QUILT-3.028: 転移性または局所進行性固形腫瘍を有する被験者におけるhaNK™の注入に関する研究

包含基準:

1. 年齢は18歳以上。
2. 関連する IRB または IEC ガイドラインを満たす、署名済みのインフォームドコンセントを理解し、提供できる。
3. 組織学的に確認された、切除不能な、局所進行性または転移性の固形悪性腫瘍。
4. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
5. RECISTバージョン1.1に従って評価可能な測定可能な病変および/または測定不可能な疾患を少なくとも1つ有する。
6. 最新の抗がん治療終了後のホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍生検標本が必要です。 歴史的標本が入手できない場合、治験責任医師が安全であると判断した場合、対象者はスクリーニング期間中に生検を受ける意欲がなければなりません。 安全性への懸念によりスクリーニング期間中に生検を採取できない場合は、最新の抗がん治療が終了する前に採取された腫瘍生検標本を使用することができます。
7. 注入前および注入後の血液サンプルを喜んで提供する必要があります。
8. 転移性の状況で少なくとも1つの以前の治療法による治療を受けているか、またはその疾患に対する有効性が証明された治療法の候補者ではない。 事前の免疫療法は許可されています。
9. 脱毛症を除く、以前の化学療法、放射線療法、または外科手術によるすべての有害な副作用がCTCAEグレード1以下に解決されている。
10. 平均余命は12週間以上。
11. このプロトコールで要求されているように、必要な治験訪問に参加し、適切なフォローアップのために戻ってくる能力。
12. 妊娠の可能性のある女性対象者および非不妊男性対象者に対して効果的な避妊を実践することに同意する。 妊娠の可能性のある女性被験者は、すべての女性被験者が生理学的に妊娠する能力があるとみなされる。 妊娠の可能性のある女性対象は、通常、閉経前の女性、または閉経後無月経が12か月未満であり、避妊手術を受けていない女性です。 妊娠の可能性のある女性被験者および非不妊の男性被験者は、haNKの最後の投与後少なくとも60日間（女性）および120日間（男性）効果的な避妊を行うことに同意しなければならない。 効果的な避妊には、外科的不妊手術（例、精管切除術、卵管結紮術）、殺精子剤を使用した2種類のバリア方法（例、コンドーム、ペッサリー）、子宮内避妊具（IUD）、および禁欲が含まれる。

除外基準:

1. -以前の治療に起因するグレード2以上（CTCAEバージョン4.03）の持続性血液毒性の病歴。
2. -この研究で使用される治験薬の使用を禁忌とする、または被験者を治療関連の合併症のリスクが高くする可能性がある、制御されていない重篤な付随疾患。
3. 全身性自己免疫疾患（例、エリテマトーデス、関節リウマチ、アジソン病、リンパ腫に関連する自己免疫疾患）。
4. 免疫抑制を必要とする臓器移植の病歴。
5. -炎症性腸疾患の病歴または活動性の炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）。

6. 臓器の機能が不十分であることは、次の検査結果によって証明されています。

   • 白血球 (WBC) 数 < 2,500 細胞/mm^3
   • 好中球の絶対数 < 1,500 細胞/mm^3。
   • 血小板数 < 100,000 細胞/mm3。
   • ヘモグロビン < 9 g/dL。
   • 総ビリルビンが正常値の上限（ULN; 被験者がギルバート症候群を証明していない限り）を超えている。
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST [SGOT]) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT [SGPT]) > 2.5 × ULN (肝転移のある被験者では > 5 × ULN)。
   • アルカリホスファターゼレベル > 2.5 × ULN (肝転移のある被験者では > 5 × ULN、または骨転移のある被験者では > 10 × ULN)。
   • 血清クレアチニン > 2.0 mg/dL または 177 μmol/L。
7. -制御されていない高血圧（収縮期> 150 mm Hgおよび/または拡張期> 100 mm Hg）、または最初の治験薬投与前6か月以内の臨床的に重大な（すなわち、活動性の）心血管疾患、脳血管事故/脳卒中、または心筋梗塞。不安定狭心症;ニューヨーク心臓協会グレード2以上のうっ血性心不全。または投薬が必要な重篤な不整脈。
8. 進行性悪性腫瘍または継続的な酸素療法を必要とするその他の疾患の合併症による安静時の呼吸困難。

9. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）のスクリーニング検査で陽性結​​果が出た。 ただし、HIV 感染者の被験者は、以下の基準を満たしている場合には研究への参加が許可されます。

   • CD4+ T 細胞数 >200 細胞/mm^3。
   • 入国前に少なくとも12週間の安定した抗レトロウイルス療法。
   • スクリーニング時の血漿 HIV RNA レベルが定量下限を下回っており、スクリーニング前の 12 週間以内に定量可能な HIV RNA レベルがない。
10. -吸入ステロイドを除く、全身性コルチコステロイド（メチルプレドニゾロン10 mg/日と同等以上の用量）による現在の慢性的な毎日の治療（3か月以上継続）。 造影剤アレルギーがあることがわかっている被験者の IV 造影剤アレルギー反応またはアナフィラキシーを予防するための短期間のステロイド使用は許可されています。
11. -治験薬のいずれかの成分に対する既知の過敏症。
12. -治験薬研究への参加、またはこの研究のスクリーニング前の28日以内に治験治療を受けた履歴（前立腺がん男性におけるテストステロン低下療法を除く）。
13. 治験責任医師により、治験実施計画書の要件に従うことができない、または従う気がないと評価された。
14. 介入臨床試験への同時参加。
15. 妊娠中および授乳中の女性。 妊娠の可能性のある女性被験者に haNK を投与する前に、haNK 投与前 72 時間以内の血清妊娠検査が陰性であることを文書化する必要があります。