- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03021681
En utforskende studie om behandling av kronisk obstruktiv lungesykdom med autolog bronkial basalcelletransplantasjon
28. mars 2022 oppdatert av: ZiLi Meng, Huai'an No.1 People's Hospital
Huai'an First People's Hospital, Nanjing Medical University
Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er preget av tilbakevendende hoste, ekspektorasjon og astma, og utvikler til slutt kronisk lungehjertesykdom, kronisk respirasjonssvikt og til og med død.
Dagens kliniske behandlinger for disse pasientene er symptomatisk behandling kan ikke løse problemet med den skadede lungestrukturen fundamentalt.
Nyere studier viser at bronkial kjeller laget av celler er en slags celler i bronkial epitel basal lag posisjon, det spesifikke uttrykket av Krt5 antigen med regenerering og reparasjon av lungefunksjon, disse cellene har aktivitet som ligner voksen vev stamceller.
Dens deling og migrasjon er mer aktive og kan fortsette å produsere nye celler for å komplementere døden til andre typer epitelceller med funksjonell plastisitet som kan brukes til å reparere de bronkiale og alveolære strukturene.
Det er bevist at bronkial basalcelletransplantasjon kan reparere de skadede lungene til forsøksdyr.
De bronkiale basalcellene fra autologt vev, så det er ikke noe problem med immunavvisning.
Også fordi de bronkiale basalcellene stammer fra voksent vev som er en del av kroppen, så det er ingen risiko for en svulst (i dyreforsøk, I dyreforsøk, bronkiale basalceller transtrakeal input 100 ganger i human dose, fortsatt ingen tumordannelse) .
I tidlig fase fikk pasienter med KOLS (2 tilfeller), bronkiektasi (2 tilfeller) og interstitiell lungesykdom (1 tilfelle) behandlingen, og totaleffekten var god.
Sykdommer ble lindret og gjenvunnet til en viss grad. Studien var å børste bronkiale basalceller gjennom fiberbronkoskopi hos KOLS-pasienter og dyrket in vitro, og deretter gjennom bronkoskoptransfusjonen til lesjonsstedet.
For å foreløpig evaluere effektiviteten og sikkerheten til autologe bronkiale basalceller i behandlingen av kronisk obstruktiv lungesykdom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mellom november 2016 og november 2019 rekrutterte etterforskerne i utgangspunktet 20 med stabile KOLS-pasienter.
Primære evalueringer inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, antropometriske data, blodrutine, blodbiokjemi, blodkoagulasjon, elektrokardiogram, høyoppløselig bryst-CT, arteriell blodgass, lungefunksjonstest, 6-minutters gangtest (6MWT), modifisert medisinsk forskningsråd( MMRC), St George's respiratoriske spørreskjema (SGRQ).
Etter innledende evaluering oppnådde etterforskerne ekstraksjon av bronkial basalceller mikrovev fra 3~4 grad bronchus til ved hjelp av fiberbronkoskopi, deretter renset og selektivt amplifisert bronkial basalceller for å reservere. Basallaget cellekultursystem for våre partnere (Regend Therapeutics) patentert teknologi som bruker kulturmedium som inneholder spesiell kombinasjon av vekstfaktorer og komposittmaterialer til simulert komposittbasallagsmiljø og kan selektivt forsterke bronkiale basalceller, mens andre typer modne epitelceller og fibroblaster ikke kunne vokse naturlig.
Etter en tid kan den basale laminaen til bronkiale epitelceller lagres i cellebanken for flytende nitrogen i lang tid.
Før påføring på pasienten, må bronkiale basalceller gjennomgå en serie strenge undersøkelser.
Deretter ble bronkoskopi utført igjen og bronkial basal lamina-suspensjon ble injisert direkte inn i lesjonsstedet.
Estimer endringen av åndedrettsfunksjonen (symptomer, tegn, bryst-CT, lungefunksjon, 6-minutters gangtest, MMRC, SGRQ osv.) og serumindeks i tredje dager, første måneder, tredje måneder, sjette måned og første år av oppfølgingen. opp etter henholdsvis behandling for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til autologe bronkiale basalceller for behandling av KOLS.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Huai'an, Jiangsu, Kina, 223300
- Huai'an first people's hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- i alderen 18 til 70 år
i henhold til retningslinjekriteriene, diagnosen KOLS:
①Det er kronisk hoste, oppspytt eller gasspustesymptomer som å fremme
②Lungefunksjonstester viste luftstrømbegrensning (FEV1<80 % predikert verdi, FEV1/FVC<0,7)
- CT-bilder og hematologisk undersøkelse utelukket andre lungesykdommer.
- stabil sykdom i mer enn 2 uker
- pasienter som var i stand til å tolerere fiberoptisk bronkoskopi
- å signere skjemaet for informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- kvinner som er gravide, ammer eller ikke bruker effektiv prevensjon
- syfilis, HIV-antistoffpositiv person
- det er en historie med alkohol eller ulovlig narkotikamisbruk
- pasienter som hadde mottatt andre kliniske studier i løpet av de første 3 månedene
- dårlig etterlevelse, er det vanskelig å fullføre studien
- forskere mener at det kan være en økning i risikoen for forsøkspersonen eller noen forstyrrelse av den kliniske studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: KOLS gruppe (selvkontroll)
Tidligere behandling: 20 stabile KOLS-pasienter ble registrert, estimert respirasjonsfunksjon og serumindeks Intervensjon: autolog bronkial basalcelletransplantasjon Etter behandling: Estimer endring av respirasjonsfunksjon og serumindeks i tredje dager, første måneder, tredje måned, sjette måned og første år av oppfølgingen etter behandling hhv
|
etterforskerne oppnådde ekstraksjon av bronkiale basalceller mikrovev fra 3-4 grad bronkier, deretter renset og selektivt amplifisert bronkial basalceller for å reservere.
Etter en tid kan den basale laminaen til bronkiale epitelceller lagres i cellebanken for flytende nitrogen i lang tid.
Før påføring på pasienten, må bronkiale basalceller gjennomgå en serie strenge undersøkelser.
Deretter ble bronkoskopi utført igjen og bronkial basal lamina-suspensjon ble injisert direkte inn i lesjonsstedet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1)
Tidsramme: 24 måneder
|
som alvorlighetsgraden av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) estimert ved lungefunksjon
|
24 måneder
|
|
brysttomografi med høy oppløsning
Tidsramme: 24 måneder
|
som alvorlighetsgraden av lungehyperinflasjon estimert av radiologisk
|
24 måneder
|
|
arteriell blodgass
Tidsramme: 24 måneder
|
å vurdere nivået av hypoksemi og hyperkapni hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
|
24 måneder
|
|
6MWT
Tidsramme: 24 måneder
|
6 min gangtest, for å evaluere treningsfunksjonen hos pasienter med moderate og alvorlige lungehjertesykdommer
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
tvungen vital kapasitet (FVC)
Tidsramme: 24 måneder
|
en indeks for lungefunksjon hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).
|
24 måneder
|
|
MMRC
Tidsramme: 24 måneder
|
en indeks for å evaluere spaken til dyspné
|
24 måneder
|
|
SGRQ
Tidsramme: 24 måneder
|
et spørreskjema for å vurdere påvirkningen av kronisk luftstrømsbegrensning på livskvaliteten, inkludert symptomer, aktiviteter og dagligliv påvirket av sykdommer
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Wei Zuo, PhD, Regend Therapeutics,Suzhou Industry Park,Suzhou,CHINA
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zuo W, Zhang T, Wu DZ, Guan SP, Liew AA, Yamamoto Y, Wang X, Lim SJ, Vincent M, Lessard M, Crum CP, Xian W, McKeon F. p63(+)Krt5(+) distal airway stem cells are essential for lung regeneration. Nature. 2015 Jan 29;517(7536):616-20. doi: 10.1038/nature13903. Epub 2014 Nov 12.
- Kumar PA, Hu Y, Yamamoto Y, Hoe NB, Wei TS, Mu D, Sun Y, Joo LS, Dagher R, Zielonka EM, Wang de Y, Lim B, Chow VT, Crum CP, Xian W, McKeon F. Distal airway stem cells yield alveoli in vitro and during lung regeneration following H1N1 influenza infection. Cell. 2011 Oct 28;147(3):525-38. doi: 10.1016/j.cell.2011.10.001.
- Rock JR, Randell SH, Hogan BL. Airway basal stem cells: a perspective on their roles in epithelial homeostasis and remodeling. Dis Model Mech. 2010 Sep-Oct;3(9-10):545-56. doi: 10.1242/dmm.006031. Epub 2010 Aug 10.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2021
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. januar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. januar 2017
Først lagt ut (Anslag)
16. januar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. mars 2022
Sist bekreftet
1. august 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- Huaian1PH2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .