Blinatumomab 在新诊断的高危弥漫性大 B 细胞淋巴瘤成人中的安全性和有效性
20150288 一项 2 期开放标签研究，调查 Blinatumomab 在新诊断的高危弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 成年受试者中一线 R 化疗后的安全性和有效性
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Alberta
-
Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Sault Ste. Marie、Ontario、加拿大、P6B 0A8
- Research Site
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Research Site
-
-
-
-
-
Dresden、德国、01307
- Research Site
-
Ulm、德国、89081
- Research Site
-
-
-
-
-
Créteil Cedex、法国、94010
- Research Site
-
Paris Cedex 10、法国、75475
- Research Site
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- Research Site
-
Maywood、Illinois、美国、60153
- Research Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- Research Site
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97213
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Greenville、South Carolina、美国、29607
- Research Site
-
-
-
-
-
Bristol、英国、BS2 8ED
- Research Site
-
Sheffield、英国、S10 2JF
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid、西班牙、28007
- Research Site
-
-
Andalucía
-
Sevilla、Andalucía、西班牙、41013
- Research Site
-
-
Castilla León
-
Salamanca、Castilla León、西班牙、37007
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Barcelona、Cataluña、西班牙、08003
- Research Site
-
L Hospitalet De Llobregat、Cataluña、西班牙、08907
- Research Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia、Comunidad Valenciana、西班牙、46026
- Research Site
-
-
Galicia
-
A coruña、Galicia、西班牙、15006
- Research Site
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在开始任何特定于研究的活动/程序之前，受试者已提供知情同意书
- 知情同意时年龄≥18岁
受试者必须患有未经治疗的经组织学证实的高风险 DLBCL，至少由以下其中一项定义：
- 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的国际预后指数 (IPI) 3 至 5（代表中高-高评级），
- 双打或更高或双蛋白表达
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 ≤ 2。
- 受试者符合研究者所在机构的标准，接受 6 个周期的护理标准 (SOC) 利妥昔单抗化疗（即 R-CHOP [14 或 21] 或 R-DA-EPOCH 或 R-CHOEP）。 受试者可以在 SOC R 化疗的第 1 周期或第 2 周期之前入组研究
入组前 14 天内确定的足够器官和骨髓功能定义为：
- 血液学：中性粒细胞绝对计数≥1*10^9/L；血小板计数≥75*10^9/L；血红蛋白≥8g/dL
- 肾脏：肌酐清除率≥50mL/min；
- 肝脏：天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶 <3* 正常上限 (ULN)；总胆红素 <2*ULN（除非吉尔伯特病或肝脏受累淋巴瘤）
- 受试者必须完成 6 个周期的 SOC R 化疗，并且在 SOC R 化疗第 6 个周期后 3 周（± 3 天）进行的 PET/CT 显示达到 CR、PR 或疾病稳定。 患有进行性疾病 (PD) 的受试者不符合使用 blinatumomab 治疗的资格，并将结束研究。
排除标准：
- 需要治疗的临床相关中枢神经系统 (CNS) 病理，例如癫痫、癫痫发作、轻瘫、失语症、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征和精神病
- 在开始博纳吐单抗之前获得的疾病评估中 CNS 受累 DLBCL 的证据
