QUILT-3.028: Tutkimus haNK™ infuusiota varten potilailla, joilla on metastaattisia tai paikallisesti edenneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
2. Pystyy ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka täyttää asiaankuuluvat IRB- tai IEC-ohjeet.
3. Histologisesti varmistettu, leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä maligniteetti.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2.
5. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio ja/tai ei-mitattavissa oleva sairaus, joka voidaan arvioida RECIST-version 1.1 mukaan.
6. Sinulla on oltava äskettäin formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainbiopsianäyte viimeisimmän syöpähoidon päätyttyä. Jos historiallista näytettä ei ole saatavilla, koehenkilön on oltava valmis ottamaan koepala seulontajakson aikana, jos tutkija pitää sitä turvallisena. Jos turvallisuusnäkökohdat estävät biopsian keräämisen seulontajakson aikana, voidaan käyttää kasvainbiopsianäytettä, joka on otettu ennen viimeisimmän syöpähoidon päättymistä.
7. On oltava valmis antamaan verinäytteitä ennen infuusiota ja sen jälkeen.
8. He ovat saaneet hoitoa vähintään yhdellä aikaisemmalla hoitolinjalla metastasoituneessa ympäristössä tai eivät ole kandidaatti terapiaan, jonka teho on osoitettu sairauteensa. Aiempi immuunihoito on sallittu.
9. Kaikkien aikaisemman kemoterapian, sädehoidon tai kirurgisten toimenpiteiden toksisten sivuvaikutusten ratkaiseminen CTCAE-asteelle ≤ 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
10. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
11. Kyky osallistua vaadituille opintokäynneille ja palata riittävään seurantaan tämän pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.
12. Sopimus tehokkaan ehkäisyn harjoittamisesta hedelmällisessä iässä oleville naisille ja ei-steriileille miehille. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä katsotaan olevan kaikki fysiologisesti raskaana olevat naiset. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat yleensä premenopausaalisia naisia ​​tai naisia, joilla on alle 12 kuukauden amenorrea vaihdevuosien jälkeen ja joille ei ole tehty kirurgista sterilointia. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja ei-steriilien miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä vähintään 60 päivää (nainen) ja 120 päivää (mies) viimeisen haNK-annoksen jälkeen. Tehokas ehkäisy sisältää kirurgisen steriloinnin (esim. vasektomia, munanjohtimien sidonta), kaksi estemenetelmää (esim. kondomi, kalvo), joita käytetään spermisidin kanssa, kohdunsisäiset laitteet (IUD) ja raittius.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmasta hoidosta johtuva jatkuva 2. asteen tai korkeampi hematologinen toksisuus (CTCAE-versio 4.03).
2. Vakava hallitsematon rinnakkaissairaus, joka olisi vasta-aiheinen tässä tutkimuksessa käytetyn tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaisi koehenkilön suureen riskiin saada hoitoon liittyviä komplikaatioita.
3. Systeeminen autoimmuunisairaus (esim. lupus erythematosus, nivelreuma, Addisonin tauti, lymfoomaan liittyvä autoimmuunisairaus).
4. Immunosuppressiota vaatinut elinsiirto historiassa.
5. Aiempi tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).

6. Riittämätön elimen toiminta, josta on osoituksena seuraavat laboratoriotulokset:

   • Valkosolujen (WBC) määrä < 2500 solua/mm^3
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500 solua/mm^3.
   • Verihiutalemäärä < 100 000 solua/mm3.
   • Hemoglobiini < 9 g/dl.
   • Kokonaisbilirubiini ylittää normaalin ylärajan (ULN; ellei koehenkilöllä ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä).
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST [SGOT]) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
   • Alkalisen fosfataasin tasot > 2,5 × ULN (> 5 × ULN henkilöillä, joilla on maksaetästaaseja, tai > 10 × ULN henkilöillä, joilla on luumetastaaseja).
   • Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl tai 177 μmol/l.
7. Hallitsematon kohonnut verenpaine (systolinen > 150 mm Hg ja/tai diastolinen > 100 mm Hg) tai kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, aivoverenkiertohäiriö/halvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä; epästabiili angina pectoris; New York Heart Associationin asteen 2 tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
8. Hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen tai muun jatkuvaa happihoitoa vaativan sairauden komplikaatioiden vuoksi.

9. Positiiviset tulokset seulontatestistä ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta. HIV-potilaat voivat kuitenkin osallistua tutkimukseen, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

   • CD4+ T-solujen määrä >200 solua/mm^3.
   • Stabiili antiretrovitaalinen hoito vähintään 12 viikon ajan ennen tuloa.
   • Plasman HIV-RNA-tasot alle määrityksen alarajan seulonnassa, eikä mitattavissa olevia HIV-RNA-tasoja seulontaa edeltäneiden 12 viikon aikana.
10. Nykyinen krooninen päivittäinen hoito (jatkuva > 3 kuukautta) systeemisillä kortikosteroideilla (annos, joka vastaa tai suurempi kuin 10 mg/vrk metyyliprednisolonia), ei sisällä inhaloitavia steroideja. Lyhytaikainen steroidien käyttö suonensisäisen kontrastiallergisen reaktion tai anafylaksia ehkäisemiseksi potilailla, joilla on tiedossa varjoaineallergia.
11. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
12. Osallistuminen lääketutkimukseen tai anamneesissa minkäänlaista tutkimushoitoa 28 päivän aikana ennen tätä tutkimusta varten tehtyä seulontaa, lukuun ottamatta eturauhassyöpää sairastavien miesten testosteronia alentavaa hoitoa.
13. Tutkijan arvion mukaan hän ei pysty tai halua noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia.
14. Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa interventiotutkimukseen.
15. Raskaana olevat ja imettävät naiset. Negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen haNK:n antamista on dokumentoitava ennen haNK:n antamista naispuoliselle koehenkilölle, joka voi tulla raskaaksi.