;147(3):525-38. doi: 10.1016/j.cell.2011.10.001.
- Rock JR, Randell SH, Hogan BL. Airway basal stem cells: a perspective on their roles in epithelial homeostasis and remodeling. Dis Model Mech. 2010 Sep-Oct;3(9-10):545-56. doi: 10.1242/dmm.006031. Epub 2010 Aug 10.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. marraskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. marraskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 12. tammikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. tammikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 16. tammikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 29. maaliskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. maaliskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- Huaian1PH2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .