QUILT-3.028: Studio di haNK™ per infusione in soggetti con tumori solidi metastatici o localmente avanzati

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. In grado di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le linee guida IRB o IEC pertinenti.
3. Tumore solido istologicamente confermato, non resecabile, localmente avanzato o metastatico.
4. Performance status ECOG da 0 a 2.
5. Avere almeno 1 lesione misurabile e/o malattia non misurabile valutabile secondo RECIST Versione 1.1.
6. Deve disporre di un recente campione di biopsia del tumore fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) dopo la conclusione del trattamento antitumorale più recente. Se un campione storico non è disponibile, il soggetto deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia durante il periodo di screening, se considerato sicuro dallo sperimentatore. Se i problemi di sicurezza precludono la raccolta di una biopsia durante il periodo di screening, può essere utilizzato un campione di biopsia tumorale raccolto prima della conclusione del trattamento antitumorale più recente.
7. Deve essere disposto a fornire campioni di sangue prima e dopo l'infusione.
8. Avere ricevuto un trattamento con almeno 1 precedente linea di terapia nel setting metastatico o non essere un candidato per una terapia di comprovata efficacia per la loro malattia. È consentita una precedente terapia immunitaria.
9. Risoluzione di tutti gli effetti collaterali tossici di precedente chemioterapia, radioterapia o procedure chirurgiche al grado CTCAE ≤ 1, ad eccezione dell'alopecia.
10. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
11. Capacità di partecipare alle visite di studio richieste e tornare per un adeguato follow-up, come richiesto da questo protocollo.
12. Accordo per praticare una contraccezione efficace per le donne in età fertile e per i maschi non sterili. I soggetti di sesso femminile in età fertile sono considerati tutti i soggetti di sesso femminile fisiologicamente in grado di rimanere incinta. Le donne in età fertile sono generalmente donne in premenopausa o donne con meno di 12 mesi di amenorrea post-menopausa e che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile non sterili devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace per almeno 60 giorni (femmine) e 120 giorni (maschi) dopo l'ultima dose di haNK. Una contraccezione efficace comprende la sterilizzazione chirurgica (p. es., vasectomia, legatura delle tube), due forme di metodi di barriera (p. es., preservativo, diaframma) usati con spermicida, dispositivi intrauterini (IUD) e l'astinenza.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di tossicità ematologica persistente di grado 2 o superiore (versione CTCAE 4.03) derivante da precedente terapia.
2. Grave malattia concomitante incontrollata che controindica l'uso del farmaco sperimentale utilizzato in questo studio o che metterebbe il soggetto ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
3. Malattia autoimmune sistemica (p. es., lupus eritematoso, artrite reumatoide, morbo di Addison, malattia autoimmune associata a linfoma).
4. Storia di trapianto di organi che richiede immunosoppressione.
5. Storia di o malattia infiammatoria intestinale attiva (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa).

6. Funzione organica inadeguata, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio:

   • Conta dei globuli bianchi (WBC) < 2.500 cellule/mm^3
   • Conta assoluta dei neutrofili < 1.500 cellule/mm^3.
   • Conta piastrinica < 100.000 cellule/mm3.
   • Emoglobina < 9 g/dL.
   • Bilirubina totale superiore al limite superiore della norma (ULN; a meno che il soggetto non abbia documentato la sindrome di Gilbert).
   • Aspartato aminotransferasi (AST [SGOT]) o alanina aminotransferasi (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche).
   • Livelli di fosfatasi alcalina > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche o > 10 × ULN in soggetti con metastasi ossee).
   • Creatinina sierica > 2,0 mg/dL o 177 μmol/L.
7. Ipertensione non controllata (sistolica > 150 mm Hg e/o diastolica > 100 mm Hg) o malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva), accidente cerebrovascolare/ictus o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti al primo farmaco in studio; angina instabile; insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore della New York Heart Association; o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
8. Dispnea a riposo dovuta a complicanze di tumori maligni avanzati o altre malattie che richiedono ossigenoterapia continua.

9. Risultati positivi del test di screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Tuttavia, i soggetti con HIV sono ammessi allo studio se soddisfano i seguenti criteri:

   • Conta delle cellule T CD4+ >200 cellule/mm^3.
   • Terapia antiretrovitale stabile per almeno 12 settimane prima dell'ingresso.
   • Livelli plasmatici di HIV RNA al di sotto del limite inferiore di quantificazione allo screening e nessun livello quantificabile di HIV RNA nelle 12 settimane precedenti lo screening.
10. Attuale trattamento quotidiano cronico (continuo per > 3 mesi) con corticosteroidi sistemici (dose equivalente o superiore a 10 mg/die di metilprednisolone), esclusi gli steroidi per via inalatoria. È consentito l'uso di steroidi a breve termine per prevenire la reazione allergica al mezzo di contrasto o l'anafilassi in soggetti che hanno allergie note al mezzo di contrasto.
11. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del/i farmaco/i in studio.
12. - Partecipazione a uno studio sperimentale sui farmaci o storia di ricezione di qualsiasi trattamento sperimentale entro 28 giorni prima dello screening per questo studio, ad eccezione della terapia per abbassare il testosterone negli uomini con cancro alla prostata.
13. Valutato dall'Investigatore come incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
14. Partecipazione concomitante a qualsiasi sperimentazione clinica interventistica.
15. Donne incinte e che allattano. Un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della somministrazione di haNK deve essere documentato prima che qualsiasi haNK venga somministrato a un soggetto di sesso femminile in età fertile.