QUILT-3.028: Studie van haNK™ voor infusie bij proefpersonen met gemetastaseerde of lokaal gevorderde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. In staat om een ​​ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verstrekken die voldoet aan de relevante IRB- of IEC-richtlijnen.
3. Histologisch bevestigde, inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide maligniteit.
4. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2.
5. Minstens 1 meetbare laesie en/of niet-meetbare ziekte hebben die beoordeelbaar is volgens RECIST versie 1.1.
6. Moet een recent in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorbiopsiemonster hebben na het beëindigen van de meest recente behandeling tegen kanker. Als er geen historisch exemplaar beschikbaar is, moet de proefpersoon bereid zijn om tijdens de screeningperiode een biopsie te ondergaan, indien dit door de onderzoeker als veilig wordt beschouwd. Als veiligheidsoverwegingen het afnemen van een biopsie tijdens de screeningperiode onmogelijk maken, kan een tumorbiopsiemonster worden gebruikt dat is afgenomen voorafgaand aan het beëindigen van de meest recente behandeling tegen kanker.
7. Moet bereid zijn om bloedmonsters voor en na de infusie te verstrekken.
8. Behandeling hebben gekregen met ten minste 1 eerdere therapielijn in de gemetastaseerde setting of geen kandidaat zijn voor therapie met bewezen werkzaamheid voor hun ziekte. Voorafgaande immuuntherapie is toegestaan.
9. Verdwijning van alle toxische bijwerkingen van eerdere chemotherapie, radiotherapie of chirurgische ingrepen tot CTCAE-graad ≤ 1, met uitzondering van alopecia.
10. Levensverwachting ≥ 12 weken.
11. Mogelijkheid om vereiste studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.
12. Overeenkomst om effectieve anticonceptie toe te passen voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en niet-steriele mannen. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd worden beschouwd als alle vrouwelijke proefpersonen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd zijn gewoonlijk premenopauzale vrouwen of vrouwen met minder dan 12 maanden amenorroe na de menopauze en die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en niet-steriele mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 60 dagen (vrouwen) en 120 dagen (mannen) na de laatste dosis haNK. Effectieve anticonceptie omvat chirurgische sterilisatie (bijv. vasectomie, afbinden van de eileiders), twee vormen van barrièremethoden (bijv. condoom, diafragma) die worden gebruikt met zaaddodend middel, intra-uteriene apparaten (IUD's) en onthouding.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van aanhoudende graad 2 of hoger (CTCAE versie 4.03) hematologische toxiciteit als gevolg van eerdere therapie.
2. Ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekte die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel dat in deze studie wordt gebruikt of die de proefpersoon een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties zou geven.
3. Systemische auto-immuunziekte (bijv. Lupus erythematosus, reumatoïde artritis, de ziekte van Addison, auto-immuunziekte geassocieerd met lymfoom).
4. Geschiedenis van orgaantransplantatie die immunosuppressie vereist.
5. Geschiedenis van of actieve inflammatoire darmziekte (bijv. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).

6. Inadequate orgaanfunctie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten:

   • Aantal witte bloedcellen (WBC) < 2.500 cellen/mm^3
   • Absoluut aantal neutrofielen < 1.500 cellen/mm^3.
   • Aantal bloedplaatjes < 100.000 cellen/mm3.
   • Hemoglobine < 9 g/dL.
   • Totaal bilirubine hoger dan de bovengrens van normaal (ULN; tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd).
   • Aspartaataminotransferase (AST [SGOT]) of alanineaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bij proefpersonen met levermetastasen).
   • Alkalische fosfatasewaarden > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bij proefpersonen met levermetastasen, of > 10 x ULN bij proefpersonen met botmetastasen).
   • Serumcreatinine > 2,0 mg/dL of 177 μmol/L.
7. Ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 150 mm Hg en/of diastolisch > 100 mm Hg) of klinisch significante (dwz actieve) cardiovasculaire ziekte, cerebrovasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiemedicatie; instabiele angina; congestief hartfalen van de New York Heart Association graad 2 of hoger; of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
8. Dyspnoe in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of andere ziekte die continue zuurstoftherapie vereist.

9. Positieve resultaten van screeningstest voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Personen met hiv worden echter toegelaten tot het onderzoek als ze aan de volgende criteria voldoen:

   • Aantal CD4+ T-cellen >200 cellen/mm^3.
   • Stabiele antiretrovitale therapie gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan opname.
   • HIV-RNA-spiegels in het plasma onder de ondergrens van kwantificering bij screening, en geen kwantificeerbare HIV-RNA-spiegels binnen de 12 weken voorafgaand aan de screening.
10. Huidige chronische dagelijkse behandeling (continu gedurende > 3 maanden) met systemische corticosteroïden (dosis gelijk aan of hoger dan 10 mg/dag methylprednisolon), met uitzondering van inhalatiesteroïden. Kortdurend gebruik van steroïden om IV-contrastallergie of anafylaxie te voorkomen bij proefpersonen met bekende contrastallergieën is toegestaan.
11. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksmedicatie(s).
12. Deelname aan een medicijnonderzoek in onderzoek of voorgeschiedenis van het ontvangen van een onderzoeksbehandeling binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek, met uitzondering van testosteronverlagende therapie bij mannen met prostaatkanker.
13. Door de Onderzoeker beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.
14. Gelijktijdige deelname aan een interventionele klinische studie.
15. Zwangere en zogende vrouwen. Een negatieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur vóór toediening van haNK moet worden gedocumenteerd voordat een haNK wordt toegediend aan een vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden.