QUILT-3.028: A haNK™ infúziós vizsgálata áttétes vagy lokálisan előrehaladott szilárd daganatos alanyoknál

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. Képes megérteni és megadni az aláírt, tájékozott hozzájárulást, amely megfelel a vonatkozó IRB vagy IEC irányelveknek.
3. Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy áttétes szolid rosszindulatú daganat.
4. ECOG teljesítmény állapota 0 és 2 között.
5. Legalább 1 mérhető elváltozással és/vagy nem mérhető betegséggel kell rendelkeznie, amely a RECIST 1.1-es verziója szerint értékelhető.
6. A legutóbbi rákellenes kezelés befejezése után friss, formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tumorbiopsziás mintával kell rendelkeznie. Ha történelmi minta nem áll rendelkezésre, az alanynak hajlandónak kell lennie a biopsziára a szűrési időszak alatt, ha azt a vizsgáló biztonságosnak ítéli. Ha biztonsági aggályok nem teszik lehetővé a biopszia gyűjtését a szűrési időszak alatt, akkor a legutóbbi rákellenes kezelés befejezése előtt vett tumorbiopsziás minta használható.
7. Hajlandónak kell lennie vérmintát adni az infúzió előtt és után.
8. Legalább 1 korábbi terápiás vonalban részesültek metasztatikus környezetben, vagy nem jelöltek bizonyítottan hatásos terápiára a betegségükre. Előzetes immunterápia megengedett.
9. A korábbi kemoterápia, sugárterápia vagy sebészeti beavatkozások összes toxikus mellékhatása CTCAE ≤ 1-es fokozatra való feloldása, az alopecia kivételével.
10. Várható élettartam ≥ 12 hét.
11. Képesség a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételre és a megfelelő nyomon követésre való visszatérésre, a jelen jegyzőkönyvben előírtak szerint.
12. Megállapodás a fogamzóképes korú női alanyok és nem steril férfiak hatékony fogamzásgátlásáról. A fogamzóképes korú női alanyok minden olyan női alanynak minősülnek, akik fiziológiailag képesek teherbe esni. A fogamzóképes korú női alanyok általában premenopauzás nők vagy nők, akiknek a menopauza után 12 hónapnál rövidebb amenorrhoeája van, és akik nem estek át műtéti sterilizáláson. Fogamzóképes korú női alanyoknak és nem steril férfi alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy a haNK utolsó adagját követően legalább 60 napig (nők) és 120 napig (férfiak) hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak. A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja a sebészeti sterilizációt (pl. vazektómia, petevezeték lekötés), a spermicidekkel együtt alkalmazott gátmódszer két formáját (pl. óvszer, rekeszizom), az intrauterin eszközöket (IUD) és az absztinenciát.

Kizárási kritériumok:

1. Az anamnézisben előforduló, 2. vagy magasabb fokozatú (CTCAE 4.03-as verzió) hematológiai toxicitás korábbi kezelésből eredően.
2. Súlyos, kontrollálatlan kísérő betegség, amely ellenjavallja a jelen vizsgálatban használt vizsgált gyógyszer alkalmazását, vagy amely nagy kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődmények számára.
3. Szisztémás autoimmun betegség (pl. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addison-kór, limfómához társuló autoimmun betegség).
4. Immunszuppressziót igénylő szervátültetés anamnézisében.
5. A kórtörténetben szereplő vagy aktív gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).

6. Nem megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi eredmények igazolnak:

   • Fehérvérsejtek (WBC) száma < 2500 sejt/mm^3
   • Abszolút neutrofilszám < 1500 sejt/mm^3.
   • Thrombocytaszám < 100 000 sejt/mm3.
   • Hemoglobin < 9 g/dl.
   • Az összbilirubin meghaladja a normálérték felső határát (ULN; hacsak az alany nem dokumentálta Gilbert-szindrómát).
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST [SGOT]) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél).
   • Az alkalikus foszfatáz szintje > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál, vagy > 10 × ULN csontmetasztázisos alanyoknál).
   • A szérum kreatinin > 2,0 mg/dl vagy 177 μmol/L.
7. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 150 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm) vagy klinikailag szignifikáns (azaz aktív) kardiovaszkuláris betegség, cerebrovaszkuláris baleset/stroke vagy szívizominfarktus az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 6 hónapon belül; instabil angina; a New York Heart Association 2-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelensége; vagy gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar.
8. Légszomj nyugalomban előrehaladott rosszindulatú daganatok vagy egyéb, folyamatos oxigénterápiát igénylő betegségek szövődményei miatt.

9. A humán immunhiány vírus (HIV) szűrővizsgálatának pozitív eredménye. A HIV-fertőzöttek azonban részt vehetnek a vizsgálatban, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

   • CD4+ T-sejtszám >200 sejt/mm^3.
   • Stabil antiretrovitális terápia legalább 12 hétig a belépés előtt.
   • A plazma HIV-RNS-szintje a szűréskor a mennyiségi meghatározás alsó határa alatt van, és a szűrést megelőző 12 héten belül nincs számszerűsíthető HIV-RNS-szint.
10. Jelenlegi krónikus napi kezelés (folyamatos több mint 3 hónapig) szisztémás kortikoszteroidokkal (10 mg/nap metilprednizolonnal egyenértékű vagy annál nagyobb dózis), az inhalációs szteroidok kivételével. Rövid ideig tartó szteroid alkalmazása megengedett az IV kontrasztallergiás reakció vagy anafilaxia megelőzésére olyan alanyoknál, akiknél ismert a kontrasztallergia.
11. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek) bármely összetevőjével szemben.
12. Részvétel vizsgálati gyógyszervizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati kezelésben részesült a kórtörténetben a jelen vizsgálat szűrése előtti 28 napon belül, kivéve a prosztatarákos férfiak tesztoszteronszint-csökkentő terápiáját.
13. A nyomozó úgy ítélte meg, hogy nem tud vagy nem akar megfelelni a protokoll követelményeinek.
14. Egyidejű részvétel bármely intervenciós klinikai vizsgálatban.
15. Terhes és szoptató nők. A haNK beadása előtt 72 órán belüli negatív szérum terhességi tesztet dokumentálni kell, mielőtt bármilyen haNK-t beadnának egy fogamzóképes női alanynak.