QUILT-3.028: Studie av haNK™ for infusjon hos personer med metastaserende eller lokalt avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel.
2. Kunne forstå og gi et signert informert samtykke som oppfyller de relevante IRB- eller IEC-retningslinjene.
3. Histologisk bekreftet, ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk solid malignitet.
4. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2.
5. Ha minst 1 målbar lesjon og/eller ikke-målbar sykdom som kan evalueres i henhold til RECIST versjon 1.1.
6. Må ha en nylig formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorbiopsiprøve etter konklusjonen av den siste kreftbehandlingen. Hvis en historisk prøve ikke er tilgjengelig, må forsøkspersonen være villig til å gjennomgå en biopsi i løpet av screeningsperioden, hvis etterforskeren anser det som trygt. Hvis sikkerhetshensyn forhindrer innsamling av en biopsi i løpet av screeningsperioden, kan en tumorbiopsiprøve tatt før avslutningen av den siste antikreftbehandlingen brukes.
7. Må være villig til å gi blodprøver før og etter infusjon.
8. Har mottatt behandling med minst 1 tidligere behandlingslinje i metastatisk setting eller ikke vært en kandidat for behandling med bevist effekt for sykdommen. Forutgående immunterapi er tillatt.
9. Resolusjon av alle toksiske bivirkninger av tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgiske prosedyrer til CTCAE grad ≤ 1, med unntak av alopecia.
10. Forventet levealder ≥ 12 uker.
11. Evne til å delta på nødvendige studiebesøk og returnere for adekvat oppfølging, slik denne protokollen krever.
12. Avtale om å praktisere effektiv prevensjon for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og ikke-sterile menn. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder regnes som alle kvinnelige forsøkspersoner som er fysiologisk i stand til å bli gravide. Kvinnelige personer i fertil alder er vanligvis premenopausale kvinner eller kvinner med mindre enn 12 måneder med amenoré etter overgangsalderen og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og ikke-sterile mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke effektiv prevensjon i minst 60 dager (kvinnelig) og 120 dager (mann) etter siste dose med haNK. Effektiv prevensjon inkluderer kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma) brukt med spermicid, intrauterine enheter (IUDs) og abstinens.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med vedvarende grad 2 eller høyere (CTCAE versjon 4.03) hematologisk toksisitet som følge av tidligere behandling.
2. Alvorlig ukontrollert samtidig sykdom som ville kontraindisere bruken av undersøkelsesmedisinen som ble brukt i denne studien, eller som ville sette forsøkspersonen i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
3. Systemisk autoimmun sykdom (f.eks. lupus erythematosus, revmatoid artritt, Addisons sykdom, autoimmun sykdom assosiert med lymfom).
4. Historie med organtransplantasjon som krever immunsuppresjon.
5. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).

6. Utilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater:

   • Antall hvite blodlegemer (WBC) < 2500 celler/mm^3
   • Absolutt nøytrofiltall < 1500 celler/mm^3.
   • Blodplateantall < 100 000 celler/mm3.
   • Hemoglobin < 9 g/dL.
   • Totalt bilirubin større enn øvre normalgrense (ULN; med mindre forsøkspersonen har dokumentert Gilberts syndrom).
   • Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser).
   • Alkaliske fosfatasenivåer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser, eller >10 × ULN hos personer med benmetastaser).
   • Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.
7. Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 150 mm Hg og/eller diastolisk > 100 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studiemedisinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association grad 2 eller høyere; eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
8. Dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom som krever kontinuerlig oksygenbehandling.

9. Positive resultater av screeningtest for humant immunsviktvirus (HIV). Imidlertid er personer med HIV tillatt i studien hvis de oppfyller følgende kriterier:

   • CD4+ T-celletall >200 celler/mm^3.
   • Stabil antiretrovital behandling i minst 12 uker før innreise.
   • Plasma HIV RNA nivåer under nedre grense for kvantifisering ved screening, og ingen kvantifiserbare HIV RNA nivåer innen de 12 ukene før screening.
10. Pågående kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dose tilsvarende eller større enn 10 mg/dag metylprednisolon), unntatt inhalasjonssteroider. Kortvarig steroidbruk for å forhindre intravenøs kontrastallergisk reaksjon eller anafylaksi hos personer som har kjent kontrastallergi er tillatt.
11. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen(e).
12. Deltakelse i en utprøvende legemiddelstudie eller historie med å ha mottatt noen utprøvende behandling innen 28 dager før screening for denne studien, bortsett fra testosteron-senkende behandling hos menn med prostatakreft.
13. Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.
14. Samtidig deltakelse i enhver intervensjonell klinisk studie.
15. Gravide og ammende kvinner. En negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før administrering av haNK må dokumenteres før noen haNK administreres til en kvinnelig pasient med fødselspotensial.