Seguridad y eficacia de blinatumomab en adultos con linfoma difuso de células B grandes de alto riesgo recién diagnosticado
20150288 Un estudio abierto de fase 2 que investiga la seguridad y la eficacia de blinatumomab después de la quimioterapia R de primera línea en sujetos adultos con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) de alto riesgo recién diagnosticado
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Dresden, Alemania, 01307
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Ulm, Alemania, 89081
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Research Site
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Ontario
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Sault Ste. Marie, Ontario, Canadá, P6B 0A8
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Research Site
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Madrid, España, 28007
- Research Site
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Andalucía
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Sevilla, Andalucía, España, 41013
- Research Site
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Castilla León
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Salamanca, Castilla León, España, 37007
- Research Site
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, España, 08003
- Research Site
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L Hospitalet De Llobregat, Cataluña, España, 08907
- Research Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, España, 46026
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Galicia
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A coruña, Galicia, España, 15006
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Research Site
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Research Site
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Research Site
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Research Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Research Site
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
- Research Site
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Créteil Cedex, Francia, 94010
- Research Site
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Paris Cedex 10, Francia, 75475
- Research Site
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Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
- Research Site
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Sheffield, Reino Unido, S10 2JF
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto ha dado su consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.
- Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado
El sujeto debe tener DLBCL de alto riesgo probado histológicamente sin tratar definido por al menos uno de los siguientes:
- Índice de pronóstico internacional (IPI) para el linfoma difuso de células B grandes de 3 a 5 (que representa un intermedio alto - calificaciones altas),
- Expresión de proteína doble o superior o doble
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
- El sujeto cumple con los criterios de la institución del investigador para recibir quimioterapia con rituximab estándar de atención (SOC) (es decir, R-CHOP [14 o 21] o R-DA-EPOCH o R-CHOEP) de 6 ciclos. Los sujetos pueden inscribirse en el estudio antes del ciclo 1 o el ciclo 2 de SOC R-quimioterapia
Función adecuada de órganos y médula ósea determinada dentro de los 14 días anteriores a la inscripción definida como:
- Hematológico: Recuento absoluto de neutrófilos ≥1*10^9/L; Recuento de plaquetas ≥75*10^9/L;Hemoglobina ≥8g/dL
- Renales: Aclaramiento de creatinina ≥50mL/min;
- Hepático: aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa <3*límite superior de lo normal (LSN); Bilirrubina total <2*LSN (a menos que se trate de enfermedad de Gilbert o si hay compromiso hepático con linfoma)
- El sujeto debe haber completado 6 ciclos de SOC R-quimioterapia y logrado RC, PR o enfermedad estable por PET/CT realizado 3 semanas (± 3 días) después del ciclo 6 de SOC R-quimioterapia. Los sujetos con enfermedad progresiva (EP) no son elegibles para el tratamiento con blinatumomab y finalizarán el estudio.
Criterio de exclusión:
- Patología del sistema nervioso central (SNC) clínicamente relevante que requiere tratamiento, como epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico y psicosis
- Evidencia de compromiso del SNC con DLBCL en la evaluación de la enfermedad obtenida antes de comenzar con blinatumomab
- Enfermedad autoinmune actual o antecedentes de enfermedad autoinmune con posible afectación del SNC
- El sujeto tiene una infección activa que requiere terapia sistémica
- Terapias previas anti-CD19
- Infección conocida por el VIH o infección crónica por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C
Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 3 años con las siguientes excepciones:
- Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥ 3 años antes de la inscripción y considerada como de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante
- Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
- Carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
- Carcinoma ductal de mama in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
- Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata
- Carcinoma urotelial papilar no invasivo o carcinoma in situ adecuadamente tratado
- El sujeto tiene hipersensibilidad conocida a las inmunoglobulinas o a cualquiera de los productos o componentes que se administrarán durante la dosificación.
- Es probable que el sujeto no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o para cumplir con todos los procedimientos del estudio requeridos según el leal saber y entender del sujeto y del investigador.
