새로 진단된 고위험 미만성 거대 B세포 림프종을 가진 성인에서 Blinatumomab의 안전성 및 효능
20150288 새로 진단된 고위험 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)이 있는 성인 피험자에서 최전선 R-화학요법 후 블리나투모맙의 안전성 및 효능을 조사하는 2상 공개 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Dresden, 독일, 01307
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Ulm, 독일, 89081
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Research Site
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Maywood, Illinois, 미국, 60153
- Research Site
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- Research Site
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08903
- Research Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97213
- Research Site
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, 미국, 29607
- Research Site
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Madrid, 스페인, 28007
- Research Site
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Andalucía
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Sevilla, Andalucía, 스페인, 41013
- Research Site
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Castilla León
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Salamanca, Castilla León, 스페인, 37007
- Research Site
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, 스페인, 08003
- Research Site
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L Hospitalet De Llobregat, Cataluña, 스페인, 08907
- Research Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, 스페인, 46026
- Research Site
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Galicia
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A coruña, Galicia, 스페인, 15006
- Research Site
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Bristol, 영국, BS2 8ED
- Research Site
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Sheffield, 영국, S10 2JF
- Research Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 1Z2
- Research Site
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Ontario
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Sault Ste. Marie, Ontario, 캐나다, P6B 0A8
- Research Site
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Research Site
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Créteil Cedex, 프랑스, 94010
- Research Site
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Paris Cedex 10, 프랑스, 75475
- Research Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 피험자는 연구 관련 활동/절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의를 제공했습니다.
- 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상
피험자는 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 조직학적으로 입증된 고위험 DLBCL이 치료되지 않은 상태여야 합니다.
- 미만성 거대 B 세포 림프종에 대한 국제 예후 지수(IPI) 3 내지 5(높은 중간 - 높은 등급을 나타냄),
- 더블 히트 이상 또는 더블 단백질 발현
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 ≤ 2.
- 피험자는 6주기의 표준 치료(SOC) 리툭시맙-화학요법(즉, R-CHOP[14 또는 21] 또는 R-DA-EPOCH 또는 R-CHOEP)을 받기 위해 조사 기관에 따른 기준을 충족합니다. 피험자는 SOC R-화학요법의 주기 1 또는 주기 2 이전에 연구에 등록할 수 있습니다.
다음과 같이 정의된 등록 전 14일 이내에 결정된 적절한 장기 및 골수 기능:
- 혈액학적: 절대 호중구 수 ≥1*10^9/L; 혈소판 수 ≥75*10^9/L, 헤모글로빈 ≥8g/dL
- 신장: 크레아티닌 청소율 ≥50mL/min;
- 간: 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제/알라닌 아미노트랜스퍼라제 < 3* 정상 상한(ULN); 총 빌리루빈 <2*ULN(길버트병이 아닌 경우 또는 간이 림프종과 관련된 경우)
- 피험자는 6주기의 SOC R-화학요법을 완료하고 SOC R-화학요법의 6주기 후 3주(± 3일)에 수행된 PET/CT에 의해 CR, PR 또는 안정적인 질병에 도달해야 합니다. 진행성 질환(PD)이 있는 피험자는 블리나투모맙으로 치료할 자격이 없으며 연구를 종료할 것입니다.
제외 기준:
- 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌질환, 기질성 뇌증후군, 정신병 등 치료가 필요한 임상적으로 관련된 중추신경계(CNS) 병리
- 블리나투모맙을 시작하기 전에 얻은 질병 평가에서 DLBCL과 CNS 관련 증거
- 현재 자가면역질환 또는 중추신경계 침범 가능성이 있는 자가면역질환 병력
- 피험자는 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있음
- 이전 항-CD19 요법
- HIV로 알려진 감염 또는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스로 인한 만성 감염
다음을 제외하고 지난 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력:
- 치료 목적으로 치료되고 등록 전 ≥ 3년 동안 알려진 활성 질병이 없고 치료 의사가 재발 위험이 낮다고 느끼는 악성 종양
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자종
- 질병의 증거 없이 적절히 치료된 자궁경부암종
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 유방관 암종
- 전립선암의 증거가 없는 전립선 상피내 종양
- 적절하게 치료된 요로상피 유두 비침윤성 암종 또는 상피내 암종
- 피험자는 면역글로불린 또는 투여하는 동안 투여할 제품이나 성분에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
- 피험자가 모든 프로토콜에서 요구하는 연구 방문 또는 절차를 완료할 수 없고 및/또는 피험자와 연구자가 아는 한 모든 필수 연구 절차를 준수할 수 없습니다.