- 当前自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史可能累及中枢神经系统
- 受试者患有需要全身治疗的活动性感染
- 既往抗 CD19 疗法
- 已知感染 HIV 或慢性感染乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒
除以下情况外，过去 3 年内有其他恶性肿瘤病史：
- 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在入组前 ≥ 3 年没有已知的活动性疾病，并且主治医师认为复发风险较低
- 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑经过充分治疗
- 没有疾病证据的原位宫颈癌得到充分治疗
- 没有疾病证据的原位乳腺导管癌得到充分治疗
- 无前列腺癌证据的前列腺上皮内瘤变
- 充分治疗的尿路上皮乳头状非浸润性癌或原位癌
- 受试者已知对免疫球蛋白或给药期间要施用的任何产品或成分过敏。
- 据受试者和研究者所知，受试者可能无法完成所有协议要求的研究访问或程序，和/或遵守所有要求的研究程序。
- 任何其他具有临床意义的障碍、病症或疾病（上述除外）的历史/证据，研究者或安进医生认为，如果咨询，会对受试者安全构成风险或干扰研究评估，程序或完成。
- 怀孕或哺乳或计划怀孕或哺乳的女性，同时接受 blinatumomab 并在最后一次治疗剂量的 blinatumomab 后额外 48 小时。
- 目前正在接受另一项研究设备或药物研究的治疗，或在另一项研究设备或药物研究结束治疗后不到 30 天。 参与本研究的其他调查程序被排除在外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：博纳吐单抗
Blinatumomab 作为连续静脉内 (IV) 输注给药。 第 1 周期持续 12 周（84 天），分步给药 9 微克/天，持续 7 天，28 微克/天，持续 7 天，112 微克/天，持续 6 周，然后是 4 周的空闲治疗时间。 可选的为期 4 周的第 2 周期 blinatumomab 可供疾病未进展的参与者使用，阶梯剂量为 9 µg/天，持续 7 天，28 µg/天，持续 7 天，以及 112 µg/天，持续 14 天。 进行了为期 30 天的安全随访。 以及长达 8 个月的长期随访，最长为期 1 年，从第一次给予博纳吐单抗开始或直到参与者死亡。 |
Blinatumomab 单一疗法在一次性无菌玻璃注射瓶中提供，并作为静脉输注给药。
其他名称：
在磨合期，参与者接受了 6 个周期的护理标准利妥昔单抗化疗，按照研究者的机构标准给药，如下所示：
地塞米松 20 mg IV：在每个治疗周期开始治疗前 1 小时内，以及剂量步进（增加）前 1 小时内。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
出现治疗紧急 (Blinatumomab) 不良事件的参与者
大体时间：从第一次IP输注开始到最后一次IP输注结束后30天；中位（最小、最大）治疗持续时间为 56 (16, 84) 天
|
由研究人员根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版并根据量表对博纳吐单抗研究性产品 (IP) 治疗期间发生的治疗中出现的不良事件的总体发生率和严重程度进行分级： 1 级 = 轻度 - 短暂或轻度不适； 2 级 = 中度 - 活动轻度至中度受限，可能需要帮助；需要最少的医疗干预； 3 级 = 严重 - 活动明显受限，通常需要帮助；需要医疗干预，可以住院治疗； 4 级 = 危及生命 - 活动极度受限，需要帮助；可能进行医疗干预、住院或临终关怀； 5 级 = 死亡。 |
从第一次IP输注开始到最后一次IP输注结束后30天；中位（最小、最大）治疗持续时间为 56 (16, 84) 天
|
|
发生与 Blinatumomab 治疗相关的治疗紧急不良事件的参与者
大体时间：从第一次IP输注开始到最后一次IP输注结束后30天；中位（最小、最大）治疗持续时间为 56 (16, 84) 天
|
研究人员认为与博纳吐单抗治疗相关的治疗中出现的不良事件的总体发生率和严重程度。 严重程度由研究人员根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版并基于以下等级进行分级： 1 级 = 轻度 - 短暂或轻度不适； 2 级 = 中度 - 活动轻度至中度受限，可能需要帮助；需要最少的医疗干预； 3 级 = 严重 - 活动明显受限，通常需要帮助；需要医疗干预，可以住院治疗； 4 级 = 危及生命 - 活动极度受限，需要帮助；可能进行医疗干预、住院或临终关怀； 5 级 = 死亡。 |
从第一次IP输注开始到最后一次IP输注结束后30天；中位（最小、最大）治疗持续时间为 56 (16, 84) 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总体客观反应率 (ORR) 表示为在第 1 周期和治疗期间使用 Lugano 2014 标准实现完全代谢反应 (CMR) 和部分代谢反应 (PMR) 的参与者的百分比
大体时间：第 1 周期：第 78 天（第 1 周期 IP 治疗结束后 3 周） 治疗期：对于完成第 2 周期的参与者，第 1 周期时间范围或大约第 128 天（第 2 周期结束后 3 周）
|
肿瘤反应评估由中央读者根据修改后的卢加诺分类使用 PET/CT 扫描进行。
总体客观反应率 (ORR) 是具有完全代谢反应 (CMR) 或部分代谢反应 (PMR) 的最佳总体反应的参与者百分比。
CMR：得分为 1（背景以上无摄取）、2（摄取 </=纵隔）或 3（摄取 <纵隔但</=肝脏），在 PET 5-PS 上有/无残留肿块，用于淋巴结和淋巴外位点；无新病灶；没有证据表明骨髓中存在嗜氟脱氧葡萄糖 (FDG) 疾病；和正常/IHC 阴性的骨髓形态。
PMR：得分 4（摄取适度大于 [>] 肝脏）或 5（摄取显着 > 肝脏和/或新病变），与基线相比摄取减少，PET 5-PS 上任何大小的残余肿块用于淋巴淋巴结和淋巴外部位；无新病灶；与基线相比，骨髓中的残余摄取减少。
|
第 1 周期：第 78 天（第 1 周期 IP 治疗结束后 3 周） 治疗期：对于完成第 2 周期的参与者，第 1 周期时间范围或大约第 128 天（第 2 周期结束后 3 周）
|
|
Kaplan-Meier 估计反应持续时间
大体时间：中位（范围）随访时间为 11.5（8.2、14.5）个月
|
仅为第 1 周期期间的响应者计算响应持续时间。 对于在磨合期结束时 PET/CT 扫描结果为 CR 或 PR 的参与者，从 blinatumomab 治疗开始测量反应。 对于在磨合期结束时病情稳定的参与者，持续时间根据博纳吐单抗首次评估 PR 或 CR 的文件计算。 进展被定义为在治疗期间根据中央或研究者审查的 PET/CT 扫描首次诊断为进展性代谢反应/进展性疾病，或在长期随访期间根据临床肿瘤评估复发。 反应持续时间计算为开始新的抗肿瘤治疗（不包括任何干细胞移植）、PD 或死亡，以最早发生的事件为准。 没有接受新的抗肿瘤治疗（不包括干细胞移植）、PD 或死亡的参与者在最后的肿瘤评估日期被删失。 |
中位（范围）随访时间为 11.5（8.2、14.5）个月
|
|
完全缓解率表示为参与者在第 1 周期和治疗期间使用 Lugano 2014 标准实现完全代谢反应 (CMR) 的百分比
大体时间：第 1 周期：第 78 天（第 1 周期 IP 治疗结束后 3 周） 治疗期：对于完成第 2 周期的参与者，第 1 周期时间范围或大约第 128 天（第 2 周期结束后 3 周）
|
肿瘤反应评估由中央读者根据修改后的卢加诺分类使用 PET/CT 扫描进行。 CMR：得分为 1（背景以上无摄取）、2（摄取 </=纵隔）或 3（摄取 <纵隔但</=肝脏），在 PET 5-PS 上有/无残留肿块，用于淋巴结和淋巴外位点；无新病灶；没有证据表明骨髓中存在 FDG-avid 疾病；和正常/IHC 阴性的骨髓形态。 |
第 1 周期：第 78 天（第 1 周期 IP 治疗结束后 3 周） 治疗期：对于完成第 2 周期的参与者，第 1 周期时间范围或大约第 128 天（第 2 周期结束后 3 周）
|
|
Kaplan-Meier 估计首剂 Blinatumomab 的总生存期 (OS)
大体时间：中位（范围）随访时间为 12.0（10.7，14.5）个月。
|
OS 计算为从第一次 IP 输注日期到因任何原因死亡的时间。 在触发分析的日期还活着的参与者在最后已知活着的日期被审查。 月数计算为从 blinatumomab 首次给药日期到死亡/审查日期的天数除以 30.5。 |
中位（范围）随访时间为 12.0（10.7，14.5）个月。
|
|
Kaplan-Meier 估计首剂 Blinatumomab 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：中位（范围）随访时间为 12.0 (8.2, 14.5)
|
PFS 计算为从第一次 IP 输注日期到诊断 DLBCL 进展日期或死亡日期（以最早者为准）的时间。
DLBCL 进展的诊断定义为在治疗期间根据中央或研究者审查的 PET/CT 扫描首次诊断为进展性代谢反应/进展性疾病，或在长期随访期间根据临床肿瘤评估复发。
在分析触发日期之前的最后一个可评估的非缺失肿瘤评估日期，对存活且没有进展的参与者进行审查。
|
中位（范围）随访时间为 12.0 (8.2, 14.5)
|
|
接受造血干细胞移植 (HSCT) 的参与者百分比
大体时间：第 1 天至 14.5 个月
|
在长期随访期间进行 HSCT 的参与者百分比。
|
第 1 天至 14.5 个月
|
|
Blinatumomab 的药代动力学 (PK) 结果：第 1 周期第 1 周、第 2 周和第 3 周的稳态浓度
大体时间：博纳吐单抗开始后第 2 天至少 24 小时，以及第 9 天和第 16 天博纳吐单抗剂量增加后至少 24 小时
|
稳态血清浓度 (Css)，总结为连续 IV 输注开始后至少 10 小时后收集的观察到的浓度。 PK 血样在中央实验室进行分析。 |
博纳吐单抗开始后第 2 天至少 24 小时，以及第 9 天和第 16 天博纳吐单抗剂量增加后至少 24 小时
|
|
Blinatumomab 的药代动力学 (PK) 结果：第 1 周期的清除
大体时间：博纳吐单抗开始后第 2 天至少 24 小时，以及第 9 天和第 16 天博纳吐单抗剂量增加后至少 24 小时
|
PK 血样在中央实验室进行分析。
|
博纳吐单抗开始后第 2 天至少 24 小时，以及第 9 天和第 16 天博纳吐单抗剂量增加后至少 24 小时
|
合作者和调查者
赞助
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20150288
- 2016-002190-35 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.