QUILT-3.028: Исследование haNK™ для инфузии у субъектов с метастатическими или местнораспространенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Способен понять и предоставить подписанное информированное согласие, которое соответствует соответствующим рекомендациям IRB или IEC.
3. Гистологически подтвержденное, нерезектабельное, местно-распространенное или метастатическое солидное злокачественное новообразование.
4. Состояние производительности ECOG от 0 до 2.
5. Иметь как минимум 1 измеримое поражение и/или неизмеримое заболевание, поддающееся оценке в соответствии с RECIST версии 1.1.
6. Должен иметь недавний образец биопсии опухоли, фиксированный формалином и залитый парафином (FFPE), после завершения самого последнего противоопухолевого лечения. Если исторический образец недоступен, субъект должен быть готов пройти биопсию в течение периода скрининга, если исследователь сочтет это безопасным. Если соображения безопасности препятствуют сбору биопсии в период скрининга, можно использовать образец биопсии опухоли, собранный до завершения самого последнего противоопухолевого лечения.
7. Должен быть готов предоставить образцы крови до и после инфузии.
8. Получили лечение по крайней мере 1 предшествующей линией терапии в условиях метастазирования или не являетесь кандидатом на терапию с доказанной эффективностью для своего заболевания. Допускается предварительная иммунотерапия.
9. Разрешение всех токсических побочных эффектов предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или хирургических процедур до степени CTCAE ≤ 1, за исключением алопеции.
10. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
11. Возможность посещать необходимые учебные визиты и возвращаться для адекватного последующего наблюдения, как того требует этот протокол.
12. Соглашение о применении эффективных средств контрацепции для женщин детородного возраста и нестерильных мужчин. Субъектами женского пола с детородным потенциалом считаются все субъекты женского пола, физиологически способные забеременеть. Субъектами женского пола с детородным потенциалом обычно являются женщины в пременопаузе или женщины с аменореей менее 12 месяцев после менопаузы, которые не подвергались хирургической стерилизации. Субъекты женского пола детородного возраста и нестерильные субъекты мужского пола должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение не менее 60 дней (женщины) и 120 дней (мужчины) после последней дозы haNK. Эффективная контрацепция включает хирургическую стерилизацию (например, вазэктомию, перевязку маточных труб), две формы барьерных методов (например, презерватив, диафрагму) с использованием спермицидов, внутриматочные спирали (ВМС) и воздержание.

Критерий исключения:

1. История стойкой гематологической токсичности 2 степени или выше (CTCAE Version 4.03) в результате предыдущей терапии.
2. Серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое противопоказывает использование исследуемого препарата, используемого в этом исследовании, или подвергает субъекта высокому риску осложнений, связанных с лечением.
3. Системное аутоиммунное заболевание (например, красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Аддисона, аутоиммунное заболевание, связанное с лимфомой).
4. История трансплантации органов, требующих иммуносупрессии.
5. История или активное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).

6. Неадекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные результаты:

   • Количество лейкоцитов (WBC) < 2500 клеток/мм^3
   • Абсолютное количество нейтрофилов < 1500 клеток/мм^3.
   • Количество тромбоцитов < 100 000 клеток/мм3.
   • Гемоглобин < 9 г/дл.
   • Общий билирубин выше верхней границы нормы (ВГН; если у субъекта не подтвержден синдром Жильбера).
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ [SGOT]) или аланинаминотрансфераза (АЛТ [SGPT]) > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень).
   • Уровень щелочной фосфатазы > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень или > 10 × ВГН у пациентов с метастазами в кости).
   • Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л.
7. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.) или клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание, нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала приема первого исследуемого препарата; нестабильная стенокардия; застойная сердечная недостаточность 2 степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или серьезной сердечной аритмии, требующей лечения.
8. Одышка в покое из-за осложнений прогрессирующего злокачественного новообразования или другого заболевания, требующего постоянной кислородной терапии.

9. Положительные результаты скринингового теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Тем не менее, субъекты с ВИЧ допускаются к исследованию, если они соответствуют следующим критериям:

   • Количество CD4+ Т-клеток >200 клеток/мм^3.
   • Стабильная антиретровитальная терапия в течение как минимум 12 недель до включения.
   • Уровни РНК ВИЧ в плазме ниже нижнего предела количественного определения при скрининге и отсутствие поддающихся количественному определению уровней РНК ВИЧ в течение 12 недель, предшествующих скринингу.
10. Текущее длительное ежедневное лечение (непрерывное в течение > 3 месяцев) системными кортикостероидами (доза, эквивалентная или превышающая 10 мг/день метилпреднизолона), за исключением ингаляционных стероидов. Разрешено краткосрочное использование стероидов для предотвращения аллергической реакции на внутривенное введение контраста или анафилаксии у субъектов с известной аллергией на контраст.
11. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
12. Участие в экспериментальном исследовании лекарств или получение в анамнезе любого исследуемого лечения в течение 28 дней до скрининга для этого исследования, за исключением терапии, снижающей уровень тестостерона, у мужчин с раком предстательной железы.
13. По оценке исследователя, не может или не желает соблюдать требования протокола.
14. Одновременное участие в любом интервенционном клиническом исследовании.
15. Беременные и кормящие женщины. Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до введения haNK должен быть задокументирован до того, как какой-либо haNK будет введен женщине с детородным потенциалом.