QUILT-3.028: Badanie haNK™ do infuzji u pacjentów z przerzutowymi lub miejscowo zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Potrafi zrozumieć i przedstawić podpisaną świadomą zgodę, która spełnia odpowiednie wytyczne IRB lub IEC.
3. Potwierdzony histologicznie, nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy lity nowotwór złośliwy.
4. Stan wydajności ECOG od 0 do 2.
5. Mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową i/lub niemierzalną chorobę, którą można ocenić zgodnie z RECIST wersja 1.1.
6. Musi mieć ostatnio utrwaloną w formalinie, zatopioną w parafinie (FFPE) próbkę biopsji guza po zakończeniu ostatniego leczenia przeciwnowotworowego. Jeśli okaz historyczny nie jest dostępny, pacjent musi wyrazić chęć poddania się biopsji w okresie przesiewowym, jeśli badacz uzna to za bezpieczne. Jeśli względy bezpieczeństwa wykluczają pobranie biopsji w okresie przesiewowym, można użyć próbki biopsji guza pobranej przed zakończeniem ostatniego leczenia przeciwnowotworowego.
7. Musi być gotów dostarczyć próbki krwi przed i po infuzji.
8. Otrzymali wcześniej co najmniej 1 linię leczenia w przypadku przerzutów lub nie kwalifikują się do terapii o udowodnionej skuteczności w ich chorobie. Dozwolona jest wcześniejsza terapia immunologiczna.
9. Ustąpienie wszystkich toksycznych skutków ubocznych wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub zabiegów chirurgicznych do stopnia CTCAE ≤ 1, z wyjątkiem łysienia.
10. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
11. Możliwość uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych i powrotu w celu odpowiedniej obserwacji, zgodnie z wymaganiami niniejszego protokołu.
12. Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym i niesterylnych mężczyzn. Kobiety w wieku rozrodczym są uważane za wszystkie kobiety, które są fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym to zazwyczaj kobiety przed menopauzą lub kobiety, u których brak miesiączki upłynął mniej niż 12 miesięcy po menopauzie i które nie zostały poddane chirurgicznej sterylizacji. Kobiety w wieku rozrodczym i niesterylni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 60 dni (kobiety) i 120 dni (mężczyźni) po przyjęciu ostatniej dawki haNK. Skuteczna antykoncepcja obejmuje chirurgiczną sterylizację (np. wazektomię, podwiązanie jajowodów), dwie formy metod mechanicznych (np. prezerwatywa, diafragma) stosowane ze środkiem plemnikobójczym, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD) i abstynencję.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia utrzymującej się toksyczności hematologicznej stopnia 2. lub wyższego (CTCAE wersja 4.03) w wyniku wcześniejszej terapii.
2. Poważna niekontrolowana współistniejąca choroba, która stanowiłaby przeciwwskazanie do stosowania badanego leku stosowanego w tym badaniu lub która narażałaby pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
3. Układowa choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Addisona, choroba autoimmunologiczna związana z chłoniakiem).
4. Historia przeszczepu narządu wymagającego immunosupresji.
5. Historia lub czynna choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).

6. Niewłaściwa czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych:

   • Liczba białych krwinek (WBC) < 2500 komórek/mm^3
   • Bezwzględna liczba neutrofilów < 1500 komórek/mm^3.
   • Liczba płytek krwi < 100 000 komórek/mm3.
   • Hemoglobina < 9 g/dl.
   • Bilirubina całkowita większa niż górna granica normy (GGN; chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta).
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST [SGOT]) lub aminotransferaza alaninowa (ALT [SGPT]) > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby).
   • Stężenie fosfatazy alkalicznej > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub >10 × GGN u pacjentów z przerzutami do kości).
   • Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl lub 177 μmol/l.
7. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 150 mm Hg i/lub rozkurczowe > 100 mm Hg) lub klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba układu krążenia, incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem; niestabilna dusznica bolesna; zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association; lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
8. Duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub innej choroby wymagającej ciągłej tlenoterapii.

9. Pozytywne wyniki testu przesiewowego w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Jednak osoby z HIV są dopuszczone do badania, jeśli spełniają następujące kryteria:

   • Liczba limfocytów T CD4+ >200 komórek/mm^3.
   • Stabilna terapia antyretrowitalna przez co najmniej 12 tygodni przed wejściem.
   • Poziomy RNA HIV w osoczu poniżej dolnej granicy oznaczalności podczas badania przesiewowego i brak oznaczalnego poziomu RNA HIV w ciągu 12 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe.
10. Obecne przewlekłe codzienne leczenie (ciągłe przez > 3 miesiące) ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (dawka równoważna lub większa niż 10 mg/dobę metyloprednizolonu), z wyłączeniem steroidów wziewnych. Dozwolone jest krótkotrwałe stosowanie sterydów w celu zapobiegania reakcji alergicznej na środek kontrastowy dożylnie lub anafilaksji u pacjentów, u których stwierdzono alergię na środek kontrastowy.
11. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.
12. Uczestnictwo w badaniu leku eksperymentalnego lub otrzymywanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym do tego badania, z wyjątkiem terapii obniżającej poziom testosteronu u mężczyzn z rakiem prostaty.
13. Oceniony przez Badacza jako niezdolny lub niechętny do przestrzegania wymagań protokołu.
14. Jednoczesny udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym.
15. Kobiety w ciąży i karmiące. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed podaniem haNK musi zostać udokumentowany przed podaniem jakiegokolwiek haNK kobiecie w wieku rozrodczym.