- 조사자 또는 Amgen 의사의 의견에 따르면 상담을 받는 경우 피험자 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가를 방해할 수 있는 임상적으로 유의한 다른 장애, 병태 또는 질병의 병력/증거(위에서 약술한 것은 제외) , 절차 또는 완료.
- 블리나투모맙을 받는 동안 그리고 블리나투모맙의 마지막 치료 용량 후 추가로 48시간 동안 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신 또는 모유 수유를 계획 중인 여성.
- 현재 다른 조사 장치 또는 약물 연구에서 치료를 받고 있거나 다른 조사 장치 또는 약물 연구에서 치료를 종료한 후 30일 미만입니다. 이 연구에 참여하는 동안 다른 조사 절차는 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 블리나투모맙
Blinatumomab은 연속 정맥 주사(IV) 주입으로 투여되었습니다. 주기 1은 12주(84일) 기간으로 7일 동안 9μg/일, 7일 동안 28μg/일, 6주 동안 112μg/일의 단계 투여 후 4주간의 치료 자유 기간이었습니다. 블리나투모맙의 선택적 4주 주기 2는 질병이 진행되지 않은 참가자를 위해 7일 동안 9µg/일, 7일 동안 28µg/일, 14일 동안 112µg/일의 단계 투여로 제공되었습니다. 30일 동안 안전 추적이 있었습니다. 그리고 블리나투모맙의 첫 번째 투여로부터 또는 참여자가 사망할 때까지 최대 1년 동안 최대 8개월의 장기 추적 조사. |
Blinatumomab 단일 요법은 일회용 멸균 유리 주사 바이알에 공급되었으며 IV 주입으로 투여되었습니다.
다른 이름들:
준비 기간 동안 참가자는 다음과 같이 조사자의 기관 표준에 따라 투약된 치료 표준 치료 리툭시맙-화학요법의 6주기를 받았습니다.
덱사메타손 20mg IV: 각 치료 주기에서 치료 시작 전 1시간 이내 및 용량 단계 전 1시간 이내(증가).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 긴급(블리나투모맙) 부작용이 있는 참가자
기간: IP 최초 주입 시작부터 IP 마지막 주입 종료 후 30일까지; 중앙값(최소, 최대) 치료 기간은 56(16, 84)일이었습니다.
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 따라 조사자가 등급을 매긴 블리나투모맙 조사 제품(IP) 치료 기간 동안 발생하는 치료 관련 이상 반응의 전체 발생률 및 중증도는 다음 척도를 기반으로 합니다. 등급 1 = 경증 - 일시적 또는 경미한 불쾌감; 등급 2 = 중등도 - 경증에서 중등도의 활동 제한, 도움이 필요할 수 있음; 최소한의 의료 개입이 필요합니다. 등급 3 = 심각 - 활동에 현저한 제한, 일반적으로 도움이 필요함; 의료 개입이 필요하고 입원이 가능합니다. 등급 4 = 생명 위협 - 활동의 극심한 제한, 도움 필요; 의학적 개입, 입원 또는 호스피스 치료 가능성; 5등급 = 사망. |
IP 최초 주입 시작부터 IP 마지막 주입 종료 후 30일까지; 중앙값(최소, 최대) 치료 기간은 56(16, 84)일이었습니다.
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Blinatumomab 치료와 관련된 치료 관련 부작용이 있는 참가자
기간: IP 최초 주입 시작부터 IP 마지막 주입 종료 후 30일까지; 중앙값(최소, 최대) 치료 기간은 56(16, 84)일이었습니다.
