QUILT-3.028: Studie HANK™ pro infuzi u subjektů s metastatickými nebo lokálně pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který splňuje příslušné směrnice IRB nebo IEC.
3. Histologicky potvrzená, neresekabilní, lokálně pokročilá nebo metastatická solidní malignita.
4. Stav výkonu ECOG 0 až 2.
5. Mít alespoň 1 měřitelnou lézi a/nebo neměřitelné onemocnění hodnotitelné podle RECIST verze 1.1.
6. Musí mít nedávný vzorek nádorové biopsie fixovaný ve formalínu a zalitý v parafínu (FFPE) po ukončení nejnovější protinádorové léčby. Pokud není k dispozici historický vzorek, musí být subjekt ochoten podstoupit biopsii během období screeningu, pokud to zkoušející považuje za bezpečné. Pokud obavy o bezpečnost znemožňují odběr biopsie během období screeningu, lze použít bioptický vzorek nádoru odebraný před ukončením poslední protinádorové léčby.
7. Musí být ochoten poskytnout vzorky krve před a po infuzi.
8. Podstoupili léčbu alespoň 1 předchozí linií terapie v metastatickém nastavení nebo nebyli kandidátem na terapii s prokázanou účinností pro jejich onemocnění. Předchozí imunoterapie je povolena.
9. Vymizení všech toxických vedlejších účinků předchozí chemoterapie, radioterapie nebo chirurgických zákroků na stupeň CTCAE ≤ 1, s výjimkou alopecie.
10. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
11. Schopnost zúčastnit se požadovaných studijních návštěv a vrátit se za účelem adekvátního sledování, jak vyžaduje tento protokol.
12. Souhlas s používáním účinné antikoncepce pro ženy ve fertilním věku a nesterilní muže. Za ženy ve fertilním věku se považují všechny ženy, které jsou fyziologicky schopné otěhotnět. Ženy ve fertilním věku jsou obvykle ženy v premenopauzálním věku nebo ženy s méně než 12 měsíci amenorey po menopauze, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci. Ženy ve fertilním věku a nesterilní muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu nejméně 60 dnů (ženy) a 120 dnů (muži) po poslední dávce haNK. Účinná antikoncepce zahrnuje chirurgickou sterilizaci (např. vasektomii, podvázání vejcovodů), dvě formy bariérových metod (např. kondom, bránice) používané se spermicidem, nitroděložní tělíska (IUD) a abstinenci.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza perzistující hematologické toxicity stupně 2 nebo vyššího (CTCAE verze 4.03) vyplývající z předchozí léčby.
2. Závažné nekontrolované souběžné onemocnění, které by kontraindikovalo použití zkoumaného léku použitého v této studii nebo které by vystavilo subjekt vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
3. Systémové autoimunitní onemocnění (např. lupus erythematodes, revmatoidní artritida, Addisonova choroba, autoimunitní onemocnění spojené s lymfomem).
4. Transplantace orgánů vyžadující imunosupresi v anamnéze.
5. Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).

6. Nedostatečná funkce orgánů, dokládající následující laboratorní výsledky:

   • Počet bílých krvinek (WBC) < 2 500 buněk/mm^3
   • Absolutní počet neutrofilů < 1 500 buněk/mm^3.
   • Počet krevních destiček < 100 000 buněk/mm3.
   • Hemoglobin < 9 g/dl.
   • Celkový bilirubin vyšší než horní hranice normálu (ULN; pokud subjekt neprokázal Gilbertův syndrom).
   • Aspartátaminotransferáza (AST [SGOT]) nebo alaninaminotransferáza (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami).
   • Hladiny alkalické fosfatázy > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami nebo > 10 × ULN u subjektů s kostními metastázami).
   • Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl nebo 177 μmol/l.
7. Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 150 mm Hg a/nebo diastolická > 100 mm Hg) nebo klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, cerebrovaskulární příhoda/cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první studijní medikací; nestabilní angina pectoris; městnavé srdeční selhání New York Heart Association stupně 2 nebo vyšší; nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
8. Klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo jiného onemocnění vyžadujícího kontinuální oxygenoterapii.

9. Pozitivní výsledky screeningového testu na virus lidské imunodeficience (HIV). Subjekty s HIV se však mohou zúčastnit studie, pokud splňují následující kritéria:

   • Počet CD4+ T-buněk >200 buněk/mm^3.
   • Stabilní antiretrovitální léčba po dobu nejméně 12 týdnů před nástupem.
   • Plazmatické hladiny HIV RNA pod spodním limitem kvantifikace při screeningu a žádné kvantifikovatelné hladiny HIV RNA během 12 týdnů před screeningem.
10. Současná chronická denní léčba (pokračující > 3 měsíce) systémovými kortikosteroidy (dávka ekvivalentní nebo vyšší než 10 mg/den methylprednisolonu), s výjimkou inhalačních steroidů. Krátkodobé užívání steroidů k ​​prevenci alergické reakce na intravenózní kontrast nebo anafylaxe u subjektů, které mají známé alergie na kontrast, je povoleno.
11. Známá přecitlivělost na jakoukoli složku studovaného léku (léků).
12. Účast ve výzkumné lékové studii nebo anamnéza jakékoli testované léčby během 28 dnů před screeningem pro tuto studii, s výjimkou léčby snižující hladinu testosteronu u mužů s rakovinou prostaty.
13. Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu.
14. Souběžná účast v jakékoli intervenční klinické studii.
15. Těhotné a kojící ženy. Negativní těhotenský test v séru během 72 hodin před podáním haNK musí být zdokumentován před podáním jakéhokoli haNK ženě s potenciálem otěhotnět.