二级保健中的 β-内酰胺药代动力学

研究参与者

• 接受口服或静脉内治疗的参与者将被纳入本研究。
• 一旦参与者处于稳定状态（在对接受治疗的人至少服用 5 剂之后），将进行药物水平抽样。
• 所有患者都将使用附录 1 中提供的参与信息传单和同意书表示同意。

药物水平采样

• 将确定要纳入的患者，研究人员将与患者讨论是否纳入研究，并提供临床信息供他们考虑。 将从二级保健的所有领域（包括普通内科、普通外科、增强护理和门诊胃肠外抗菌治疗 [OPAT]）招募个人。
• 然后，他们将在至少 24 小时内考虑这些信息，并且只要患者向他们的主治医生表示有兴趣参与，就会得到研究人员的同意。
• 这将包括允许收集与正在接受抗菌治疗的患者感染相关的基本、匿名的人口统计和临床数据。
• 在征得患者同意后，在患者例行的每日静脉切开术中额外采集 3mL 血液。 他们将参加长达 72 小时或两天的常规血液检查（以较短者为准）。 在患者入组的 2 天内最多可采集 10 个样本，具体取决于患者当​​天接受的常规血液检测次数。 每个常规血样的采集量不超过 3mL。 例如，如果个人仅在第 1 天和第 2 天的上午 8 点进行常规血液检查。那么将只采集两个额外的样本（D1 3mL 和 D2 3mL）。
• 他们接受抗生素剂量的时间、输注时间的长短（如果有）以及样本采集时间都将被记录下来。
• 用于评估的 PK/PD 指数将在药代动力学-药效学分析期间事后计算。 TDM 采样可以在给药计划期间的任何时间进行（与常规血液检测一致）。
• 本研究的标准操作程序见附录 3。

样品制备和分析

• 所有血样都将凝结并置于冰上。 它们将以 2,400rpm 的转速离心 10 分钟。 来自每个样本的血清将被分成三个小瓶并储存在-80C。
• β-内酰胺浓度将使用经过验证的高效液相色谱法进行测量。

• 样本将在数据收集完成后最多保存三年。

  • 将获得用于在离体研究中校准电化学传感器的样品的同意。 这将在收集样本后 90 天内执行。

药代动力学-药效动力学建模

• 数据将使用 R 中的 Pmetrics 进行匿名化和分析。
• 将使用内置的统计分析选项和视觉预测检查来探索不同的药代动力学模型。
• 然后使用文献中确定的证据将药效学模型并入模型中以选择参数。
• 然后将使用蒙特卡罗模拟来模拟目标实现和药效学结果分析