- Antecedentes/evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos (a excepción de los descritos anteriormente) que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, si se consulta, representaría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación del estudio. , procedimientos o finalización.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando o que planean quedar embarazadas o amamantar mientras reciben blinatumomab y durante 48 horas adicionales después de la última dosis de tratamiento de blinatumomab.
- Actualmente recibe tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos o hace menos de 30 días desde que finalizó el tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos. Se excluyen otros procedimientos de investigación durante la participación en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Blinatumomab
Blinatumomab se administró como una infusión intravenosa (IV) continua. El ciclo 1 tuvo una duración de 12 semanas (84 días) con dosis escalonadas de 9 µg/día durante 7 días, 28 µg/día durante 7 días, 112 µg/día durante 6 semanas, seguido de un tiempo libre de tratamiento de 4 semanas. Un Ciclo 2 opcional de 4 semanas de blinatumomab estaba disponible para los participantes cuya enfermedad no progresó, con dosis escalonadas de 9 µg/día durante 7 días, 28 µg/día durante 7 días y 112 µg/día durante 14 días. Se realizó un seguimiento de seguridad durante 30 días. Y un seguimiento a largo plazo de hasta 8 meses por un máximo de 1 año desde la primera dosis de blinatumomab o hasta la muerte del participante. |
La monoterapia con blinatumomab se suministró en viales de inyección de vidrio estériles de un solo uso y se administró como una infusión IV.
Otros nombres:
Durante el período de preinclusión, los participantes recibieron 6 ciclos de rituximab-quimioterapia estándar de atención dosificados según el estándar de la institución del investigador de la siguiente manera:
Dexametasona 20 mg IV: dentro de 1 hora antes del inicio del tratamiento en cada ciclo de tratamiento, y dentro de 1 hora antes del paso de dosis (aumento).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (blinatumomab)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la primera infusión de IP hasta 30 días después del final de la última infusión de IP; la mediana (mín., máx.) de duración del tratamiento fue de 56 (16, 84) días
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Incidencia general y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento que ocurren durante el período de tratamiento del producto en investigación (PI) de blinatumomab calificados por los investigadores de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.0 y según la escala: Grado 1 = Leve - incomodidad transitoria o leve; Grado 2 = Moderado: limitación de actividad de leve a moderada, es posible que se necesite ayuda; mínima intervención médica requerida; Grado 3 = Severo - marcada limitación en la actividad, generalmente se requiere asistencia; se requiere intervención médica, es posible la hospitalización; Grado 4 = Amenaza para la vida - limitación extrema en la actividad, se requiere asistencia; intervención médica, hospitalización o cuidado de hospicio probable; Grado 5 = muerte. |
Desde el inicio de la primera infusión de IP hasta 30 días después del final de la última infusión de IP; la mediana (mín., máx.) de duración del tratamiento fue de 56 (16, 84) días
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Participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento relacionados con el tratamiento con blinatumomab
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la primera infusión de IP hasta 30 días después del final de la última infusión de IP; la mediana (mín., máx.) de duración del tratamiento fue de 56 (16, 84) días
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Incidencia general y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento que los investigadores consideraron relacionados con el tratamiento con blinatumomab. Los investigadores calificaron la gravedad de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.0 y según la escala: Grado 1 = Leve - incomodidad transitoria o leve; Grado 2 = Moderado: limitación de actividad de leve a moderada, es posible que se necesite ayuda; mínima intervención médica requerida; Grado 3 = Severo - marcada limitación en la actividad, generalmente se requiere asistencia; se requiere intervención médica, es posible la hospitalización; Grado 4 = Amenaza para la vida - limitación extrema en la actividad, se requiere asistencia; intervención médica, hospitalización o cuidado de hospicio probable; Grado 5 = muerte. |
Desde el inicio de la primera infusión de IP hasta 30 días después del final de la última infusión de IP; la mediana (mín., máx.) de duración del tratamiento fue de 56 (16, 84) días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva general (ORR) expresada como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta metabólica completa (CMR) y una respuesta metabólica parcial (PMR) usando los criterios de Lugano 2014 durante el ciclo 1 y durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 78 (3 semanas después de la finalización del tratamiento IP del Ciclo 1) Período de tratamiento: El período de tiempo del Ciclo 1 o aproximadamente el Día 128 (3 semanas después de la finalización del Ciclo 2) para los participantes que completaron el Ciclo 2
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La evaluación de la respuesta tumoral se realizó mediante un lector central de acuerdo con la clasificación de Lugano modificada mediante exploración PET/CT.