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연구자가 블리나투모맙 치료와 관련이 있다고 간주하는 치료 관련 부작용의 전체 발생률 및 중증도. 중증도는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 따라 조사관이 다음 척도에 따라 등급을 매겼습니다. 등급 1 = 경증 - 일시적 또는 경미한 불쾌감; 등급 2 = 중등도 - 경증에서 중등도의 활동 제한, 도움이 필요할 수 있음; 최소한의 의료 개입이 필요합니다. 등급 3 = 심각 - 활동에 현저한 제한, 일반적으로 도움이 필요함; 의료 개입이 필요하고 입원이 가능합니다. 등급 4 = 생명 위협 - 활동의 극심한 제한, 도움 필요; 의학적 개입, 입원 또는 호스피스 치료 가능성; 5등급 = 사망. |
IP 최초 주입 시작부터 IP 마지막 주입 종료 후 30일까지; 중앙값(최소, 최대) 치료 기간은 56(16, 84)일이었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주기 1 및 치료 기간 동안 Lugano 2014 기준을 사용하여 완전 대사 반응(CMR) 및 부분 대사 반응(PMR)을 달성한 참가자의 백분율로 표현된 전체 객관적 반응률(ORR)
기간: 주기 1: 78일(주기 1 IP 치료 종료 후 3주) 치료 기간: 주기 1 기간 또는 주기 2를 완료한 참가자의 경우 약 128일(주기 2 종료 후 3주)
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종양 반응 평가는 PET/CT 스캔을 사용하여 수정된 Lugano 분류에 따라 중앙 판독기에 의해 수행되었습니다.
전체 객관적 반응률(ORR)은 완전 대사 반응(CMR) 또는 부분 대사 반응(PMR)의 최상의 전체 반응을 보이는 참가자의 비율입니다.
CMR: 림프절 및 림프외 부위; 새로운 병변 없음; 골수에서 FDG(fluorodeoxyglucose)-avid 질병의 증거 없음; 및 정상/IHC-음성 골수 형태.
PMR: 기준선 및 림프용 PET 5-PS에서 모든 크기의 잔류 질량(들)과 비교하여 감소된 흡수를 갖는 점수 4([>] 간보다 약간 더 큰 흡수) 또는 5(간 및/또는 새로운 병변의 흡수) 결절 및 림프외 부위; 새로운 병변 없음; 기준선과 비교하여 골수에서 잔류 섭취 감소.
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주기 1: 78일(주기 1 IP 치료 종료 후 3주) 치료 기간: 주기 1 기간 또는 주기 2를 완료한 참가자의 경우 약 128일(주기 2 종료 후 3주)
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응답 기간에 대한 Kaplan-Meier 추정치
기간: 중앙값(범위) 추적 시간은 11.5(8.2, 14.5)개월이었습니다.
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응답 기간은 주기 1 동안 응답자에 대해서만 계산되었습니다. 도입 기간이 끝날 때 PET/CT 스캔에서 CR 또는 PR이 있는 참가자의 경우, 블리나투모맙 치료 시작부터 반응을 측정했습니다. 도입 기간이 끝날 때 안정적인 질병을 앓았던 참가자의 경우, 블리나투모맙에 대한 PR 또는 CR의 첫 번째 평가 문서에서 기간을 계산했습니다. 진행은 치료 기간 동안 중앙 또는 조사자 검토당 PET/CT 스캔을 기반으로 진행성 대사 반응/진행성 질병의 첫 번째 진단 또는 장기 추적 기간 동안 임상 종양 평가를 기반으로 한 재발로 정의되었습니다. 반응 기간은 새로운 항종양 치료(줄기 세포 이식 제외) 시작, PD 또는 사망 중 가장 이른 시점까지 계산되었습니다. 새로운 항종양 치료(줄기 세포 이식 제외), PD 또는 사망을 하지 않은 참가자는 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다. |
중앙값(범위) 추적 시간은 11.5(8.2, 14.5)개월이었습니다.
