QUILT-3.028：用于转移性或局部晚期实体瘤受试者输注的 haNK™ 研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。
2. 能够理解并提供符合相关 IRB 或 IEC 指南的签署知情同意书。
3. 组织学证实的、不可切除的、局部晚期或转移性实体恶性肿瘤。
4. ECOG 性能状态 0 到 2。
5. 根据 RECIST 1.1 版，至少有 1 个可测量的病变和/或不可测量的疾病可评估。
6. 在最近的抗癌治疗结束后，必须有最近的福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤活检标本。 如果无法获得历史标本，如果研究者认为安全，受试者必须愿意在筛选期间接受活组织检查。 如果出于安全考虑而无法在筛选期间收集活检，则可以使用在最近的抗癌治疗结束之前收集的肿瘤活检标本。
7. 必须愿意提供输注前和输注后的血液样本。
8. 在转移性环境中接受过至少 1 种先前的治疗，或者不是对其疾病已证明有效的治疗的候选者。 允许事先进行免疫治疗。
9. 先前化疗、放疗或外科手术的所有毒副作用消退至 CTCAE 等级 ≤ 1，脱发除外。
10. 预期寿命≥12周。
11. 能够按照本协议的要求参加必要的研究访问并返回进行充分的随访。
12. 同意对有生育能力的女性受试者和非不育男性实施有效避孕。 具有生育潜力的女性受试者被认为是生理上能够怀孕的所有女性受试者。 有生育能力的女性受试者通常是绝经前妇女或绝经后闭经少于 12 个月且未接受手术绝育的妇女。 有生育潜力的女性受试者和未绝育的男性受试者必须同意在最后一次 hanK 剂量后至少 60 天（女性）和 120 天（男性）使用有效避孕措施。 有效的避孕措施包括手术绝育（例如，输精管结扎术、输卵管结扎术）、与杀精子剂、宫内节育器 (IUD) 一起使用的两种形式的屏障方法（例如，避孕套、隔膜）和禁欲。

排除标准：

1. 先前治疗导致的持续 2 级或更高级别（CTCAE 版本 4.03）血液学毒性的病史。
2. 严重的不受控制的伴随疾病会禁忌使用本研究中使用的研究药物或会使受试者处于治疗相关并发症的高风险中。
3. 全身性自身免疫性疾病（例如，红斑狼疮、类风湿性关节炎、艾迪生病、与淋巴瘤相关的自身免疫性疾病）。
4. 需要免疫抑制的器官移植史。
5. 炎症性肠病史或活动性炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。

6. 器官功能不足，以下实验室结果证明：

   • 白细胞 (WBC) 计数 < 2,500 个细胞/mm^3
   • 中性粒细胞绝对计数 < 1,500 个细胞/mm^3。
   • 血小板计数 < 100,000 个细胞/mm3。
   • 血红蛋白 < 9 克/分升。
   • 总胆红素高于正常上限（ULN；除非受试者已记录吉尔伯特综合征）。
   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST [SGOT]) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT [SGPT]) > 2.5 × ULN（> 5 × ULN 在有肝转移的受试者中）。
   • 碱性磷酸酶水平 > 2.5 × ULN（在有肝转移的受试者中 > 5 × ULN，或在有骨转移的受试者中 > 10 × ULN）。
   • 血清肌酐 > 2.0 mg/dL 或 177 μmol/L。
7. 未控制的高血压（收缩压 > 150 毫米汞柱和/或舒张压 > 100 毫米汞柱）或临床显着（即活动性）心血管疾病、脑血管意外/中风或在首次研究用药前 6 个月内发生心肌梗塞；不稳定型心绞痛;纽约心脏协会 2 级或更高级别的充血性心力衰竭；或需要药物治疗的严重心律失常。
8. 由于晚期恶性肿瘤或其他需要持续氧气治疗的疾病的并发症而导致的静息呼吸困难。

9. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查试验的阳性结果。 但是，如果符合以下标准，则允许携带 HIV 的受试者参加研究：

   • CD4+ T 细胞计数 >200 个细胞/mm^3。
   • 进入前至少 12 周进行稳定的抗逆转录病毒治疗。
   • 筛选时血浆 HIV RNA 水平低于量化下限，并且在筛选前 12 周内没有可量化的 HIV RNA 水平。
10. 当前使用全身性皮质类固醇（剂量等于或大于 10 mg/天甲泼尼龙）进行慢性每日治疗（连续 > 3 个月），吸入类固醇除外。 允许在已知造影剂过敏的受试者中短期使用类固醇来预防 IV 造影剂过敏反应或过敏反应。
11. 已知对研究药物的任何成分过敏。
12. 在筛选本研究之前的 28 天内参与研究性药物研究或接受任何研究性治疗的历史，前列腺癌男性的睾酮降低治疗除外。
13. 经研究者评估不能或不愿遵守方案的要求。
14. 同时参加任何介入性临床试验。
15. 孕妇和哺乳期妇女。 在将任何 haNK 施用于有生育潜力的女性受试者之前，必须记录在施用 haNK 之前 72 小时内的阴性血清妊娠试验。