QUILT-3.028: Undersøgelse af haNK™ til infusion hos forsøgspersoner med metastatiske eller lokalt avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. I stand til at forstå og give et underskrevet informeret samtykke, der opfylder de relevante IRB- eller IEC-retningslinjer.
3. Histologisk bekræftet, inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk solid malignitet.
4. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2.
5. Hav mindst 1 målbar læsion og/eller ikke-målbar sygdom, der kan evalueres i henhold til RECIST version 1.1.
6. Skal have en nylig formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorbiopsiprøve efter afslutningen af ​​den seneste anticancerbehandling. Hvis en historisk prøve ikke er tilgængelig, skal forsøgspersonen være villig til at gennemgå en biopsi i løbet af screeningsperioden, hvis undersøgeren anser det for sikkert. Hvis sikkerhedsmæssige betænkeligheder udelukker indsamling af en biopsi i screeningsperioden, kan en tumorbiopsiprøve, der er indsamlet før afslutningen af ​​den seneste anticancerbehandling, anvendes.
7. Skal være villig til at give blodprøver før og efter infusion.
8. Har modtaget behandling med mindst 1 tidligere behandlingslinje i metastaserende omgivelser eller ikke være en kandidat til behandling med dokumenteret effekt for deres sygdom. Forudgående immunterapi er tilladt.
9. Resolution af alle toksiske bivirkninger fra tidligere kemoterapi, strålebehandling eller kirurgiske procedurer til CTCAE-grad ≤ 1, med undtagelse af alopeci.
10. Forventet levetid ≥ 12 uger.
11. Evne til at deltage i krævede studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning, som krævet i denne protokol.
12. Aftale om at praktisere effektiv prævention til kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og ikke-sterile mænd. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder anses for at alle kvindelige forsøgspersoner er fysiologisk i stand til at blive gravide. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er sædvanligvis præmenopausale kvinder eller kvinder med mindre end 12 måneders amenoré efter overgangsalderen, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og ikke-sterile mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektiv prævention i mindst 60 dage (kvinder) og 120 dage (mænd) efter den sidste dosis haNK. Effektiv prævention omfatter kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma), der bruges sammen med sæddræbende midler, intrauterine anordninger (IUD'er) og abstinens.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med vedvarende grad 2 eller højere (CTCAE Version 4.03) hæmatologisk toksicitet som følge af tidligere behandling.
2. Alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom, der ville kontraindicere brugen af ​​det forsøgslægemiddel, der blev brugt i denne undersøgelse, eller som ville sætte forsøgspersonen i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
3. Systemisk autoimmun sygdom (f.eks. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addisons sygdom, autoimmun sygdom forbundet med lymfom).
4. Anamnese med organtransplantation, der kræver immunsuppression.
5. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).

6. Utilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater:

   • Antal hvide blodlegemer (WBC) < 2.500 celler/mm^3
   • Absolut neutrofiltal < 1.500 celler/mm^3.
   • Blodpladeantal < 100.000 celler/mm3.
   • Hæmoglobin < 9 g/dL.
   • Total bilirubin større end den øvre grænse for normal (ULN; medmindre forsøgspersonen har dokumenteret Gilberts syndrom).
   • Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser).
   • Alkaliske fosfataseniveauer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser eller >10 × ULN hos forsøgspersoner med knoglemetastaser).
   • Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.
7. Ukontrolleret hypertension (systolisk > 150 mm Hg og/eller diastolisk > 100 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesmedicinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association grad 2 eller højere; eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
8. Dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling.

9. Positive resultater af screeningstest for human immundefektvirus (HIV). Personer med HIV er dog tilladt i undersøgelsen, hvis de opfylder følgende kriterier:

   • CD4+ T-celleantal >200 celler/mm^3.
   • Stabil antiretrovital behandling i mindst 12 uger før indtræden.
   • Plasma HIV RNA niveauer under nedre grænse for kvantificering ved screening, og ingen kvantificerbare HIV RNA niveauer inden for de 12 uger forud for screening.
10. Nuværende kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dosis svarende til eller større end 10 mg/dag methylprednisolon), eksklusive inhalationssteroider. Kortvarig brug af steroider for at forhindre intravenøs kontrastallergisk reaktion eller anafylaksi hos forsøgspersoner, der har kendt kontrastallergi, er tilladt.
11. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen(erne).
12. Deltagelse i en afprøvende lægemiddelundersøgelse eller historie med at have modtaget en undersøgelsesbehandling inden for 28 dage før screening for denne undersøgelse, undtagen testosteron-sænkende behandling hos mænd med prostatacancer.
13. Vurderet af efterforskeren at være ude af stand eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.
14. Samtidig deltagelse i ethvert interventionelt klinisk forsøg.
15. Gravide og ammende. En negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før administration af haNK skal dokumenteres, før der indgives haNK til en kvinde, der kan fødes.