- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03021681
En explorativ studie om behandling av kronisk obstruktiv lungsjukdom med autolog bronkial basalcellstransplantation
28 mars 2022 uppdaterad av: ZiLi Meng, Huai'an No.1 People's Hospital
Huai'an First People's Hospital, Nanjing Medical University
Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) kännetecknas av återkommande hosta, upphostning och astma, och utvecklar så småningom kronisk lunghjärtsjukdom, kronisk andningssvikt och till och med dödsfall.
De nuvarande kliniska behandlingarna för dessa patienter är symtomatisk behandling kan inte lösa problemet med den skadade lungstrukturen i grunden.
Nyligen genomförda studier visar att bronkial källare lagret av celler är en slags celler i bronkial epitelial basala lager position, det specifika uttrycket av Krt5 antigen med regenerering och reparation av lungfunktion , dessa celler har en aktivitet som liknar stamceller från vuxna vävnader.
Dess delning och migration är mer aktiva och kan fortsätta att producera nya celler för att komplettera döden av andra typer av epitelceller med funktionell plasticitet som kan användas för att direkt reparera bronkial- och alveolära strukturer.
Det har bevisats att bronkial basalcellstransplantation kan reparera skadade lungor hos försöksdjur.
Bronkial basalceller från autolog vävnad, så det finns inget problem med immunavstötning.
Också eftersom de bronkiala basalcellerna härrör från vuxna vävnader som är en del av kroppen, så det finns ingen risk för en tumör (i djurförsök, I djurförsök, bronkiala basalceller inmatas 100 gånger i human dos fortfarande ingen tumörbildning) .
I ett tidigt skede fick patienter med KOL (2 fall), bronkiektasis (2 fall) och interstitiell lungsjukdom (1 fall) behandlingen och den totala effekten var god.
Sjukdomar lindrades och återhämtade sig i någon annan utsträckning. Studien var att borsta bronkiala basala celler genom fiberbronkoskopi hos KOL-patienter och odlade in vitro, och sedan genom bronkoskoptransfusion till lesionsstället.
För att preliminärt utvärdera effektiviteten och säkerheten av autologa bronkiala basalceller vid behandling av kronisk obstruktiv lungsjukdom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mellan november 2016 och november 2019 rekryterade utredarna initialt 20 med stabila KOL-patienter.
Primära utvärderingar inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, antropometriska data, blodrutin, blodbiokemi, blodkoagulering, elektrokardiogram, högupplöst bröst-CT, arteriell blodgas, lungfunktionstest, 6-minuters gångtest (6MWT), modifierat medicinskt forskningsråd( MMRC), St Georges respiratoriska frågeformulär (SGRQ).
Efter inledande utvärdering erhöll utredarna extraktion av bronkial basalceller mikrovävnad från 3~4 grad bronchus till med hjälp av fiberbronkoskopi, renade sedan och selektivt amplifierade bronkial basalceller för att reservera. Basallagercellodlingssystemet för våra partners (Regend Therapeutics) patenterat teknologi som använder odlingsmedium som innehåller speciell kombination av tillväxtfaktorer och kompositmaterial till simulerad kompositbasallagermiljö och kan selektivt amplifiera bronkiala basalceller, medan andra typer av mogna epitelceller och fibroblaster inte kunde växa naturligt.
Efter en tid kan bronkialepitelcellernas basala lamina lagras i cellbanken med flytande kväve under lång tid.
Innan de appliceras på patienten måste bronkiala basalceller genomgå en serie strikt undersökning.
Sedan utfördes bronkoskopi igen och den bronkiala basala laminasuspensionen injicerades direkt i lesionsstället.
Uppskatta förändringen av andningsfunktionen (symtom, tecken, bröst-CT, lungfunktion, 6 minuters promenadtest, MMRC, SGRQ etc) och serumindex under tredje dagarna, första månaderna, tredje månaderna, sjätte månaderna och första åren av uppföljningen. upp efter behandling respektive för att utvärdera säkerheten och effektiviteten hos autologa bronkiala basalceller för behandling av KOL.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
18
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Jiangsu
-
Huai'an, Jiangsu, Kina, 223300
- Huai'an first people's hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- i åldrarna 18 till 70 år
enligt riktlinjerna, diagnosen KOL:
①Det finns en kronisk hosta, sputum eller gasandningssymtom som t.ex.
②Lungfunktionstester visade luftflödesbegränsning (FEV1<80 % förväntat värde, FEV1/FVC<0,7)
- Datortomografi och hematologisk undersökning uteslöt andra lungsjukdomar.
- stabil sjukdom i mer än 2 veckor
- patienter som kunde tolerera fiberoptisk bronkoskopi
- att underteckna formuläret för informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- kvinnor som är gravida, ammar eller inte använder effektiva preventivmedel
- syfilis, HIV-antikroppspositiv person
- det finns en historia av alkohol eller olaglig drogmissbruk
- patienter som hade fått någon annan klinisk prövning inom de första 3 månaderna
- dålig efterlevnad är det svårt att slutföra studien
- forskare tror att det kan finnas någon ökning av risken för försökspersonen eller någon inblandning i den kliniska prövningen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: KOL-grupp (självkontroll)
Tidigare behandling: 20 stabila KOL-patienter inkluderades, uppskattade andningsfunktionen och serumindex Intervention: autolog bronkial basalcellstransplantation Efter behandling: Uppskatta förändringen av andningsfunktion och serumindex under tredje dagarna, första månaderna, tredje månaderna, sjätte månaderna och första månaderna år av uppföljningen efter behandling respektive
|
utredarna erhöll extraktion av bronkiala basala celler mikrovävnad från 3 ~ 4 grad bronchus, renade sedan och selektivt amplifierade bronkiala basala celler för att reservera.
Efter en tid kan bronkialepitelcellernas basala lamina lagras i cellbanken med flytande kväve under lång tid.
Innan de appliceras på patienten måste bronkiala basalceller genomgå en serie strikt undersökning.
Sedan utfördes bronkoskopi igen och den bronkiala basala laminasuspensionen injicerades direkt i lesionsstället.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1)
Tidsram: 24 månader
|
som svårighetsgraden av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) uppskattad av lungfunktionen
|
24 månader
|
|
högupplöst datortomografi för bröstet
Tidsram: 24 månader
|
som svårighetsgraden av lunghyperinflation uppskattad av radiologiska
|
24 månader
|
|
arteriell blodgas
Tidsram: 24 månader
|
för att bedöma nivån av hypoxemi och hyperkapni hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
|
24 månader
|
|
6MWT
Tidsram: 24 månader
|
6 min gångtest, för att utvärdera träningsfunktionen hos patienter med måttliga och svåra lungsjukdomar
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
forcerad vitalkapacitet (FVC)
Tidsram: 24 månader
|
ett index för lungfunktion hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).
|
24 månader
|
|
MMRC
Tidsram: 24 månader
|
ett index för att utvärdera hävstången för dyspné
|
24 månader
|
|
SGRQ
Tidsram: 24 månader
|
ett frågeformulär för att bedöma inverkan av kroniska luftflödesbegränsningar på livskvaliteten, inklusive symtom, aktiviteter och det dagliga livet som påverkas av sjukdomar
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Wei Zuo, PhD, Regend Therapeutics,Suzhou Industry Park,Suzhou,CHINA
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Zuo W, Zhang T, Wu DZ, Guan SP, Liew AA, Yamamoto Y, Wang X, Lim SJ, Vincent M, Lessard M, Crum CP, Xian W, McKeon F. p63(+)Krt5(+) distal airway stem cells are essential for lung regeneration. Nature. 2015 Jan 29;517(7536):616-20. doi: 10.1038/nature13903. Epub 2014 Nov 12.
- Kumar PA, Hu Y, Yamamoto Y, Hoe NB, Wei TS, Mu D, Sun Y, Joo LS, Dagher R, Zielonka EM, Wang de Y, Lim B, Chow VT, Crum CP, Xian W, McKeon F. Distal airway stem cells yield alveoli in vitro and during lung regeneration following H1N1 influenza infection. Cell. 2011 Oct 28;147(3):525-38. doi: 10.1016/j.cell.2011.10.001.
- Rock JR, Randell SH, Hogan BL. Airway basal stem cells: a perspective on their roles in epithelial homeostasis and remodeling. Dis Model Mech. 2010 Sep-Oct;3(9-10):545-56. doi: 10.1242/dmm.006031. Epub 2010 Aug 10.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2021
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 januari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 januari 2017
Första postat (Uppskatta)
16 januari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 mars 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 mars 2022
Senast verifierad
1 augusti 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- Huaian1PH2
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .