QUILT-3.028: Estudo de haNK™ para infusão em indivíduos com tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Capaz de entender e fornecer um consentimento informado assinado que atenda às diretrizes relevantes do IRB ou IEC.
3. Malignidade sólida confirmada histologicamente, irressecável, localmente avançada ou metastática.
4. Status de desempenho ECOG de 0 a 2.
5. Ter pelo menos 1 lesão mensurável e/ou doença não mensurável avaliável de acordo com RECIST versão 1.1.
6. Deve ter uma amostra recente de biópsia de tumor fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) após a conclusão do tratamento anticancerígeno mais recente. Se uma amostra histórica não estiver disponível, o sujeito deve estar disposto a se submeter a uma biópsia durante o período de triagem, se considerado seguro pelo Investigador. Se questões de segurança impedirem a coleta de uma biópsia durante o período de triagem, uma amostra de biópsia do tumor coletada antes da conclusão do tratamento anticancerígeno mais recente pode ser usada.
7. Deve estar disposto a fornecer amostras de sangue pré e pós-infusão.
8. Ter recebido tratamento com pelo menos 1 linha anterior de terapia no cenário metastático ou não ser candidato a terapia de eficácia comprovada para sua doença. A imunoterapia prévia é permitida.
9. Resolução de todos os efeitos colaterais tóxicos de quimioterapia, radioterapia ou procedimentos cirúrgicos anteriores para grau CTCAE ≤ 1, com exceção de alopecia.
10. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
11. Capacidade de comparecer às visitas de estudo necessárias e retornar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.
12. Acordo para praticar métodos contraceptivos eficazes para mulheres com potencial para engravidar e homens não estéreis. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar são considerados todos os indivíduos do sexo feminino fisiologicamente capazes de engravidar. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar são geralmente mulheres na pré-menopausa ou mulheres com menos de 12 meses de amenorréia pós-menopausa e que não foram submetidas à esterilização cirúrgica. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino não estéreis devem concordar em usar contracepção eficaz por pelo menos 60 dias (feminino) e 120 dias (masculino) após a última dose de haNK. A contracepção eficaz inclui a esterilização cirúrgica (por exemplo, vasectomia, laqueadura tubária), duas formas de métodos de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma) usados ​​com espermicida, dispositivos intrauterinos (DIUs) e abstinência.

Critério de exclusão:

1. História de toxicidade hematológica persistente de grau 2 ou superior (CTCAE versão 4.03) resultante de terapia anterior.
2. Doença concomitante grave não controlada que contra-indicaria o uso do medicamento experimental usado neste estudo ou que colocaria o sujeito em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
3. Doença autoimune sistêmica (por exemplo, lúpus eritematoso, artrite reumatoide, doença de Addison, doença autoimune associada a linfoma).
4. História de transplante de órgão que requer imunossupressão.
5. História ou doença intestinal inflamatória ativa (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa).

6. Função inadequada do órgão, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais:

   • Contagem de glóbulos brancos (WBC) < 2.500 células/mm^3
   • Contagem absoluta de neutrófilos < 1.500 células/mm^3.
   • Contagem de plaquetas < 100.000 células/mm3.
   • Hemoglobina < 9 g/dL.
   • Bilirrubina total maior que o limite superior do normal (LSN; a menos que o indivíduo tenha documentado a síndrome de Gilbert).
   • Aspartato aminotransferase (AST [SGOT]) ou alanina aminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas).
   • Níveis de fosfatase alcalina > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas ou >10 × LSN em indivíduos com metástases ósseas).
   • Creatinina sérica > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L.
7. hipertensão não controlada (sistólica > 150 mm Hg e/ou diastólica > 100 mm Hg) ou doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa), acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira medicação do estudo; angina instável; insuficiência cardíaca congestiva de grau 2 ou superior da New York Heart Association; ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
8. Dispneia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requeira oxigenoterapia contínua.

9. Resultados positivos do teste de triagem para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). No entanto, indivíduos com HIV são permitidos no estudo se atenderem aos seguintes critérios:

   • Contagem de células T CD4+ >200 células/mm^3.
   • Terapia anti-retroviral estável por pelo menos 12 semanas antes da entrada.
   • Níveis plasmáticos de HIV RNA abaixo do limite inferior de quantificação na triagem e nenhum nível quantificável de HIV RNA nas 12 semanas anteriores à triagem.
10. Tratamento diário crônico atual (contínuo por > 3 meses) com corticosteroides sistêmicos (dose equivalente ou superior a 10 mg/dia de metilprednisolona), excluindo esteroides inalatórios. É permitido o uso de esteróides a curto prazo para prevenir reações alérgicas ao contraste IV ou anafilaxia em indivíduos com alergias conhecidas ao contraste.
11. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do(s) medicamento(s) do estudo.
12. Participação em um estudo de droga experimental ou história de receber qualquer tratamento experimental dentro de 28 dias antes da triagem para este estudo, exceto para terapia redutora de testosterona em homens com câncer de próstata.
13. Avaliado pelo Investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo.
14. Participação simultânea em qualquer ensaio clínico intervencionista.
15. Mulheres grávidas e lactantes. Um teste de gravidez de soro negativo dentro de 72 horas antes da administração de haNK deve ser documentado antes que qualquer haNK seja administrado a uma mulher com potencial para engravidar.