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주기 1 및 치료 기간 동안 Lugano 2014 기준을 사용하여 완전 대사 반응(CMR)을 달성한 참가자의 백분율로 표현된 완전 반응률
기간: 주기 1: 78일(주기 1 IP 치료 종료 후 3주) 치료 기간: 주기 1 기간 또는 주기 2를 완료한 참가자의 경우 약 128일(주기 2 종료 후 3주)
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종양 반응 평가는 PET/CT 스캔을 사용하여 수정된 Lugano 분류에 따라 중앙 판독기에 의해 수행되었습니다. CMR: 림프절 및 림프외 부위; 새로운 병변 없음; 골수에서 FDG-avid 질병의 증거 없음; 및 정상/IHC-음성 골수 형태. |
주기 1: 78일(주기 1 IP 치료 종료 후 3주) 치료 기간: 주기 1 기간 또는 주기 2를 완료한 참가자의 경우 약 128일(주기 2 종료 후 3주)
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Blinatumomab의 첫 번째 용량에서 전체 생존(OS)에 대한 Kaplan-Meier 추정치
기간: 평균(범위) 추적 기간은 12.0(10.7, 14.5)개월이었습니다.
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OS는 첫 번째 IP 주입 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 계산되었습니다. 분석을 트리거한 날짜에 살아있는 참가자는 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 날짜에 중도절단되었습니다. 월은 블리나투모맙의 첫 투여일부터 사망/검열일까지의 일수를 30.5로 나눈 값으로 계산되었습니다. |
평균(범위) 추적 기간은 12.0(10.7, 14.5)개월이었습니다.
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Kaplan-Meier는 Blinatumomab의 첫 번째 용량에서 무진행 생존(Progression Free Survival, PFS)에 대해 추정합니다.
기간: 중앙값(범위) 추적 시간은 12.0(8.2, 14.5)이었습니다.
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PFS는 최초 IP 주입일로부터 DLBCL 진행 진단일 또는 사망일 중 가장 빠른 날짜까지의 시간으로 계산되었습니다.
DLBCL의 진행 진단은 치료 기간 동안 중앙 또는 조사자 검토에 따라 PET/CT 스캔을 기반으로 진행성 대사 반응/진행성 질병의 첫 번째 진단 또는 장기 추적 기간 동안 임상 종양 평가를 기반으로 재발로 정의되었습니다.
살아 있고 진행이 없는 참가자는 분석 트리거 날짜 이전에 평가 가능한 마지막 비결실 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
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중앙값(범위) 추적 시간은 12.0(8.2, 14.5)이었습니다.
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조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받은 참가자의 비율
기간: 1일차 최대 14.5개월
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장기 후속 조치 기간 동안 조혈모세포 이식을 받은 참가자의 비율.
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1일차 최대 14.5개월
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블리나투모맙에 대한 약동학(PK) 결과: 주기 1에 대한 1주차, 2주차 및 3주차의 정상 상태 농도
기간: 블리나투모맙 시작 후 최소 24시간 후 2일 및 사이클에서 블리나투모맙 용량을 증가시킨 후 최소 24시간 후 9일 및 16일
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연속 IV 주입 시작 후 최소 10시간 후에 수집된 관찰된 농도로 요약된 정상 상태 혈청 농도(Css). PK 혈액 샘플은 중앙 실험실에서 분석되었습니다. |
블리나투모맙 시작 후 최소 24시간 후 2일 및 사이클에서 블리나투모맙 용량을 증가시킨 후 최소 24시간 후 9일 및 16일
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Blinatumomab에 대한 약동학(PK) 결과: 주기 1에 대한 제거
기간: 블리나투모맙 시작 후 최소 24시간 후 2일 및 사이클에서 블리나투모맙 용량을 증가시킨 후 최소 24시간 후 9일 및 16일
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PK 혈액 샘플은 중앙 실험실에서 분석되었습니다.
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블리나투모맙 시작 후 최소 24시간 후 2일 및 사이클에서 블리나투모맙 용량을 증가시킨 후 최소 24시간 후 9일 및 16일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 20150288
- 2016-002190-35 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
- 임상 연구 보고서(CSR)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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고위험 미만성 대형 B세포 림프종에 대한 임상 시험
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