QUILT-3.028: Studie av haNK™ för infusion hos försökspersoner med metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år gammal.
2. Kunna förstå och ge ett undertecknat informerat samtycke som uppfyller relevanta IRB- eller IEC-riktlinjer.
3. Histologiskt bekräftad, ooperbar, lokalt avancerad eller metastaserad solid malignitet.
4. ECOG-prestandastatus på 0 till 2.
5. Ha minst 1 mätbar lesion och/eller icke-mätbar sjukdom som kan utvärderas enligt RECIST version 1.1.
6. Måste ha ett färskt formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) tumörbiopsiprov efter avslutad den senaste anticancerbehandlingen. Om ett historiskt prov inte är tillgängligt måste försökspersonen vara villig att genomgå en biopsi under screeningsperioden, om utredaren anser att det är säkert. Om säkerhetsproblem utesluter insamling av en biopsi under screeningsperioden, kan ett tumörbiopsiprov som tagits före avslutandet av den senaste anticancerbehandlingen användas.
7. Måste vara villig att ge blodprover före och efter infusion.
8. Har fått behandling med minst en tidigare behandlingslinje i metastaserande miljö eller inte vara en kandidat för behandling med bevisad effekt för sin sjukdom. Tidigare immunterapi är tillåten.
9. Upplösning av alla toxiska biverkningar av tidigare kemoterapi, strålbehandling eller kirurgiska ingrepp till CTCAE grad ≤ 1, med undantag för alopeci.
10. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
11. Förmåga att närvara vid erforderliga studiebesök och återkomma för adekvat uppföljning, enligt detta protokoll.
12. Avtal om att tillämpa effektiv preventivmedel för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och icke-sterila män. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder anses alla kvinnliga försökspersoner vara fysiologiskt kapabla att bli gravida. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder är vanligtvis premenopausala kvinnor eller kvinnor med mindre än 12 månaders amenorré efter klimakteriet och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och icke-sterila manliga försökspersoner måste gå med på att använda effektiv preventivmedel i minst 60 dagar (kvinna) och 120 dagar (man) efter den sista dosen av haNK. Effektiv preventivmetod inkluderar kirurgisk sterilisering (t.ex. vasektomi, tubal ligering), två former av barriärmetoder (t.ex. kondom, diafragma) som används med spermiedödande medel, intrauterina anordningar (IUDs) och abstinens.

Exklusions kriterier:

1. Historik med ihållande hematologisk toxicitet av grad 2 eller högre (CTCAE Version 4.03) till följd av tidigare behandling.
2. Allvarlig okontrollerad samtidig sjukdom som skulle kontraindicera användningen av det prövningsläkemedel som används i denna studie eller som skulle sätta patienten i hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
3. Systemisk autoimmun sjukdom (t.ex. lupus erythematosus, reumatoid artrit, Addisons sjukdom, autoimmun sjukdom associerad med lymfom).
4. Historik om organtransplantationer som kräver immunsuppression.
5. Historik av eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).

6. Otillräcklig organfunktion, bevisas av följande laboratorieresultat:

   • Antal vita blodkroppar (WBC) < 2 500 celler/mm^3
   • Absolut neutrofilantal < 1 500 celler/mm^3.
   • Trombocytantal < 100 000 celler/mm3.
   • Hemoglobin < 9 g/dL.
   • Totalt bilirubin större än den övre normalgränsen (ULN; om inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom).
   • Aspartataminotransferas (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferas (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos patienter med levermetastaser).
   • Alkaliska fosfatasnivåer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos patienter med levermetastaser eller >10 × ULN hos patienter med benmetastaser).
   • Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.
7. Okontrollerad hypertoni (systolisk > 150 mm Hg och/eller diastolisk > 100 mm Hg) eller kliniskt signifikant (dvs aktiv) kardiovaskulär sjukdom, cerebrovaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader före första studiemedicinering; instabil angina; kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association grad 2 eller högre; eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
8. Dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller annan sjukdom som kräver kontinuerlig syrgasbehandling.

9. Positiva resultat av screeningtest för humant immunbristvirus (HIV). Emellertid är försökspersoner med HIV tillåtna i studien om de uppfyller följande kriterier:

   • CD4+ T-cellantal >200 celler/mm^3.
   • Stabil antiretrovital behandling i minst 12 veckor före inträde.
   • Plasma HIV RNA nivåer under den nedre gränsen för kvantifiering vid screening och inga kvantifierbara HIV RNA nivåer under de 12 veckorna före screening.
10. Pågående kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 månader) med systemiska kortikosteroider (dos motsvarande eller högre än 10 mg/dag metylprednisolon), exklusive inhalationssteroider. Kortvarig steroidanvändning för att förhindra intravenös kontrastallergisk reaktion eller anafylaxi hos försökspersoner som har kända kontrastallergier är tillåten.
11. Känd överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet/läkemedlen.
12. Deltagande i en prövningsläkemedelsstudie eller anamnes på att ha fått någon undersökningsbehandling inom 28 dagar före screening för denna studie, förutom testosteron-sänkande behandling hos män med prostatacancer.
13. Bedöms av utredaren vara oförmögen eller ovillig att följa kraven i protokollet.
14. Samtidigt deltagande i någon interventionell klinisk prövning.
15. Gravida och ammande kvinnor. Ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före administrering av haNK måste dokumenteras innan något haNK administreras till en kvinnlig försöksperson som kan bli gravid.