La tasa de respuesta objetiva general (ORR) es el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta metabólica completa (CMR) o respuesta metabólica parcial (PMR).
CMR: una puntuación de 1 (sin captación por encima del fondo), 2 (captación </=mediastino) o 3 (captación <mediastino pero </=hígado) con/sin una masa residual en PET 5-PS, para ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos; sin nuevas lesiones; sin evidencia de enfermedad ávida de fluorodesoxiglucosa (FDG) en la médula ósea; y morfología de médula ósea normal/IHC negativa.
PMR: una puntuación de 4 (captación moderadamente mayor que [>] hígado) o 5 (captación marcadamente > hepática y/o lesiones nuevas) con captación reducida en comparación con la masa(s) inicial y residual de cualquier tamaño en PET 5-PS para linfa ganglios y sitios extralinfáticos; sin nuevas lesiones; y reducción de la captación residual en la médula ósea en comparación con la línea de base.
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Ciclo 1: Día 78 (3 semanas después de la finalización del tratamiento IP del Ciclo 1) Período de tratamiento: El período de tiempo del Ciclo 1 o aproximadamente el Día 128 (3 semanas después de la finalización del Ciclo 2) para los participantes que completaron el Ciclo 2
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Estimaciones de Kaplan-Meier para la duración de la respuesta
Periodo de tiempo: La mediana (rango) del tiempo de seguimiento fue de 11,5 (8,2, 14,5) meses
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La duración de la respuesta se calculó solo para los respondedores durante el ciclo 1. Para los participantes que tenían RC o PR en la exploración PET/CT al final del período de preinclusión, la respuesta se midió desde el inicio del tratamiento con blinatumomab. Para los participantes que tenían enfermedad estable al final del período de preinclusión, la duración se calculó a partir de la documentación de la primera evaluación de PR o CR con blinatumomab. La progresión se definió como el primer diagnóstico de respuesta metabólica progresiva/enfermedad progresiva según la exploración PET/CT por revisión central o del investigador durante el período de tratamiento o la recaída según la evaluación clínica del tumor durante el período de seguimiento a largo plazo. La duración de la respuesta se calculó hasta el inicio de un nuevo tratamiento antitumoral (excluyendo cualquier trasplante de células madre), EP o muerte, cualquiera que fuera el evento más temprano. Los participantes que no tenían un nuevo tratamiento antitumoral (excluyendo el trasplante de células madre), EP o muerte fueron censurados en la última fecha de evaluación del tumor. |
La mediana (rango) del tiempo de seguimiento fue de 11,5 (8,2, 14,5) meses
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Tasa de respuesta completa expresada como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta metabólica completa (CMR) utilizando los criterios de Lugano 2014 durante el ciclo 1 y durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 78 (3 semanas después de la finalización del tratamiento IP del Ciclo 1) Período de tratamiento: El período de tiempo del Ciclo 1 o aproximadamente el Día 128 (3 semanas después de la finalización del Ciclo 2) para los participantes que completaron el Ciclo 2
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La evaluación de la respuesta tumoral se realizó mediante un lector central de acuerdo con la clasificación de Lugano modificada mediante exploración PET/CT. CMR: una puntuación de 1 (sin captación por encima del fondo), 2 (captación </=mediastino) o 3 (captación <mediastino pero </=hígado) con/sin una masa residual en PET 5-PS, para ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos; sin nuevas lesiones; sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea; y morfología de médula ósea normal/IHC negativa. |
Ciclo 1: Día 78 (3 semanas después de la finalización del tratamiento IP del Ciclo 1) Período de tratamiento: El período de tiempo del Ciclo 1 o aproximadamente el Día 128 (3 semanas después de la finalización del Ciclo 2) para los participantes que completaron el Ciclo 2
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Estimaciones de Kaplan-Meier para la supervivencia general (SG) a partir de la primera dosis de blinatumomab
Periodo de tiempo: La mediana (rango) del tiempo de seguimiento fue de 12,0 (10,7, 14,5) meses.
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La OS se calculó como el tiempo desde la fecha de la primera infusión IP hasta la muerte por cualquier causa. Los participantes que están vivos en la fecha que desencadena el análisis fueron censurados en la última fecha en la que se supo que estaban vivos. Los meses se calcularon como días desde la fecha de la primera dosis de blinatumomab hasta la fecha de muerte/censura, divididos por 30,5. |
La mediana (rango) del tiempo de seguimiento fue de 12,0 (10,7, 14,5) meses.
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Estimaciones de Kaplan-Meier para la supervivencia libre de progresión (PFS) a partir de la primera dosis de blinatumomab
Periodo de tiempo: La mediana (rango) del tiempo de seguimiento fue de 12,0 (8,2, 14,5)
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La SLP se calculó como el tiempo desde la fecha de la primera infusión IP hasta la fecha del diagnóstico de progresión del DLBCL o la fecha de la muerte, la que fuera más temprana.
El diagnóstico de progresión de DLBCL se definió como el primer diagnóstico de respuesta metabólica progresiva/enfermedad progresiva según la exploración PET/CT por revisión central o del investigador durante el período de tratamiento o recaída según la evaluación clínica del tumor durante el período de seguimiento a largo plazo.
Los participantes que estaban vivos y no tenían progresión fueron censurados en la última fecha evaluable de evaluación del tumor no faltante anterior a la fecha de activación del análisis.
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La mediana (rango) del tiempo de seguimiento fue de 12,0 (8,2, 14,5)
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Porcentaje de participantes que se sometieron a un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 14,5 meses
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Porcentaje de participantes que tuvieron HSCT durante el Período de Seguimiento a Largo Plazo.
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Día 1 hasta 14,5 meses
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Resultados de farmacocinética (PK) para blinatumomab: concentraciones en estado estacionario en la semana 1, la semana 2 y la semana 3 para el ciclo 1
Periodo de tiempo: El día 2 al menos 24 horas después de que se inició blinatumomab y el día 9 y el día 16 al menos 24 horas después de que se aumentó la dosis de blinatumomab en el ciclo
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La concentración sérica en estado estacionario (Css), resumida como las concentraciones observadas recopiladas después de al menos 10 horas después del inicio de la infusión IV continua. Las muestras de sangre PK se analizaron en un laboratorio central. |
El día 2 al menos 24 horas después de que se inició blinatumomab y el día 9 y el día 16 al menos 24 horas después de que se aumentó la dosis de blinatumomab en el ciclo
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Resultados de farmacocinética (PK) para blinatumomab: autorización para el ciclo 1
Periodo de tiempo: El día 2 al menos 24 horas después de que se inició blinatumomab y el día 9 y el día 16 al menos 24 horas después de que se aumentó la dosis de blinatumomab en el ciclo
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Las muestras de sangre PK se analizaron en un laboratorio central.
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El día 2 al menos 24 horas después de que se inició blinatumomab y el día 9 y el día 16 al menos 24 horas después de que se aumentó la dosis de blinatumomab en el ciclo
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- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Dexametasona
- Blinatumomab
Otros números de identificación del estudio
- 20150288
- 2016-002190-35 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .